阿立哌唑治療精神分裂癥對(duì)患者認(rèn)知功能和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的影響

田玉霞

商丘市第二人民醫(yī)院，河南 商丘 476000

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，該病發(fā)病緩慢、病程長(zhǎng)、成遷延性，主要涉及情感、意識(shí)、精神障礙及與現(xiàn)實(shí)環(huán)境脫離感。近年來我國(guó)精神分裂癥發(fā)病率逐年上升，病情嚴(yán)重且易反復(fù)發(fā)作，造成患者持續(xù)的社會(huì)功能下降和精神衰退，給患者日常生活帶來嚴(yán)重影響的同時(shí)也對(duì)患者家庭甚至整個(gè)社會(huì)造成負(fù)擔(dān)［1-2］。目前藥物治療仍是精神分裂癥的首選方法，有研究表明［3］，運(yùn)用非典型抗精神病藥治療精神分裂癥預(yù)后較好，能有效改善患者的陽性、陰性癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，本次研究旨在探討阿立派唑治療精神分裂癥對(duì)患者認(rèn)知功能和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（neurotrophic factor，NT）的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2020 年6 月在商丘市第二人民醫(yī)院治療的75 例精神分裂癥患者為研究對(duì)象，通過隨機(jī)抽簽將其分為對(duì)照組（38 例）與觀察組（37例）。對(duì)照組中男23 例，女15 例；年齡（34.17±5.34）歲，年齡范圍21～48 歲；病程（10.34±3.27）個(gè)月，病程范圍4～18 個(gè)月；受教育年限（10.36±4.79）年；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）［4］總分（93.61±12.97）分。觀察組中男22 例，女15 例；年齡（34.74±5.61）歲，年齡范圍22～49 歲；病程（10.49±3.35）個(gè)月，病程范圍3～18 個(gè)月；受教育年限（10.59±4.67）年；PANSS 總分（94.18±13.17）分。兩組性別、年齡、病程、受教育年限及陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評(píng)分間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行比較。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3 版（chinese classification of mental disorders-3，CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～60 歲；（3）近3 個(gè)月未服用抗精神病藥物；（4）患者知曉研究?jī)?nèi)容，自愿參與；（5）PANSS 總分≥60 分。排除標(biāo)準(zhǔn) ：（1）處于妊娠期、哺乳期；（2）合并神經(jīng)系統(tǒng)疾患或腦器質(zhì)性病變；（3）酒精、藥物依賴、藥物過敏者；（4）內(nèi)分泌系統(tǒng)嚴(yán)重紊亂，嚴(yán)重的軀體疾病。

1.4 治療方法

對(duì)照組使用利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010310，規(guī)格：2 mg/片）口服治療，1 次/d，用藥劑量初始為1 mg/次，第1 周逐漸增加至2～4 mg/d，第2 周增至4～6 mg/d，之后幾周根據(jù)患者具體病情決定用藥劑量，但≤10 mg/d。觀察組給予阿立派唑片（上海上藥中醫(yī)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041507，規(guī)格：10 mg/片）治療，用藥劑量初始為10 mg/次，1 次/d，兩周后可酌情增加劑量，但原則上≤30 mg/d。兩組均連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）認(rèn)知功能：采用精神分裂癥認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)（measurement and treatment research to improve cognition in schizophrenia consensus cognitive battery，MCCB）［6］對(duì)患者治療前后的認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估，MCCB 包括持續(xù)操作測(cè)驗(yàn)（continuous performance test-identical pairs，CPT-IP）、語義流暢性（category fluency，CF）、連線測(cè)驗(yàn)（trail making test，TMT）、符號(hào)編碼（breif accessment of cognition in schizophrenis symbol coding，BACS）、工作記憶與空間廣度測(cè)驗(yàn)（wechsler memory sacle-Ⅲ，WMS-Ⅲ）、視覺記憶測(cè)驗(yàn)（brief visuospatial memory test，BVMT-R）、言語記憶測(cè)驗(yàn)（hopkins verbal learning test-revised，HVLT-R）、社會(huì)認(rèn)知與情緒管理測(cè)驗(yàn)（mayer-salovey-caruso emotional intelligence test-managing emotions，MSCEITME）、迷宮測(cè)驗(yàn)（neuropsychological assessment，NAB），上述評(píng)分均根據(jù)MCCB 得分轉(zhuǎn)化表格轉(zhuǎn)換為T 分（均數(shù)為50，標(biāo)準(zhǔn)差為10），MCCB 總分=9 個(gè)分測(cè)驗(yàn)得分轉(zhuǎn)換為T 分之和/9，各分測(cè)驗(yàn)分及總分越高，認(rèn)知功能越好。②血清NT 水平：分別于治療前后抽取兩組空腹靜脈血5 mL，靜置后分離血清，低溫保存，使用酶免試劑盒（上海連碩生物科技有限公司）檢測(cè)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3（neurotrophin-3，NT-3）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子（nerve growth factor，NGF）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）的濃度。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析應(yīng)用SPSS 25.0 軟件，分別采用配對(duì)樣本、獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)量資料組內(nèi)和組間比較，P＜0.05 時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后認(rèn)知功能比較

治療前兩組患者的CPT-IP、CF、TMT、BACS、WMS-Ⅲ、BVMT-R、HVLT-R、MSCEIT-ME、NAB 及總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組除CPT-IP、BACS 外的MCCB 各項(xiàng)評(píng)分及總分較對(duì)照組顯著增大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后認(rèn)知功能比較（分，）

表1 治療前后認(rèn)知功能比較（分，）

注：與同組治療前比，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比，bP＜0.05。

2.2 治療前后血清NT 水平比較

治療前兩組患者血清NT-3、NGF、BDNF 的水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組NT-3、NGF、BDNF 的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后血清NT水平比較（pg/mL，）

表2 治療前后血清NT水平比較（pg/mL，）

注：與同組治療前比，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比，bP＜0.05。

3 討論

精神分裂癥主要以精神異常、情感、意識(shí)活動(dòng)障礙為主要臨床表現(xiàn)，20 世紀(jì)70 年代Gallhofer 就指出除了陽性、陰性癥狀外，精神分裂癥還存在認(rèn)知功能損害。認(rèn)知功能包括空間能力、注意力、信息整合、執(zhí)行功能以及抽象思維等多方面能力，目前醫(yī)學(xué)界也已認(rèn)為認(rèn)知障礙是精神分裂癥的核心癥狀及持續(xù)癥狀［7-8］。相關(guān)研究表明［9］，精神分裂癥的認(rèn)知功能損害是阻礙患者社會(huì)功能恢復(fù)的重要原因，其預(yù)后和病人的生活質(zhì)量直接相關(guān)。

精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的機(jī)制與腦內(nèi)多巴胺（DA）功能下降以及5-羥色胺能、去甲腎上腺素能、乙酰膽堿能等參與的前額葉-紋狀體-丘腦-顳葉的連接功能紊亂有關(guān)［10］。阿立哌唑和利培酮均是非典型抗精神病藥，阿立哌唑?qū)汆愌苌?，通過對(duì)DA、5-羥色胺2A 受體拮抗和對(duì)5-羥色胺1A 產(chǎn)生部分激動(dòng)作用，維持DA 系統(tǒng)的穩(wěn)定，不僅能通過上調(diào)低興奮的DA 改善認(rèn)知功能、陰性癥狀，還可下調(diào)DA 的亢進(jìn)使陽性癥狀得到改善［11-12］。利培酮與多巴胺D2 受體和5-羥色胺（5-HT）受體的親和力很強(qiáng)，可起到DA 和5-HT 平衡拮抗劑的作用，使患者的陽性、陰性癥狀、受損的認(rèn)知功能得到改善［13］。另有研究表明［14-15］，精神分裂癥患者服用非典型抗精神病藥后血清NT 越高，改善受損認(rèn)知功能的程度越好，這可能與該類藥物激活神經(jīng)元存活信號(hào)傳導(dǎo)通路，增加神經(jīng)組織對(duì)BDNF、NGF、NT-3 的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白合成，加快受損神經(jīng)元的修復(fù)有關(guān)。此外，阿立哌唑可抑制腦內(nèi)海馬神經(jīng)元的凋亡，上調(diào)BDNF、NGF 表達(dá)，增強(qiáng)其記憶和學(xué)習(xí)能力。本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組除CPT -IP、BACS 外的MCCB 各項(xiàng)評(píng)分及總分較對(duì)照組顯著增大，表明阿立哌唑在改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能方面優(yōu)于利培酮，同時(shí)治療后觀察組NT-3、NGF、BDNF 的水平顯著高于對(duì)照組，表明阿立哌唑用于治療精神分裂癥可上調(diào)NT 水平。

綜上所述，阿立派唑治療精神分裂癥可上調(diào)患者血清NT，使患者受損的記憶學(xué)習(xí)能力、抽象思維、空間能力、信息整合等認(rèn)知功能得到明顯改善，效果優(yōu)于利培酮，但本次研究具有樣本資料少，觀察時(shí)間短等不足，因此結(jié)果需要進(jìn)一步研究證實(shí)。