左氧氟沙星與吡嗪酰胺治療復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病的臨床效果比較

劉貴學(xué)

菏澤市傳染病醫(yī)院結(jié)核二科，山東菏澤 274000

復(fù)治肺結(jié)核是指治療不正規(guī)或治療后復(fù)發(fā)的肺部結(jié)核，現(xiàn)主要采取抗結(jié)核藥物治療。 然而，隨著我國(guó)2型糖尿病發(fā)病率上升高， 復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病的群體也隨之?dāng)U增， 臨床針對(duì)這一特殊群體不僅要保證復(fù)治肺結(jié)核的療效，同時(shí)還要考慮到用藥安全問(wèn)題[1-2]。 因此， 探尋一種可靠且安全的方案提高復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病患者的治療效果十分必要。 左氧氟沙星與吡嗪酰胺均為復(fù)治肺結(jié)核的常見(jiàn)治療藥物， 但其在復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病患者中的應(yīng)用報(bào)道甚少[3]。 為了進(jìn)一步完善復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病患者的治療方案， 該研究方便選擇2018 年6 月—2019 年5 月該院82 例復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病患者作為研究對(duì)象， 對(duì)其分為應(yīng)用左氧氟沙星與吡嗪酰胺治療， 觀察兩種藥物對(duì)于患者肺結(jié)核病灶、血糖水平與治療安全性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病患者82 例，以隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組與研究組各41 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《肺結(jié)核診斷和治療指南》對(duì)于復(fù)制肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)2 型糖尿病防治指標(biāo)》中對(duì)于2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者自愿配合該次研究方案，并已簽署“知情同意書”；該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 糖尿病周圍神經(jīng)病變及肝腎系統(tǒng)疾??； 惡性腫瘤；急慢性感染；耐多藥肺結(jié)核；抗結(jié)核藥物過(guò)敏史；長(zhǎng)期使用免疫抑制劑；妊娠期或哺乳期女性。 對(duì)照組：男性25 例，女性16 例；年齡36～70 歲，平均（54.6±4.3）歲；肺結(jié)核病程3～15 年，平均（6.2±1.5）年；2 型糖尿病病程2～14 年，平均（4.2±2.3）年。 研究組：男性24 例，女性17 例；年齡35～70 歲，平均（54.5±4.0）歲；肺結(jié)核病程3～16 年，平均（6.3±1.4）年；2 型糖尿病病程2～14 年，平均（4.5±2.2）年。 兩組一般情況對(duì)比中，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均嚴(yán)格采取糖尿病飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，口服降糖藥物不理想的情況下選擇胰島素治療， 使空腹血糖控制在7.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖在11.1 mmol/L以下。 同時(shí)，兩組采用抗結(jié)核治療，即利福平膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H43020915，規(guī)格：0.15 g），0.45 g/次，1 次/d；異煙肼片（國(guó)藥準(zhǔn)字H32022310，規(guī)格：0.1 g），0.3 g/次，1 次/d；鹽酸乙胺丁醇片（國(guó)藥準(zhǔn)字H41023503，規(guī)格：0.25 g），0.75 g/次，1 次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組應(yīng)用吡嗪酰胺（國(guó)藥準(zhǔn)字H32024174，規(guī)格：0.25 g），1.5 g/次，1 次/d。研究組應(yīng)用左氧氟沙星（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990051，規(guī)格：0.1 mL），0.4 g/次，1 次/d。 兩組在強(qiáng)化期時(shí)應(yīng)用利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺（對(duì)照組）/左氧氟沙星（研究組）治療2 個(gè)月，持續(xù)期時(shí)應(yīng)用利福平、異煙肼、乙胺丁醇治療10 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者治療前后的血糖水平， 包括空腹血糖與餐后2 h 血糖;②對(duì)比兩組治療后肺結(jié)核病灶吸收率、空洞縮小率與痰菌轉(zhuǎn)陰率;③對(duì)比兩組治療期間藥物不良反應(yīng)情況，包括：肝功能損傷、腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、皮疹。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)， P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平

治療前兩組患者空腹血糖與餐后2 h 血糖對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者空腹血糖與餐后2 h 血糖均低于治療前，但治療后兩組患者空腹血糖與餐后2 h 血糖對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血糖水平對(duì)比[（），mmol/L]

表1 兩組患者治療前后血糖水平對(duì)比[（），mmol/L]

組別空腹血糖治療前 治療后餐后2 h 血糖治療前 治療后研究組（n=41）對(duì)照組（n=41）t 值P 值10.5±1.5 10.6±1.4 0.312 0.756 6.5±0.4 6.4±0.5 1.000 0.320 15.5±2.3 15.4±2.4 0.193 0.845 10.6±2.3 10.8±2.0 0.420 0.676

2.2 兩組患者治療后肺結(jié)核病灶吸收、空洞縮小與痰菌轉(zhuǎn)陰的發(fā)生率

研究組患者治療后肺結(jié)核病灶吸收、 空洞縮小與痰菌轉(zhuǎn)陰的發(fā)生率均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后肺結(jié)核病灶吸收、空洞縮小與痰菌轉(zhuǎn)陰的發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)

研究組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)對(duì)比

3 討論

隨著肺結(jié)核發(fā)病率的增加， 復(fù)治肺結(jié)核群體也隨之?dāng)U增，此類群體具有治療周期長(zhǎng)、治愈困難等特點(diǎn)[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病能夠?qū)е聶C(jī)體免疫功能下降、機(jī)體糖脂代謝異常等問(wèn)題， 且與復(fù)治肺結(jié)核合并后進(jìn)一步加快了疾病進(jìn)程[5]。 同時(shí)，復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病患者采取抗結(jié)核藥物治療后，極易出現(xiàn)粒細(xì)胞減少、腎功能損傷、周圍神經(jīng)炎、內(nèi)分泌紊亂、球后神經(jīng)炎等不良反應(yīng)，繼而影響整體治療效果[6-7]。 目前，探尋一種可靠且安全的方案提高復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病患者已成為臨床學(xué)者亟需解決的問(wèn)題[8]。

吡嗪酰胺與左氧氟沙星均是治療復(fù)治肺結(jié)核的主要藥物， 其中吡嗪酰胺通過(guò)滲透吞噬細(xì)胞到達(dá)結(jié)核桿菌內(nèi)，菌體內(nèi)的酰胺酶使其脫去酰胺基，繼而發(fā)揮出抗菌作用[9-10]。 同時(shí)，該藥能夠降低結(jié)核桿菌的氧利用率，抑制細(xì)菌代謝，誘導(dǎo)細(xì)菌死亡。 左氧氟沙星屬于廣譜氟喹諾酮類藥物，能夠有效抑制DNA 合成，具有吸收快、殺菌快、分布廣、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，其在呼吸道黏膜與肺組織內(nèi)有效蓄積，并滲透至巨細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)一步提高了抗結(jié)核功效[11-12]。學(xué)者李達(dá)[13]將90 例肺結(jié)核并2 型糖尿病患者分為A 組與B 組， 兩組均應(yīng)用異煙肼、 利福平、乙胺丁醇治療，A 組前3 個(gè)月加用左氧氟沙星，B 組加用吡嗪酰胺， 結(jié)果顯示A 組痰菌陰轉(zhuǎn)率86.67%、病灶吸收率82.22%、 空洞縮小率84.44%均高于B 組的68.18%、63.64%、65.91%，這與該文研究結(jié)果相近。該研究中，治療后研究組空腹血糖（6.5±0.4）mmol/L、餐后2 h 血糖（10.6±2.3）mmol/L 與對(duì)照組（6.4±0.5）mmol/L、（10.8±2.0）mmol/L 對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），肺結(jié)核病灶吸收、空洞縮小與痰菌轉(zhuǎn)陰的發(fā)生率92.68%、95.12%、95.12%高于對(duì)照組73.17%、78.05%、78.05%（P＜0.05）。 結(jié)果可見(jiàn)，左氧氟沙星主要作用于結(jié)核分枝桿菌DNA 旋轉(zhuǎn)菌A 亞單位， 對(duì)于DNA 的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制進(jìn)行了有效的抑制，所以抗菌作用更為理想，且未對(duì)血糖指標(biāo)造成不良影響。 梁靜等[14]對(duì)36 例肺結(jié)核并糖尿病患者應(yīng)用了左氧氟沙星治療， 結(jié)果顯示該組不良反應(yīng)發(fā)生率16.67%低于吡嗪酰胺組50.00%。 此外，研究組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率9.76%低于對(duì)照組26.83%（P＜0.05）。由于左氧氟沙星血藥峰濃度比吡嗪酰胺更高，與其他藥物無(wú)交叉耐藥性，所以具有顯著的應(yīng)用安全性。

綜上所述，相較于吡嗪酰胺，左氧氟沙星治療復(fù)治肺結(jié)核合并糖尿病療效與安全性更為理想， 適于臨床應(yīng)用。