男性精神分裂癥患者瘦素、皮質(zhì)醇、睪酮及脂聯(lián)素水平與代謝綜合征相關(guān)性研究

王德軍 姜秀春 龔越鵬

精神分裂癥(Schizophrenia，SCH)是一組病因未明的多癥狀群組成的綜合征，患者常表現(xiàn)出感知覺(jué)、思維、情感和行為等各個(gè)方面的功能障礙，同時(shí)存在較高致殘率和死亡率，對(duì)患者本身及家人、社會(huì)帶來(lái)較沉重的負(fù)擔(dān)[1，2]。代謝綜合征(Metabolic Syndrome，MS)在精神分裂癥患者中發(fā)病率較高，隨之產(chǎn)生的體質(zhì)量增加、高血壓、高血糖、高脂血等多種代謝異常疾病，極易引發(fā)精神分裂癥患者心腦血管疾病。尚翠華等[3]表示，雖然以往臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對(duì)精神分裂癥患者采用抗精神病類藥物治療后，代謝綜合征發(fā)生率有所增加，但是目前尚無(wú)法清晰闡述代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制，臨床上仍存在部分未使用抗精神病類藥物的患者也出現(xiàn)血液循環(huán)障礙疾病，因而無(wú)法準(zhǔn)確判定精神分裂癥與代謝綜合征是否存在相關(guān)性。雄性激素除了促進(jìn)雄性器官和雄性特征的生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)全身代謝也起一定的調(diào)節(jié)作用，例如通過(guò)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)正氮平衡，增加基礎(chǔ)代謝，促進(jìn)線粒體細(xì)胞呼吸酶，供應(yīng)細(xì)胞合成代謝所需能量等[4，5]。本研究選取盤(pán)錦遼油寶石花醫(yī)院100例男性精神分裂癥患者，通過(guò)分析患者激素平衡與代謝，探究男性精神分裂癥與代謝綜合征的關(guān)系。具體研究?jī)?nèi)容如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取盤(pán)錦遼油寶石花醫(yī)院2017年10月～2019年10月收治的100例男性精神分裂癥患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)本研究所納入對(duì)象均經(jīng)過(guò)確診，診斷結(jié)果符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-IV)中對(duì)精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)近期(1年內(nèi))未經(jīng)過(guò)抗精神病類藥物治療，精神狀態(tài)正常，擁有較穩(wěn)定的自我認(rèn)知水平；(3)經(jīng)過(guò)智力量表判定智商正常水平，可自行理解本研究目的，可與研究人員正常溝通交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并有其他類型的腦部神經(jīng)障礙疾??；(2)患者對(duì)抗精神病類或代謝綜合征類藥物有較重依賴性；(3)合并有甲狀腺、腎上腺或垂體瘤等代謝障礙疾病。根據(jù)是否合并有代謝綜合征分為代謝綜合征組(42例)和非代謝綜合征組(58例)。代謝綜合征組年齡35～58歲，平均(47.49±10.48)歲；病程2～10年，平均(5.58±2.63)年。非代謝綜合征組年齡38～59歲，平均(49.63±9.31)歲；病程2～10年，平均(5.64±2.77)年。兩組年齡和病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究所有患者均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 一般生化資料及瘦素、皮質(zhì)醇、睪酮及脂聯(lián)素水平 兩組患者入組后，統(tǒng)一接受研究組食宿安排，采血前1 d至采血完成應(yīng)避免任何應(yīng)激類事件或活動(dòng)。在第2天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，分別抽取兩組肘靜脈血，采用瑞士羅氏電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)(山東康迪醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)Cobas e 601)檢測(cè)兩組患者空腹血糖(Fasting Blood Glucose，F(xiàn)BG)、血壓、甘油三酯(Triglyceride,TG)水平，以電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)皮質(zhì)醇(Cortisol，Cor)、瘦素(Leptin，LEP)、睪酮(Testosterone，T)、脂聯(lián)素(Adiponectin，ADPN)水平[6]，并測(cè)定平均動(dòng)脈壓(Mean Arterial Pressure, MAP)。

1.2.2 代謝綜合征判定 分別測(cè)定兩組的身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓/舒張壓(MAP)、低密度脂蛋白(Low Density Lipoprotein，LDL)、FBG、TG。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將代謝綜合征判定標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定為：(1)體質(zhì)量超過(guò)正常水平、體質(zhì)肥胖、BMI<18.5 kg/m2或>25.0 kg/m2，男性患者腰圍>85 cm；(2)FBG≥6.1 mmol/L或餐后2小時(shí)血糖(2-hour Postprandial Blood Glucose, 2h PBG)≥7.8 mmol/L；(3)收縮壓/舒張壓(MAP)≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kpa)，或已被確診為高血壓；(4)TG≥1.7 mmol/L或LDL>0.9 mmol/L。符合以上三項(xiàng)及以上標(biāo)準(zhǔn)的患者歸入代謝綜合征組，其余為非代謝綜合征組[7]。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般生化資料與LEP、Cor、T及ADPN水平比較 代謝綜合征組BMI、MAP、FBG、TG、LEP、Cor水平高于非代謝綜合征組(P<0.05)，ADPN、T水平低于非代謝綜合征組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般生化資料與LEP、Cor、T及ADPN水平比較

2.2 LEP、Cor、T及ADPN水平與代謝相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示，LEP、Cor水平與BMI、MAP、FBG、TG水平均呈正相關(guān)(P<0.01)，而T、ADPN水平與BMI、MAP、FBG、TG水平均呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 LEP、Cor、T及ADPN水平與代謝指標(biāo)相關(guān)性

2.3 LEP、Cor、T及ADPN水平對(duì)男性精神分裂癥患者并發(fā)代謝綜合征的診斷價(jià)值 ROC曲線分析顯示，LEP、Cor、T及ADPN診斷男性精神分裂癥患者并發(fā)代謝綜合征的AUC為0.772、0.798、0.750、0.763，具有一定價(jià)值。以ROC曲線靠左上方約登指數(shù)的最大切點(diǎn)作為最佳臨界值(LEP為7.535 ng/ml，Cor為560.745 nmol/L，T為11.370 nmol/L，ADPN為2.950 ng/ml)，該點(diǎn)診斷敏感度、特異度：LEP為79.3%、82.5%，Cor為59.5%、80.7%，T為73.4%、71.9%，ADPN為82.6%、78.4%，具有一定診斷價(jià)值。將LEP、Cor、T及ADPN納入Logistic回歸模型，通過(guò)回歸系數(shù)得出四項(xiàng)聯(lián)合的數(shù)值計(jì)算公式為：四項(xiàng)聯(lián)合=LEP+(0.012/0.515)×Cor+(0.144/0.515)×T+(1.164/0.515)×ADPN，統(tǒng)計(jì)分析得出聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC為0.897，敏感度、特異度為85.7%、84.5%，均高于LEP、Cor、T及ADPN單項(xiàng)檢測(cè)，提示聯(lián)合診斷價(jià)值較高。見(jiàn)圖1、表3。

圖1 LEP、COR、T及ADPN水平及四項(xiàng)聯(lián)合診斷男性精神分裂癥患者并發(fā)代謝綜合征的ROC曲線

表3 LEP、COR、T及ADPN水平及四項(xiàng)聯(lián)合對(duì)男性精神分裂癥患者并發(fā)代謝綜合征的診斷價(jià)值

3 討論

精神分裂癥作為高致殘、高死亡率的嚴(yán)重精神障礙疾病，其具體病因尚不明確，患者臨床上多表現(xiàn)出機(jī)體多器官障礙和精神不穩(wěn)定現(xiàn)象，還可并發(fā)精神衰退、精神殘疾等，對(duì)患者本人及家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[8，9]。代謝綜合征是指機(jī)體內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等各類物質(zhì)代謝機(jī)制紊亂所呈現(xiàn)出的復(fù)雜性代謝紊亂癥候群，臨床表現(xiàn)為腰腹部過(guò)度肥胖、超重、高血糖、高血壓等。江茜茜等[10]在相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥合并代謝綜合征患者出現(xiàn)心腦血管類疾病的概率超過(guò)50%，不僅影響精神分裂癥患者的恢復(fù)進(jìn)度，還會(huì)對(duì)患者的心、腦血管造成生命威脅。

目前，代謝綜合征主要采用BMI、血糖、血壓、血脂等多項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行判定，其檢驗(yàn)結(jié)果所代表的機(jī)體肥胖、超重、高血糖、高血壓等信息可反映患者基礎(chǔ)代謝異常。本研究對(duì)LEP、Cor、T及ADPN水平與代謝相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示LEP、Cor水平與BMI、MAP、FBG、TG水平呈正相關(guān)，T、ADPN水平與BMI、MAP、FBG、TG水平呈負(fù)相關(guān)，表明LEP、Cor、T及ADPN水平與代謝綜合征存在相關(guān)性[11]。LEP屬于蛋白質(zhì)類激素，由白色脂肪組織分泌產(chǎn)生，主要作用于下丘腦代謝調(diào)節(jié)中樞，可以控制減少人體進(jìn)食欲望，降低能量攝取，從而抑制體內(nèi)脂肪合成。ADPN是大量聚集成團(tuán)的脂肪細(xì)胞分泌出的一種生物活性多肽(蛋白質(zhì))，可作為一種胰島素增敏激素在人體內(nèi)發(fā)揮抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣的作用，同時(shí)還具有降低機(jī)體局部炎癥水平的潛力。Cor是腎上腺皮質(zhì)分泌產(chǎn)生的操作人情緒的一種類激素，對(duì)機(jī)體糖代謝具有最強(qiáng)影響效果，可平衡人體免疫細(xì)胞與炎性因子、血管與血壓之間的關(guān)系，積極控制局部炎癥狀態(tài)，維持血壓穩(wěn)定。T作為男性最重要的雄性激素之一，具有促進(jìn)肌肉強(qiáng)度和質(zhì)量、骨質(zhì)強(qiáng)度和密度、體能提升等作用，隨著男性不斷發(fā)育成熟、老化，T水平呈下降趨勢(shì)[12～14]。

在本研究結(jié)果中，代謝綜合征組BMI、MAP、FBG、TG、LEP、Cor高于非代謝綜合征組，ADPN、T水平低于非代謝綜合征組。該結(jié)果表明，與非代謝綜合征組相比，代謝綜合征組患者肥胖程度更高，且自我情緒調(diào)節(jié)能力和血糖、血脂代謝功能更差。這可能與高水平的血漿Cor、LEP和低水平的ADPN、T有關(guān)。Cor可造成患者情緒狀態(tài)差、難以自控，嚴(yán)重者引發(fā)認(rèn)知功能障礙；LEP可刺激下丘腦產(chǎn)生耐受持續(xù)性表達(dá)機(jī)體所攝取能量不足的腦信號(hào)，經(jīng)神經(jīng)傳導(dǎo)刺激增加能量攝入，還可通過(guò)調(diào)節(jié)腦部LEP受體控制多巴胺活性，降低患者對(duì)情欲、感覺(jué)、開(kāi)心等情緒相關(guān)信息的感知；ADPN與外周血受體結(jié)合后通過(guò)激活腺苷酸活化各類蛋白激酶受體信號(hào)分子，發(fā)揮消炎、抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用，與機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)存在一定聯(lián)系；酮具有顯著促進(jìn)蛋白質(zhì)合成作用，血液循環(huán)內(nèi)的大部分T都與性激素結(jié)合球蛋白相合，對(duì)血脂、血糖平衡進(jìn)行積極調(diào)節(jié)。因此，血漿Cor、LEP、ADPN、T水平的失衡，有可能是造成精神分裂癥患者合并代謝綜合征的重要原因[15，16]。基于此，本研究采用ROC曲線分析LEP、Cor、T及ADPN水平對(duì)男性精神分裂癥患者并發(fā)代謝綜合征的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，LEP、Cor、T及ADPN診斷男性精神分裂癥患者并發(fā)代謝綜合征的AUC為0.772、0.798、0.750、0.763，診斷靈敏度為79.3%、59.5%、73.4%、82.6%，特異度為82.5%、80.7%、71.9%、78.4%。四項(xiàng)聯(lián)合Logistic回歸分析得出聯(lián)合預(yù)測(cè)AUC為0.897，敏感度、特異度為85.7%、84.5%，均高于LEP、Cor、T及ADPN單項(xiàng)檢測(cè)，提示聯(lián)合診斷價(jià)值較高。

除此之外，本研究仍存在一些不足之處。人體內(nèi)正常Cor水平以24 h為周期不斷變化，其中清晨6:00～8:00 Cor水平最高，8:00～12:00水平驟然降低，降低趨勢(shì)直到第二天凌晨2:00，隨后開(kāi)始恢復(fù)至最高(6:00～8:00)。此外，在感到壓力的情況下，Cor水平會(huì)長(zhǎng)期處于偏高狀態(tài)，精神分裂癥患者情緒自控能力較差，Cor水平較為多變，而本研究是在某個(gè)非特定時(shí)間內(nèi)的清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽血檢測(cè)，但其水平值可能存在偏差。

綜上所述，男性精神分裂癥患者LEP、Cor、T及ADPN水平與血糖、血脂等代謝指標(biāo)存在相關(guān)性，且對(duì)代謝綜合征具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。但本研究所納入試驗(yàn)對(duì)象、樣本量及設(shè)計(jì)步驟仍存在局限性，還需作進(jìn)一步具體分析。