案例教學(xué)法在藥學(xué)本科《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》課程中的應(yīng)用

高秀容 吳敏 廖洪利 許小紅

成都醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥劑教研室，四川成都 610083

在我國，長期以來以教師為中心的傳統(tǒng)授課模式一直主導(dǎo)大學(xué)課堂，這種教學(xué)模式的課堂往往缺乏生氣和活力，無法滿足大學(xué)生實(shí)踐創(chuàng)新能力培養(yǎng)的需要，傳統(tǒng)教學(xué)模式的改革勢在必行[1-2]。案例教學(xué)法改變了傳統(tǒng)以書本為中心、以教師為主導(dǎo)的被動應(yīng)試教育，使學(xué)生真正成為教學(xué)活動中的主體，促進(jìn)其開展自主性、合作性、研究性以及探索性的學(xué)習(xí)[3-4]。案例教學(xué)的根本目的在于通過對案例的分析討論，培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立分析解決問題的能力，同時(shí)提高學(xué)生查閱文獻(xiàn)、自主學(xué)習(xí)、溝通交流、語言表達(dá)和團(tuán)隊(duì)協(xié)作等能力，利于學(xué)生綜合素質(zhì)的提高[5-8]。

藥學(xué)專業(yè)是實(shí)踐性很強(qiáng)的學(xué)科，案例教學(xué)法尤其適用該學(xué)科課程的教學(xué)，但目前國內(nèi)藥學(xué)本科課堂中案例教學(xué)法應(yīng)用較少，所以將案例教學(xué)法引入藥學(xué)課堂教學(xué)具有重要的理論和實(shí)踐意義[9-12]。由于案例教學(xué)法的主要形式是課堂討論，所以較適合小班教學(xué)[13-15]。與研究生教育相比，目前本科班級普遍人數(shù)偏多且專業(yè)基礎(chǔ)相對較差，所以藥學(xué)本科教學(xué)中開展案例教學(xué)會面臨新的問題和挑戰(zhàn)。

本研究選擇藥物制劑研發(fā)實(shí)例—《胰島素肺部給藥制劑（輝瑞ExuberaR）研發(fā)失敗案例》，并撰寫成教學(xué)案例，應(yīng)用到藥學(xué)本科《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》課程的《非口服藥物的吸收》一章中。通過該案例的學(xué)習(xí)和討論，希望將毫無生氣的大學(xué)課堂變得生機(jī)勃勃，同時(shí)培養(yǎng)學(xué)生運(yùn)用書本知識解決藥物研發(fā)實(shí)踐中的實(shí)際問題，最終培養(yǎng)出能適應(yīng)社會需要的實(shí)踐性和創(chuàng)新性強(qiáng)的藥學(xué)專業(yè)人才。

1 案例選擇

案例是案例教學(xué)的核心和靈魂，選擇一個(gè)好的案例就意味著案例教學(xué)已經(jīng)成功了一半。案例的選擇應(yīng)遵循以下原則[16-17]。

案例的選擇應(yīng)有目的性，案例的選擇應(yīng)根據(jù)教學(xué)目標(biāo)來進(jìn)行?！斗强诜幬锏奈铡芬徽轮邪俗⑸洹⒖谇?、皮膚、鼻黏膜、肺部和直腸等多種給藥途徑，內(nèi)容繁雜，傳統(tǒng)的灌輸式教學(xué)模式下學(xué)生被動接受，很難激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，學(xué)生只是為應(yīng)付考試而死記硬背書上的理論知識，很難達(dá)到培養(yǎng)學(xué)生對藥物的給藥途徑進(jìn)行合理選擇和設(shè)計(jì)的教學(xué)目標(biāo)。所以本研究選擇了輝瑞公司的胰島素肺部吸入制劑研發(fā)案例，希望通過對案例的深入討論，培養(yǎng)學(xué)生初步具備藥物給藥途徑的合理選擇和設(shè)計(jì)的能力。

案例應(yīng)有具有真實(shí)性和典型性。真實(shí)的案例使學(xué)生有身臨其境的感覺，才能使學(xué)生設(shè)身處地地參與分析解決案例情境所包含的問題，從而激發(fā)學(xué)生積極參與的熱情，本案例來源于制藥巨頭輝瑞公司的真實(shí)案例，能極大地激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。典型的案例生動且具有代表性，通過代表性案例的分析和討論，在激發(fā)學(xué)習(xí)興趣的同時(shí)，達(dá)到舉一反三的效果。該案例雖然只是肺部吸入制劑，但胰島素是蛋白質(zhì)藥物的代表，該案例可為其他蛋白質(zhì)藥物的研發(fā)提供借鑒經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)，通過對肺部吸入制劑的討論，也可為其他給藥途徑的制劑設(shè)計(jì)提供參考。

2 案例的撰寫

真實(shí)案例不同于教學(xué)案例，需將其加工撰寫成適合教學(xué)的教學(xué)案例才能應(yīng)用，所以編寫適合教學(xué)的案例是開展案例教學(xué)的必要準(zhǔn)備。目前我國藥學(xué)本科專業(yè)的教學(xué)案例很少，案例庫的建設(shè)尚處于起步階段[18-19]。下面就本案例的撰寫過程進(jìn)行簡單介紹。

2.1 案例基本情況介紹

2007年10月18日，全球最大的制藥企業(yè)輝瑞公司宣布了一項(xiàng)讓業(yè)內(nèi)震驚的消息：世界上第一個(gè)用于糖尿病治療的吸入型胰島素藥品ExuberaR終止生產(chǎn)和銷售！ 從上市到撤市不足2年時(shí)間[20]。

Exubera是一種有效、起效快、耐受良好的胰島素制劑，是自1920年胰島素發(fā)明以來的除注射途徑外的第一個(gè)新的胰島素給藥方法。其非侵入性完全無痛的給藥方式，大大提高了糖尿病患者用藥的依從性。輝瑞公司在Exubera 上先后投入了28億美元的研發(fā)經(jīng)費(fèi)，該藥物在1993年至2005年的十余年間開展了包括30 多項(xiàng)單劑量臨床藥理研究以及20 多項(xiàng)Ⅱ/Ⅲ期的臨床試驗(yàn)。該產(chǎn)品經(jīng)歷了異常坎坷的上市之路，最終于2006年1月27日獲得歐盟委員會批準(zhǔn)上市，2006年2月1日獲得美國FDA 批準(zhǔn)上市，并在2007年10月18日撤市。

2.2 案例的問題的提出

該案例較為復(fù)雜，涉及胰島素給藥途徑的選擇、制劑的處方工藝設(shè)計(jì)、給藥裝置的設(shè)計(jì)、不良反應(yīng)以及該藥品的銷售等多方面的問題，與藥物制劑設(shè)計(jì)、藥物的毒理、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等多學(xué)科密切相關(guān)。而授課計(jì)劃僅安排3個(gè)學(xué)時(shí)，同時(shí)學(xué)生應(yīng)具備上述給藥途徑的基本知識才能具備分析該案例的能力，所以如何在有限的時(shí)間完成教學(xué)任務(wù)是教師面臨的問題。同時(shí)，目前文獻(xiàn)報(bào)道的胰島素給藥途徑很多，包括口服和多種非口服給藥途徑，所提的問題可將《口服藥物的吸收》和《非口服藥物的吸收》全部聯(lián)系起來，利于學(xué)生對各種給藥途徑進(jìn)行橫向比較，發(fā)現(xiàn)各種給藥途徑的顯著特點(diǎn)和優(yōu)劣?；谝陨峡紤]，教師根據(jù)該案例的背景資料提出以下案例問題：①胰島素的理化性質(zhì)（分子量、溶解度、透膜性、穩(wěn)定性）怎樣？ 屬于生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)的哪一類？②目前胰島素的已上市給藥制劑或給藥途徑有哪些？ 其優(yōu)缺點(diǎn)是什么？ ③肺部吸入給藥途徑的優(yōu)點(diǎn)有哪些？④胰島素選擇肺部吸入給藥的依據(jù)是什么？ ⑤Exubera 快速退市的原因可能會有哪些？（提示：從藥物安全性、病人依從性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面進(jìn)行分析） ⑥2014年6月27日，MannKind公司的胰島素肺吸入劑AfrezzaR獲得美國FDA 批準(zhǔn)上市，使市場重拾對胰島素肺部吸入給藥的信心。請比較Exubera 和Afrezza的區(qū)別。⑦胰島素還可以考慮哪些非口服給藥途徑？ 請說明理由。

要求學(xué)生針對以上問題查閱資料并整理資料，準(zhǔn)備在課堂上進(jìn)行討論。

3 案例的實(shí)施

本教學(xué)主要采用案例式教學(xué)法和問題式教學(xué)法進(jìn)行教學(xué)，教學(xué)內(nèi)容主要分為課前準(zhǔn)備、課堂活動、課后評價(jià)總結(jié)三個(gè)環(huán)節(jié)，教學(xué)計(jì)劃見表1。

表1 本課程的教學(xué)計(jì)劃

3.1 課前準(zhǔn)備

教師提前2 周布置任務(wù)。要求學(xué)生做到兩點(diǎn)：①提前自學(xué)《非口服藥物的吸收》書本理論知識，并做教師布置好的章節(jié)練習(xí)題，以檢驗(yàn)自學(xué)效果和鞏固書本知識；②提前查閱文獻(xiàn)回答上述案例問題，整理成資料作為作業(yè)上交，準(zhǔn)備在課堂上討論。教師對上交的資料進(jìn)行打分。

課前準(zhǔn)備中注意：為培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考的能力，要求學(xué)生獨(dú)立查閱資料、獨(dú)立歸納總結(jié)、獨(dú)立提出解決辦法。

3.2 課堂活動

3.2.1 討論前準(zhǔn)備

教師通過以下方式幫助學(xué)生鞏固書本基本理論知識。首先為檢驗(yàn)學(xué)生對教材內(nèi)容的自學(xué)情況，教師通過提問的方式對章節(jié)練習(xí)題進(jìn)行評講；然后對本章的重難點(diǎn)進(jìn)行歸納總結(jié)。

教師利用PPT 做討論前發(fā)言，包括簡要回顧本案例、評價(jià)學(xué)生課前準(zhǔn)備情況、交代討論中注意事項(xiàng)等。

3.2.2 討論中

教師引導(dǎo)學(xué)生依次對案例問題進(jìn)行討論。課堂討論中應(yīng)注意：

①在整個(gè)討論階段，教師不要輕易表露自己的觀點(diǎn)，給學(xué)生發(fā)現(xiàn)和解決問題的充分自由，以免對學(xué)生造成壓力；②針對討論中出現(xiàn)的學(xué)生表達(dá)無條理、偏離主題、觀點(diǎn)明顯錯(cuò)誤等問題，教師應(yīng)注意引導(dǎo)和干預(yù)；③針對個(gè)別學(xué)生發(fā)言時(shí)間過長、發(fā)言次數(shù)過多等問題，教師應(yīng)注意控制，給發(fā)言少的同學(xué)以發(fā)言機(jī)會；④案例教學(xué)課堂和案例本身均較為復(fù)雜，既要保證課堂正常秩序，又要保證對案例本身進(jìn)行深入充分地討論?？梢哉堃幻麑W(xué)生當(dāng)教師的助教，其主要職責(zé)是協(xié)助教師維護(hù)課堂秩序、記錄學(xué)生課堂表現(xiàn)等。

3.2.3 教師總結(jié)點(diǎn)評

教師對本次課堂討論進(jìn)行總結(jié)和點(diǎn)評，主要包括以下內(nèi)容：課堂討論的總體評價(jià)（包括發(fā)言積極性、發(fā)言質(zhì)量、溝通交流、團(tuán)隊(duì)協(xié)作等），要求學(xué)生對討論結(jié)果進(jìn)行歸納總結(jié)，課后2 周內(nèi)上交總結(jié)材料。

3.3 課后評價(jià)總結(jié)

3.3.1 教師對學(xué)生評價(jià)打分

為了對學(xué)生的學(xué)習(xí)情況進(jìn)行評價(jià)，本研究設(shè)計(jì)表2對每一位同學(xué)進(jìn)行打分，該成績即作為平時(shí)成績。

總體來講，全班大部分同學(xué)的得分均在80分以上，在查閱資料、課堂討論和資料總結(jié)三個(gè)環(huán)節(jié)表現(xiàn)均較好。在課前準(zhǔn)備環(huán)節(jié)，全班準(zhǔn)備率為100%，課前準(zhǔn)備資料的優(yōu)秀率為35%；在課堂討論環(huán)節(jié)，大部分同學(xué)非常熱情主動地舉手回答問題，學(xué)生對本案例教學(xué)表現(xiàn)出極大的熱情。

表2 對學(xué)生評價(jià)評分表

3.3.2 學(xué)生對本次課的評價(jià)

為了解教學(xué)效果和不斷提高案例教學(xué)的水平，教師設(shè)計(jì)問卷調(diào)查，要求全班同學(xué)對本次課進(jìn)行評價(jià)。部分調(diào)查結(jié)果如下。

3.3.2.1 學(xué)生對教材基本知識掌握情況 全班同學(xué)對案例教學(xué)模式的認(rèn)可度很高，愿意積極主動在教師引導(dǎo)下自學(xué)教材基本知識，學(xué)習(xí)態(tài)度較好。關(guān)于學(xué)生對教材內(nèi)容的自學(xué)情況評價(jià)，調(diào)查結(jié)果見圖1。

圖1 學(xué)生對教材內(nèi)容的自學(xué)情況評價(jià)

可見，約35%的同學(xué)掌握很好，65%同學(xué)掌握一般，說明在“教師引導(dǎo)，學(xué)生自學(xué)”的教學(xué)模式下，學(xué)生對書本理論知識的掌握情況一般，提示在今后的教學(xué)中，教師應(yīng)加強(qiáng)引導(dǎo)學(xué)生對教材基本知識的學(xué)習(xí)，同時(shí)也提示要求自學(xué)的內(nèi)容難度應(yīng)不能太大。

3.3.2.2 對案例教學(xué)過程的評價(jià) 學(xué)生對該案例的課前準(zhǔn)備情況是案例討論的前提，學(xué)生準(zhǔn)備越充分，案例討論效果會越理想。調(diào)查結(jié)果見圖2。

圖2 學(xué)生對該案例課前準(zhǔn)備情況

可見，全班同學(xué)對本案例準(zhǔn)備較為充分，幾乎無同學(xué)沒有準(zhǔn)備，說明大家很重視這次案例課。另外，大家踴躍舉手積極參與討論，也說明全班絕大多數(shù)同學(xué)課前進(jìn)行了充分準(zhǔn)備。

對案例問題的難易進(jìn)行了調(diào)查，調(diào)查結(jié)果見圖3。

圖3 案例問題難易程度調(diào)查結(jié)果

可見，大多數(shù)同學(xué)認(rèn)為所設(shè)計(jì)的問題難度比較適中。

關(guān)于學(xué)生是否愿意積極舉手參與討論，結(jié)果顯示近1/3同學(xué)積極舉手，近2/3同學(xué)相對較為被動。而課前準(zhǔn)備時(shí)約1/2同學(xué)準(zhǔn)備充分，該結(jié)果與課前準(zhǔn)備的情況不完全吻合，即有部分同學(xué)課前積極準(zhǔn)備而不愿在課堂上積極發(fā)言。分析其原因，可能與學(xué)生的性格有關(guān)，舉手發(fā)言，性格內(nèi)向的同學(xué)即使準(zhǔn)備充分也不愿舉手。另外，由于該班級人數(shù)較多，不能保證每一個(gè)同學(xué)都有發(fā)言機(jī)會，所以在將來的教學(xué)中，如何為每一個(gè)同學(xué)創(chuàng)造發(fā)言機(jī)會，是教師應(yīng)解決的問題。

3.3.2.3 對教學(xué)效果的評價(jià) 關(guān)于教學(xué)效果的評價(jià)主要調(diào)查了以下幾個(gè)方面，包括：提高查閱文獻(xiàn)、自主學(xué)習(xí)、發(fā)現(xiàn)分析解決問題、交流表達(dá)等能力和形成健康的個(gè)性等方面進(jìn)行了調(diào)查，調(diào)查結(jié)果顯示約1/2的同學(xué)認(rèn)為案例教學(xué)很能夠提高自主學(xué)習(xí)和交流表達(dá)的能力。僅約1/3的同學(xué)認(rèn)為很能提高查閱文獻(xiàn)的能力和形成健康的個(gè)性，認(rèn)可度偏低，分析其原因可能是欲提高上述能力需要多次長期案例討論才會有顯著的效果。

最后，關(guān)于“傳統(tǒng)教學(xué)和案例教學(xué)，你更喜歡哪種教學(xué)模式？ ”的問題，進(jìn)行了調(diào)查，調(diào)查結(jié)果見圖4。

圖4 傳統(tǒng)教學(xué)和案例教學(xué)的調(diào)查結(jié)果

從以上結(jié)果可以看出：首先，案例教學(xué)和傳統(tǒng)教學(xué)相比，學(xué)生更加認(rèn)可案例教學(xué)，說明案例教學(xué)是一種值得推廣的教學(xué)模式；其次，大多數(shù)同學(xué)更加認(rèn)可“傳統(tǒng)教學(xué)為主，案例教學(xué)為輔”的教學(xué)模式。分析其原因，由于與傳統(tǒng)教學(xué)相比，案例教學(xué)具有花費(fèi)時(shí)間更多、效率偏低、不利于學(xué)生系統(tǒng)掌握教材內(nèi)容等缺點(diǎn)，所以不能單純地只強(qiáng)調(diào)案例教學(xué)的優(yōu)點(diǎn)而忽視其缺點(diǎn)，同時(shí)也不能完全否定傳統(tǒng)教學(xué)，傳統(tǒng)教學(xué)法和案例教學(xué)法各有利弊。

4 討論

本研究首次嘗試在藥學(xué)本科《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》課程中開展案例教學(xué)，案例教學(xué)得到了學(xué)生的普遍認(rèn)可，獲得了初步的成功，是一次有益的嘗試。

在今后的教學(xué)中要做到以下幾點(diǎn)：①積極推廣案例教學(xué)，在《生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)》課程中逐步擴(kuò)大案例教學(xué)的比重，同時(shí)將本案例教學(xué)的成功經(jīng)驗(yàn)逐步推廣到其他藥學(xué)專業(yè)課程中。②推行“傳統(tǒng)教學(xué)為主，案例教學(xué)為輔”的教學(xué)模式。本科生的培養(yǎng)要求不同于研究生，專業(yè)基本知識的掌握是后續(xù)學(xué)習(xí)的基石。而案例教學(xué)由于花費(fèi)時(shí)間多，教學(xué)效率相對較低，不利于學(xué)生牢固掌握教材基本知識，所以目前案例教學(xué)只能為輔助教學(xué)模式，即“傳統(tǒng)教學(xué)為主，案例教學(xué)為輔”的教學(xué)模式適合推廣。③內(nèi)容相對簡單、學(xué)生容易自學(xué)、應(yīng)用性實(shí)踐性較強(qiáng)的章節(jié)更加適合開展案例教學(xué)。

另外，由于案例教學(xué)在我國藥學(xué)本科教學(xué)中開展剛剛起步，有許多問題需要解決和克服。案例教學(xué)的每一個(gè)環(huán)節(jié)均需要不斷探索和完善，包括案例的撰寫、案例問題的選取、案例問題設(shè)計(jì)的難易程度、課堂討論的設(shè)計(jì)等，以不斷提高案例教學(xué)的授課質(zhì)量，從而推動案例教學(xué)在我國藥學(xué)本科專業(yè)課程中的應(yīng)用和發(fā)展進(jìn)程。