支氣管肺炎患兒血清IGF-β、TNF-α、SOD水平的變化及臨床意義

易巧雙

[摘要] 目的 分析支氣管肺炎患兒血清胰島素樣生長因子-β（IGF-β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）水平的變化及臨床意義。 方法 選取2019年1月至2020年1月支氣管肺炎患兒50例作為研究組，同時(shí)選取同期在我院進(jìn)行常規(guī)檢查的健康兒童50名作為對照組。觀察對比對照組與研究組的血清IGF-β、TNF-α、SOD水平差異;研究組治療前、后的血清IGF-β、TNF-α、SOD水平差異。 結(jié)果 研究組血清IGF-β水平及TNF-α水平顯著高于對照組（P<0.05），研究組血清SOD水平顯著低于對照組（P<0.05）。研究組治療后的血清IGF-β水平及TNF-α水平顯著低于治療前（P<0.05），研究組治療后血清SOD水平顯著高于治療前（P<0.05）。結(jié)論 對支氣管肺炎患兒進(jìn)行血清IGF-β、TNF-α、SOD水平的檢測，在患兒臨床診斷及病情預(yù)后評估中具有一定的參考意義。

[關(guān)鍵詞] 血清IGF-β;TNF-α;SOD;支氣管肺炎

[中圖分類號(hào)] R563.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）06-0083-03

Changes and clinical significance analysis of serum IGF-β，TNF-α and SOD levels in children with bronchopneumonia

YI Qiaoshuang

Department of Pediatrics，Xiangdong Hospital Affiliated to Hunan Normal University， Liling? ?412200， China

[Abstract] Objective To investigate the changes and clinical significance analysis of serum insulin-like growth factor-β （IGF-β）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and superoxide dismutase（SOD） in children with bronchopneumonia. Methods A total of 50 children with bronchopneumonia treated in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the study group. At the same time， 50 healthy children who underwent routine examination in our hospital were selected as the control group. The differences of serum IGF-β，TNF-α and SOD levels were observed and compared between the control group and the study group. The levels of serum IGF-β，TNF-α and SOD in the study group were observed before and after treatment. Results The levels of serum IGF-β and TNF-α in the study group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Serum SOD level in the study group was significantly lower than that in the control group （P<0.05）. The levels of serum IGF-β and TNF-α in the study group after treatment were significantly lower than those before treatment （P<0.05）， while the level of serum SOD in the study group after treatment was significantly higher than that before treatment（P<0.05）. Conclusion Detection of serum IGF-β， TNF-α and SOD levels has certain reference significance in clinical diagnosis and prognosis evaluation of children with bronchopneumonia.

[Key words] Serum IGF-β; TNF-α; SOD; Bronchopneumonia

支氣管肺炎是臨床中常見的一種多發(fā)性疾病，重癥患兒通常會(huì)合并出現(xiàn)心力衰竭，是導(dǎo)致嬰幼兒發(fā)生死亡的一項(xiàng)主要原因[1-2]。近年來，支氣管肺炎發(fā)病率顯著升高，對小兒的正常發(fā)育產(chǎn)生了嚴(yán)重的不良影響，與此同時(shí)，支氣管肺炎也給患兒家庭造成了沉重的壓力及負(fù)擔(dān)。小兒感染呼吸系統(tǒng)方面的病原微生物感染通常會(huì)伴隨出現(xiàn)調(diào)節(jié)機(jī)制及免疫應(yīng)答方面的紊亂現(xiàn)象[3]。因?yàn)樾涸诿庖呦到y(tǒng)方面依舊處于發(fā)育階段，尚不健全;且小兒的免疫功能也并不完善。為了更進(jìn)一步的探討支氣管肺炎患兒相關(guān)血清指標(biāo)在水平方面的改變及病情變化之間的關(guān)系，本研究選取2019年1月至2020年1月支氣管肺炎患兒50例作為研究組，同時(shí)選取同期在我院進(jìn)行常規(guī)檢查的健康兒童50名作為對照組，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月支氣管肺炎患兒50例作為研究組，同時(shí)選取同期在我院進(jìn)行常規(guī)檢查的健康兒童50名作為對照組。研究組男24例，女26例，平均年齡（4.5±1.6）歲;對照組男25例，女25例，平均年齡（4.4±1.3）歲。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組的性別、年齡基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：所有患兒均符合臨床對支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡2～8歲;患兒家屬均知情，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：存在先天性精神系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)障礙者;其他原因?qū)е碌母腥菊?存在肝腎功能異常或其他嚴(yán)重疾病者。

1.2 方法

采集兩組患兒的血液樣本，抽取8 h靜脈空腹樣本血液約3 mL，常規(guī)離心2000 r/min，時(shí)間10 min，取上層血清樣本，置于試管中冷凍保存待測。使用放射免疫法對血清IGF-β、TNF-α、SOD水平進(jìn)行檢測;所有操作過程全部依據(jù)說明書進(jìn)行規(guī)范操作。

1.3 觀察指標(biāo)

①對照組與研究組的血清胰島素樣生長因子-β（IGF-β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）水平差異。②研究組治療前、后的血清IGF-β、TNF-α、SOD水平差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對照組與研究組的血清IGF-β、TNF-α、SOD水平比較

研究組血清IGF-β水平及TNF-α水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），研究組血清SOD水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 研究組治療前、后的血清IGF-β、TNF-α、SOD水平比較

治療后研究組的血清IGF-β水平及TNF-α水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后研究組血清SOD水平顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

有研究指出，在機(jī)體中廣泛存在著氧化應(yīng)激現(xiàn)象，并形成一種抗氧化/氧化的一種動(dòng)態(tài)平衡。如果出現(xiàn)相關(guān)不良刺激因素，如感染病原體等，會(huì)產(chǎn)生過多的活性氮自由基（RNS）及活性氧自由基（ROS），降低機(jī)體的抗氧化能力，打破體內(nèi)原有的抗氧化/氧化之間的平衡[6-7]。體內(nèi)“過剩”的自由基會(huì)通過自身細(xì)胞及分子等作為靶細(xì)胞，產(chǎn)生氧化損傷。產(chǎn)生自由基的途徑有很多，特別是呼吸道侵入病原體，導(dǎo)致固有免疫中的吞噬細(xì)胞產(chǎn)生并釋放自由基;主要表現(xiàn)為在肺炎的相關(guān)致病因素中，不僅病原體及釋放代調(diào)產(chǎn)物所具有毒素會(huì)間接或直接性地對肺組織產(chǎn)生損傷，同時(shí)還會(huì)生成大量的自由基，這部分增多的自由基假如不能完全被機(jī)體的抗氧化系統(tǒng)緩沖，會(huì)出現(xiàn)大量“過剩”的自由基，從而導(dǎo)致機(jī)體的肺組織出現(xiàn)氧化應(yīng)激損傷[8-9]。

機(jī)體為抵消自由基及其相關(guān)氧化產(chǎn)物所產(chǎn)生的相關(guān)有害作用，會(huì)產(chǎn)生大量的內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，如SOD、谷胱甘肽（GSH）等。機(jī)體內(nèi)十分重要的一種抗氧化劑就是SOD，在全身的各種組織中廣泛分布，其活性會(huì)在機(jī)體內(nèi)增多自由基后發(fā)生反應(yīng)性的升高，假如自由基過多，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)的相關(guān)抗氧化劑如SOD等不能被完全清除時(shí)，會(huì)導(dǎo)致SOD耗竭，減低檢測活性[10-11]。就是說，SOD活性能更直接地反映體內(nèi)的抗氧化能力?？寡趸到y(tǒng)主要是由相關(guān)內(nèi)源性的抗氧化劑組成，如自由基增多時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致其防御機(jī)制發(fā)生活化，從而損害自身氧化[12-13]。活化的內(nèi)源性抗氧化劑即便能夠?qū)ψ杂苫斐傻膿p傷產(chǎn)生有效的抵御作用，但顯著增多的自由基，會(huì)很快消耗掉體內(nèi)的抗氧化劑，形成抗氧化/氧化之間的平衡狀態(tài)，沒有被抗氧化劑及時(shí)清除的自由基就會(huì)對機(jī)體造成損傷。

支氣管肺炎是因呼吸道感染病原微生物而導(dǎo)致的一種炎癥類疾病。在抗感染的過程中，機(jī)體防御體系中的白細(xì)胞不僅能吞噬相關(guān)微生物，如細(xì)菌等，同時(shí)還會(huì)產(chǎn)生微量的超氧陰離子（OF），剩余的OF會(huì)被機(jī)體的SOD分解。但如果炎癥位置的SOD被大量消耗時(shí)，會(huì)不同程度地減弱其活性，使得OF在體內(nèi)發(fā)生堆積，導(dǎo)致病理位置受損[14-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組血清SOD水平顯著低于對照組（P<0.05）。分析其原因?yàn)?，支氣管肺炎患兒的肺部發(fā)生炎癥時(shí)，體內(nèi)的吞噬細(xì)胞會(huì)對病原微生物進(jìn)行殺滅而導(dǎo)致產(chǎn)生大量的OF并在周圍的介質(zhì)中釋放。機(jī)體為了清除OF會(huì)誘導(dǎo)生成高水平的SOD;但過量消耗時(shí)就會(huì)導(dǎo)致血清內(nèi)SOD水平顯著降低。提示在支氣管肺炎患兒自身的抗感染過程中，SOD在支氣管及肺部免受OF損傷過程中發(fā)揮著十分重要的作用;但如果SOD水平持續(xù)降低時(shí)，會(huì)導(dǎo)致炎癥位置堆積大量OF，使得周圍組織的病理損傷進(jìn)一步加重。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清TNF-α水平顯著高于對照組（P<0.05）。提示在炎癥過程中TNF-α出現(xiàn)異常表達(dá)，在炎癥細(xì)胞浸潤及激活中發(fā)揮著十分重要的關(guān)鍵作用。有研究指出，通過吸入或靜脈注射TNF-α?xí)?dǎo)致機(jī)體的氣道阻力出現(xiàn)延遲性的升高，同時(shí)伴隨出現(xiàn)在支氣管中浸潤嗜酸性粒細(xì)胞（EOS），由此判斷其在喘息的發(fā)生過程中具有誘發(fā)作用，提示在支氣管炎的持續(xù)存在中TNF-α發(fā)揮著十分重要的作用。TNF-α是與腫瘤細(xì)胞代謝之間存在關(guān)系的一種細(xì)胞抑制因子，其主要是通過相關(guān)細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞等分泌并產(chǎn)生，具有多種生物學(xué)的活性。TNF-α是十分重要的一種炎癥因子，在氣道炎癥病理機(jī)制的多個(gè)環(huán)節(jié)中均有參與。其在肺炎發(fā)病過程中是一種重要啟動(dòng)因子，在肺炎早期，巨噬細(xì)胞會(huì)對變應(yīng)原進(jìn)行攝取并加工，然后釋放TNF-α，通過與細(xì)胞因子間的相互作用使得炎癥過程啟動(dòng)。與此同時(shí)，TNF-α還可以對血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用使其表達(dá)粘附分子，而這部分粘附分子會(huì)與炎癥細(xì)胞中的相應(yīng)受體發(fā)生相互結(jié)合，對炎癥細(xì)胞的浸潤及活化產(chǎn)生進(jìn)一步的促進(jìn)作用。被激活的炎癥細(xì)胞會(huì)釋放出相關(guān)炎癥因子，如TNF-α、IL-1等，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生炎癥因子瀑布反應(yīng)，使得氣道發(fā)生痙攣，增加血管的通透性，形成微血栓并發(fā)生水腫，誘發(fā)炎癥發(fā)作;所以，在支氣管肺炎的整個(gè)發(fā)病過程中TNF-α具有十分廣泛的生理性及病理性作用，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：①TNF-α能夠?qū)κ人嵝粤＜?xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)作用，使得粘附內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性顯著增強(qiáng);②在誘導(dǎo)支氣管組織表達(dá)多種非炎癥細(xì)胞及炎癥細(xì)胞中有所參與，并出現(xiàn)一氧化氮合酶，大量持續(xù)的產(chǎn)生NO;③能夠?qū)Τ衫w維細(xì)胞產(chǎn)生刺激，提高體內(nèi)炎癥組織中的神經(jīng)生長因子（NGF）水平，進(jìn)而導(dǎo)致發(fā)生神經(jīng)源性炎癥;④誘導(dǎo)產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子如IL-1、IL-6及IL-8等，導(dǎo)致支氣管肺炎的發(fā)病過程中發(fā)生多種炎癥細(xì)胞級聯(lián)反應(yīng)。除此之外，TNF-α還可以對氣道平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，使其分泌內(nèi)皮素，從而顯著提高平滑肌的收縮能力，增強(qiáng)氣道平滑肌的收縮性。

IGF-β屬于多功能的一種調(diào)控因子，其主要包括67個(gè)氨基酸。在機(jī)體血液中主要合成IGF-β的為肝臟，但肝外組織也能夠分泌并產(chǎn)生IGF-β，在脂肪及肌肉中均存在胰島素樣作用，同時(shí)也會(huì)在生長激素作用中參與并發(fā)揮介導(dǎo)作用。IGF-β為細(xì)胞增殖刺激劑之一，能夠?qū)?xì)胞增殖及有絲分裂產(chǎn)生促進(jìn)作用。IGF-β因其與胰島素具有類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)而被命名。除此之外，IGF-β還能夠通過旁分泌及自分泌對細(xì)胞轉(zhuǎn)化產(chǎn)生促進(jìn)作用，在體外能夠刺激合成蛋白質(zhì)及DNA。IGF-β在機(jī)體的正常發(fā)育、細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)、腫瘤免疫、神經(jīng)生長、胚胎發(fā)育及骨再建中均有十分重要的作用，在兒童的生長期內(nèi)更重要。傳統(tǒng)觀點(diǎn)指出，唯一產(chǎn)生IGF-β的器官為肝臟;但最近研究指出，在不同發(fā)育階段中許多其他組織也能夠產(chǎn)生IGF-β，這一多肽因子是發(fā)育期十分重要的一種促生長因子，對結(jié)腸上皮細(xì)胞及肌肉也具有調(diào)節(jié)分泌的作用。IGF-β針對肺部的相關(guān)生物學(xué)主要包括以下兩個(gè)不同方面：①能夠?qū)Ψ蔚某墒旒胺只a(chǎn)生促進(jìn)作用;②在肺的修復(fù)及損傷中發(fā)揮著十分重要的作用。本研究結(jié)果顯示，研究組血清IGF-β水平顯著高于對照組（P<0.05），卻經(jīng)治療后研究組IGF-β水平較治療前顯著降低（P<0.05）。提示IGF-β水平改變與支氣管肺炎感染之間存在著密切關(guān)系。

綜上所述，對支氣管肺炎患兒進(jìn)行血清IGF-β、TNF-α、SOD水平的檢測，在患兒臨床診斷及病情預(yù)后評估中具有一定的參考意義。

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（收稿日期：2020-09-23）