艾地苯醌對慢性心力衰竭患者生活質(zhì)量的改善作用

張美美 許艷梅 劉希金 劉佳玥、3 李文邦、3 馮玉寶*

（1、內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古 包頭 014000；2、鄂爾多斯市中心醫(yī)院，內(nèi)蒙古 鄂爾多斯 017000；3、內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010000）

隨著生物醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展，人們已經(jīng)認(rèn)識到慢性心力衰竭（CHF）嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。盡管對于該病的治療取得了較大進(jìn)展，但患者的生活質(zhì)量仍處于中等偏下水平[1、8]。因此，近年來生活質(zhì)量的改善成為臨床治療慢性心衰患者的重要指標(biāo)[4]。2019年P(guān)erry JB[9]等人闡明艾地苯醌具有保護(hù)心臟的作用。有研究[2-3]證明艾地苯醌能夠通過改善心肌能量代謝進(jìn)而改善患者的生活質(zhì)量。同時(shí)有研究[5]顯示連續(xù)服用艾地苯醌3個月有效。因此，本研究主要探討艾地苯醌對CHF患者生活質(zhì)量的改善作用，進(jìn)而提高CHF患者的生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020年2月至2021年7月心血管內(nèi)科收治的60例CHF患者作為研究對象，隨機(jī)進(jìn)行分組，將60例患者分為艾地苯醌藥物治療組（簡稱實(shí)驗(yàn)組）與對照組，每組30例。本研究已經(jīng)過本院倫理審查委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）《符合中國心力衰竭診斷和治療指南2018》；（2）符合美國紐約心臟病協(xié)會，NYHA分級Ⅱ-Ⅲ級患者；（3）左室射血分?jǐn)?shù)<50%；（4）心衰病程≥6個月；（5）年齡＞18周歲；（6）文化程度小學(xué)及以上，能夠配合臨床實(shí)驗(yàn)評估；（7）了解研究內(nèi)容并自愿參加。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1年內(nèi)重大外傷史；（2）合并嚴(yán)重肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病者；（3）免疫功能障礙、惡性腫瘤患者；（4）嚴(yán)重的心臟瓣膜病、心肌梗死、心律失常患者；（5）服用其它影響心肌能量代謝藥物的患者；（6）對艾地苯醌過敏者；（7）主要臨床資料不完整及研究過程中自愿退出者。

1.2 方法

兩組患者均接受常規(guī)治療，遵循目前我國慢性心力衰竭診療指南的相關(guān)要求，按照各自需要完善藥物治療。包括β受體拮抗劑、醛固酮受體拮抗劑、洋地黃制劑、利尿劑等，并根據(jù)癥狀調(diào)整藥物。實(shí)驗(yàn)組入組后在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予艾地苯醌片（深圳海王藥業(yè)有限公司）30mg/片，每次1片，每日3次，目前研究示，艾地苯醌服用3個月能起到一定改善作用，本研究采用連續(xù)服用艾地苯醌4個月[5-6]。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）NYHA心功能分級評價(jià)心衰治療后癥狀的變化。

（2）6min步行實(shí)驗(yàn)評估運(yùn)動耐力和勞力性癥狀的客觀指標(biāo)，同時(shí)可評價(jià)藥物治療的效果。

（3）生活質(zhì)量評估即明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量問卷（MLHFQ），該量表是CHF患者生活質(zhì)量的專用測量工具。該問卷共21項(xiàng)，包括心力衰竭相關(guān)癥狀、活動耐力、社會、情緒、經(jīng)濟(jì)限制、性活動等方面，每個條目依據(jù)癥狀程度不同，按0-5（沒有-很明顯）打分[4]?？偡?05分，得分越高表示生活質(zhì)量越差。本研究采用漢化量表，有較好的信度。

（4）超聲心動圖LVEF為評價(jià)治療效果提供客觀指標(biāo)。

（5）腦利鈉肽測定動態(tài)測定能否用來指導(dǎo)心衰治療，尚有爭論，故作為評價(jià)治療效果的一種輔助方法（Ⅱa類，B級）[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS21.0軟件進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；非正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)和四分位間距[M（Q1，Q3）]描述，兩組間比較采用Mann-WhitneyU秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和構(gòu)成比n（%）描述，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，等級計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具體結(jié)果見表1。

表1 兩組患者治療前一般資料比較[n(%)/±s]

表1 兩組患者治療前一般資料比較[n(%)/±s]

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2.2 兩組患者治療前后心功能分級比較

治療前，兩組心功能分級情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組心功能分級情況顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能分級比較[n(%)]

2.3 兩組患者治療前后6min步行實(shí)驗(yàn)比較

治療前，兩組6min步行實(shí)驗(yàn)情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組6min步行實(shí)驗(yàn)距離顯著長于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后生活質(zhì)量比較

治療前，兩組明尼蘇達(dá)量表評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組明尼蘇達(dá)量表評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后明尼蘇達(dá)量表評分比較（±s，分）

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2.5 兩組患者治療前后LVEF比較

治療前，兩組左室射血分?jǐn)?shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組左室射血分?jǐn)?shù)與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后LVEF比較（±s）

表5 兩組患者治療前后LVEF比較（±s）

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2.6 兩組患者治療前后NT-proBNP水平比較

治療前，兩組NT-proBNP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組NT-proBNP與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

表6 兩組患者治療前后NT-proBNP比較（pg/mL）

3 討 論

CHF是心血管疾病的晚期表現(xiàn)和最主要死因。目前國內(nèi)外醫(yī)療技術(shù)仍無法阻止CHF不斷惡化，患者體能不斷下降，自主活動也隨之受限，治療過程中的副作用、患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及心理負(fù)擔(dān)均嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)[4]。

CHF過程中伴隨著心肌能量的產(chǎn)生減少、儲存減少、自由基代謝加強(qiáng)，這些病理及生理改變與CHF患者心肌細(xì)胞內(nèi)ATP不足相關(guān)。因此，通過補(bǔ)充輔酶Q10改善線粒體的能量代謝，達(dá)到延緩CHF的發(fā)展，進(jìn)而改善CHF患者的生活質(zhì)量。

艾地苯醌是輔酶Q10的類似物，輔酶Q10是所有細(xì)胞線粒體呼吸鏈的一個強(qiáng)制性構(gòu)件[10、13]。國外研究顯示艾地苯醌各方面性能均優(yōu)于輔酶Q10[11]。并且有研究示［2、3、5］艾地苯醌具有激活線粒體呼吸活性，增加心肌細(xì)胞ATP生成，改善心肌能量代謝；提高患者生活質(zhì)量；改善認(rèn)知功能等作用。而且，對oxLDL誘導(dǎo)的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用[12]。艾地苯醌具有以上藥理作用，使其從多方面改善CHF患者的生活質(zhì)量。本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組患者在口服4個月艾地苯醌后，（1）明尼蘇達(dá)心力衰竭生活質(zhì)量問卷、6min步行實(shí)驗(yàn)、紐約心功能分級均較前有所好轉(zhuǎn)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；（2）實(shí)驗(yàn)組治療前后LVEF均較前稍有改善，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。從以上結(jié)果推測艾地苯醌的確具有改善CHF患者生活質(zhì)量的作用。并且，有可能具有改善CHF患者LVEF的作用。

因此，在治療CHF患者時(shí)，需積極關(guān)注患者的生活質(zhì)量，有研究顯示[2]艾地苯醌無論是實(shí)驗(yàn)中還是臨床應(yīng)用中均證明其無致畸、致癌、致突變作用，具有良好的安全性和藥代動力學(xué)參數(shù)，對于生活質(zhì)量偏低的CHF患者可以考慮給予艾地苯醌口服。但本研究存在樣本量較少，隨訪時(shí)間較短，無法證實(shí)生活質(zhì)量的改善程度以及使用藥物劑量和時(shí)長的相關(guān)性。今后的研究需要增加樣本量和隨訪時(shí)間，以更深層次去驗(yàn)證艾地苯醌是改善CHF患者生活質(zhì)量的優(yōu)選。