生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌研究進(jìn)展△

石金明，宋斐然，蘆恩婷，田東立，張頤

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科，沈陽(yáng) 110001

子宮內(nèi)膜癌多為原發(fā)癌，占女性全身惡性腫瘤的7%，在一些發(fā)達(dá)國(guó)家，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率已超過(guò)其他女性生殖系統(tǒng)腫瘤，成為發(fā)病率最高的婦科惡性腫瘤。生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌是指其他部位腫瘤轉(zhuǎn)移到子宮內(nèi)膜的轉(zhuǎn)移癌，較為罕見(jiàn)，發(fā)生率目前尚無(wú)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，占生殖器外腫瘤轉(zhuǎn)移至女性生殖系統(tǒng)全部病例的 10%以下。乳腺癌、胃癌、肺癌、惡性黑色素瘤、結(jié)直腸癌等均可能發(fā)生子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移。原發(fā)腫瘤在向子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移時(shí)常伴有其他部位的轉(zhuǎn)移，如向子宮肌層轉(zhuǎn)移，孤立的生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌發(fā)生率較低。乳腺癌最常發(fā)生子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移，發(fā)生子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的乳腺癌的常見(jiàn)類型為小葉型乳腺癌，乳腺導(dǎo)管癌的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移較為少見(jiàn)。多數(shù)生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于原發(fā)腫瘤的晚期階段，常因合并其他系統(tǒng)疾病而導(dǎo)致病情迅速惡化，預(yù)后較差。生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌患者生存期為數(shù)月至數(shù)年。無(wú)法耐受手術(shù)的患者只能選擇放療，術(shù)后無(wú)法耐受化療的患者生存期短，部分患者死于術(shù)后其他部位腫瘤惡化。由于患者個(gè)體基礎(chǔ)條件不同，目前對(duì)于改善預(yù)后的方法仍存在爭(zhēng)議，無(wú)法確定保守治療還是外科姑息治療可以更好延長(zhǎng)患者的生存期。因此，早期發(fā)現(xiàn)和診斷生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌，對(duì)個(gè)體化治療及延長(zhǎng)患者生存期起到重要作用。本文擬對(duì)生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜癌的臨床和病理特征、與原發(fā)腫瘤的關(guān)系以及診斷和鑒別診斷的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的臨床特征和病理特征

1.1 生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的臨床特征

生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的臨床表現(xiàn)為陰道異常流血，部分伴有腰腹部疼痛?；颊呖砂殡S原發(fā)腫瘤的癥狀，或有原發(fā)腫瘤病史，如肺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移患者可伴有呼吸道癥狀，乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移患者常有乳腺癌病史。生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌臨床表現(xiàn)相似，也表現(xiàn)為陰道異常流血，與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌鑒別困難，主要鑒別在于明確是否為生殖系統(tǒng)外來(lái)源腫瘤的繼發(fā)轉(zhuǎn)移，這也是患者治療方案選擇的關(guān)鍵。

1.2 生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的病理特征

在病理活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移組織中存在與生殖系統(tǒng)以外原發(fā)腫瘤形態(tài)相同的腫瘤細(xì)胞有助于子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的診斷。Razia等對(duì)生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌組織進(jìn)行病理活檢，蘇木素-伊紅染色顯示，組織形態(tài)學(xué)支持小葉型乳腺癌轉(zhuǎn)移至子宮內(nèi)膜。Ahmad等對(duì)子宮內(nèi)膜進(jìn)行病理活檢，結(jié)果顯示，內(nèi)膜組織中存在與肺腺癌形態(tài)學(xué)相似的腫瘤細(xì)胞，考慮肺腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移。溫黎和曲保清對(duì)胃癌轉(zhuǎn)移的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌組織行阿利新藍(lán)-過(guò)碘酸-雪夫（Alcian blue and periodic acid schiff，AB-PAS）染色，發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜組織染色結(jié)果與胃癌切除標(biāo)本一致，大部分印戒細(xì)胞質(zhì)呈藍(lán)色，少量單個(gè)細(xì)胞呈紫紅色，病理診斷為胃黏液細(xì)胞癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移。由于生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌發(fā)病率低，相關(guān)報(bào)告的樣本數(shù)小，普遍為個(gè)案報(bào)道，但多數(shù)都進(jìn)行了文獻(xiàn)復(fù)習(xí)和總結(jié)，因此，為驗(yàn)證生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的病理特征，系統(tǒng)性的總結(jié)有重要作用。

2 生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)腫瘤的關(guān)系

2.1 原發(fā)腫瘤向子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的途徑

目前，已經(jīng)提出的其他部位腫瘤向子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的途徑有血行轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和腹腔種植。根據(jù)原發(fā)腫瘤部位不同，轉(zhuǎn)移途徑有所差異。大多數(shù)研究認(rèn)為肺癌常經(jīng)血行轉(zhuǎn)移至子宮內(nèi)膜。結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移僅局限于子宮而無(wú)卵巢轉(zhuǎn)移的病例較為罕見(jiàn)，其機(jī)制可以通過(guò)血行轉(zhuǎn)移解釋。Reynolds等從結(jié)直腸癌子宮轉(zhuǎn)移患者的病理活檢中未發(fā)現(xiàn)任何淋巴管浸潤(rùn)而排除了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，同時(shí)通過(guò)肺CT發(fā)現(xiàn)肺也存在轉(zhuǎn)移病灶，由此推測(cè)腫瘤很可能通過(guò)血行轉(zhuǎn)移。乳腺癌和黑色素瘤常經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Razia等認(rèn)為，女性生殖系統(tǒng)以外的腫瘤向子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移常通過(guò)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移途徑。根據(jù)不同類型腫瘤向子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)，阻斷其轉(zhuǎn)移途徑，對(duì)于有原發(fā)腫瘤病史的患者，有望成為預(yù)防生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌發(fā)生的新思路，而不同類型腫瘤向子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移途徑的準(zhǔn)確性還需要更大樣本量數(shù)據(jù)支持。

2.2 乳腺癌與乳腺癌的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移

他莫昔芬是一種雌激素受體調(diào)節(jié)劑，常用于乳腺癌患者的治療，對(duì)子宮內(nèi)膜有刺激作用，服用他莫昔芬的乳腺癌患者容易發(fā)生原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌。最近研究提示，乳腺癌患者口服他莫昔芬與乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生有關(guān)。Hara等的研究表示，乳腺癌患者的MRI和經(jīng)陰道超聲結(jié)果均顯示子宮內(nèi)膜增厚，這種變化類似于他莫昔芬給藥引起的子宮內(nèi)膜增生，病理學(xué)檢查經(jīng)蘇木精-伊紅染色顯示低分化的腺癌，可見(jiàn)印戒細(xì)胞，腫瘤起源可能為胃癌或特殊的乳腺小葉癌。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示巨大囊腫病液體蛋白（gross cystic disease fluid protein，GCDFP）和細(xì)胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）均呈陽(yáng)性，細(xì)胞角蛋白 20（cytokeratin 20，CK20）呈陰性，核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）、特殊富含AT的序列結(jié)合蛋白1（special AT-rich sequence-binding proteins 1，SATB1）異常表達(dá)等，與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌L1細(xì)胞黏附分子（L1 cell adhesion molecule，L1CAM）、p53、Ki-67的免疫組織化學(xué)結(jié)果均不同，最終確診為乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移，推測(cè)他莫昔芬治療乳腺癌不僅提高原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率，同時(shí)還可能導(dǎo)致乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移。乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的病理特征與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌不同，會(huì)呈現(xiàn)內(nèi)膜樣腺癌和漿液性癌等子宮內(nèi)膜癌病理特征之外的乳腺癌病理特征，如導(dǎo)管癌、小葉癌。在免疫組織化學(xué)方面，乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移會(huì)呈現(xiàn)與乳腺癌相似的免疫組織化學(xué)結(jié)果，如與乳腺癌有很高相關(guān)性的GCDFP陽(yáng)性。孟令新等通過(guò)對(duì)乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的病例進(jìn)行臨床分析，認(rèn)為乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生可能與激素治療影響內(nèi)分泌水平有關(guān)。Akhtar等認(rèn)為，他莫昔芬治療乳腺癌導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生，而子宮內(nèi)膜的變化和相關(guān)血管生成為乳腺癌轉(zhuǎn)移提供了適宜的微環(huán)境。乳腺癌患者他莫替芬治療與子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的關(guān)系密切，尋找乳腺癌患者他莫昔芬治療后子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的預(yù)防方法，對(duì)于降低此類乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移發(fā)病率是有益的。

2.3 結(jié)直腸癌與結(jié)直腸癌的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌之間有著密切的聯(lián)系，與其他生殖系統(tǒng)外來(lái)源腫瘤不同，結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移還需要與林奇綜合征進(jìn)行鑒別診斷。林奇綜合征是錯(cuò)配修復(fù)基因（mismatch repair gene，MMR）突變所致的家族性遺傳病，也可能導(dǎo)致結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌。子宮內(nèi)膜癌患者中林奇綜合征的發(fā)病率約為3%，MMR基因檢測(cè)和結(jié)直腸癌家族史是林奇綜合征診斷的可靠依據(jù)。林奇綜合征與結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移可通過(guò)免疫組織化學(xué)檢測(cè)進(jìn)行鑒別，林奇綜合征患者的mutS同系物2（mutS homolog 2，MSH2）、mutL 同系物 1（mutL homolog 1，MLH1）、mutS 同系物 6（mutS homolog 6，MSH6）和減數(shù)分裂后分離增加 2（postmeiotic segregation increased 2，PMS2）均呈陽(yáng)性，而結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的免疫組織化學(xué)結(jié)果則顯示為CK20、尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子2（caudal type homeobox 2，CDX2）、p53均呈陽(yáng)性，而波形蛋白（vimentin）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）和孕激素受體（progesterone receptor，PR）均呈陰性。然而，尚未有研究明確說(shuō)明林奇綜合征和結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移二者之間的關(guān)系，是否存在林奇綜合征和結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移同時(shí)存在的可能是亟待解決的問(wèn)題。

一直以來(lái)，很少有婦科學(xué)者探究原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌與生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌之間的關(guān)系，原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌與生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌很少同時(shí)發(fā)生，且兩種腫瘤之間并無(wú)病理組織學(xué)上的關(guān)聯(lián)。Colling等發(fā)現(xiàn)1例大腸癌患者在發(fā)生子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的同時(shí)也患有原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，提出原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生可能會(huì)增加大腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移概率的新想法，或者大腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移更易引發(fā)原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生。探究原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生是否提高結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的概率及其機(jī)制，能夠?yàn)樯诚到y(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌機(jī)制的研究提供新的思路。

3 生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的診斷、鑒別診斷和治療

3.1 生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的診斷

除病理形態(tài)學(xué)、免疫組織化學(xué)檢測(cè)外，生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的診斷還需要借助影像學(xué)檢查、宮腔鏡檢查等；對(duì)于不同部位的原發(fā)腫瘤，懷疑子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移時(shí)，采用不同檢查方式進(jìn)行聯(lián)合檢查有助于盡早明確診斷。

根據(jù)原發(fā)部位不同，采用的影像學(xué)檢查方法也不同。對(duì)于肺癌轉(zhuǎn)移而來(lái)的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌，CT/正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像（position emission tomography，PET）-CT可以通過(guò)顯示異常的子宮代謝活動(dòng)協(xié)助診斷。對(duì)于乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌，Toguchi等認(rèn)為，盡管β-2-[氟]-2-脫氧-D-葡萄糖（F-flurodeoxyglucose，F(xiàn)-FDG）PET對(duì)乳腺癌特異性不強(qiáng)，但F-FDG PET成像可以顯示出子宮內(nèi)膜增厚，出現(xiàn)類似于原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的改變；而Rahmani等認(rèn)為，對(duì)于乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的患者，全身骨掃描和MRI的靈敏度要高于CT。Colling等發(fā)現(xiàn)，對(duì)于結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移患者，經(jīng)陰道超聲檢查顯示，子宮內(nèi)膜增厚，混合回聲，道格拉斯陷窩可能有小結(jié)節(jié)。因此，對(duì)疑似生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的患者，選用適當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查更有利于診斷。

宮腔鏡檢查可以直接觀察宮腔及宮頸管內(nèi)有無(wú)內(nèi)膜病變，確定癌灶的大小、位置，方便直視下取材活檢。對(duì)于生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌患者，宮腔鏡下常可見(jiàn)子宮內(nèi)膜增厚，有黃色或灰色壞死組織，更為直觀。

免疫組織化學(xué)標(biāo)志對(duì)生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的診斷至關(guān)重要，免疫組織化學(xué)結(jié)果可明確診斷，為后續(xù)治療制訂切實(shí)可行的方案。Rahmani等認(rèn)為，生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的治療方案和預(yù)后結(jié)局均不同，需通過(guò)免疫組織化學(xué)檢測(cè)、病理形態(tài)、影像學(xué)檢查等對(duì)二者加以鑒別。Razia等認(rèn)為，免疫組織化學(xué)和細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢測(cè)有助于生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的診斷，PET-CT可能提高乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的檢出率。

3.2 生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的鑒別診斷

生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌都可以出現(xiàn)不規(guī)則陰道出血的癥狀，宮腔鏡下均可發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚、萎縮或出現(xiàn)內(nèi)膜息肉等病變，二者難以鑒別，但可通過(guò)鏡下觀察二者病理組織形態(tài)和臨床病史加以區(qū)分。

原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌與生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌在病理上有很大區(qū)別，有助于二者的鑒別診斷。原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌組織多有腺腔分化、排列紊亂，有些腺體呈背靠背現(xiàn)象，間質(zhì)為纖細(xì)的纖維間隔，有一些分散的淋巴樣間質(zhì)細(xì)胞存在。生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌組織可以觀察到原發(fā)腫瘤組織結(jié)構(gòu)。Acikalin等提出，若觀察到印戒細(xì)胞，應(yīng)考慮乳腺癌或胃癌轉(zhuǎn)移的可能。Berker等在惡性黑色素瘤子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移患者的內(nèi)膜活檢中，觀察到子宮內(nèi)膜腺體中存在褐色顆粒色素的腫瘤細(xì)胞。病理組織學(xué)檢查存在一定的不準(zhǔn)確性，必須結(jié)合免疫組織化學(xué)才能確認(rèn)是否為生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌。Rahmani等研究中的患者內(nèi)膜活檢鏡下可見(jiàn)小細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)，呈單列、孤立、管狀結(jié)構(gòu)，呈輕度多形性，偶爾可見(jiàn)正常子宮內(nèi)膜和胃腺，根據(jù)病理學(xué)專家的意見(jiàn)進(jìn)行了免疫組織化學(xué)檢測(cè)進(jìn)一步確診為乳腺導(dǎo)管癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移。

原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌與生殖系統(tǒng)外腫瘤的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌可通過(guò)免疫組織化學(xué)檢測(cè)顯示的抗原不同加以鑒別（表1）。Yu等認(rèn)為，ER和PR均呈陰性、CerbB-2和Ki-67均呈陽(yáng)性可提示原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌，免疫組織化學(xué)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌可能更為有效。而生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的免疫組織化學(xué)結(jié)果可提示與原發(fā)腫瘤相同的特異性標(biāo)志，但需注意乳腺癌患者免疫組織化學(xué)也可出現(xiàn)ER、PR、CerbB-2的異常表達(dá)，懷疑乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移時(shí)應(yīng)選擇檢測(cè)人乳腺珠蛋白（human mammaglobin，hMAM）等特異性腫瘤標(biāo)志物。Patel等指出，肺癌轉(zhuǎn)錄終止因子1（transcription termination factor 1，TTF1）可以區(qū)分肺源性與其他來(lái)源的腫瘤，但也有一小部分子宮內(nèi)膜癌也會(huì)表達(dá)TTF-1。除此之外，生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌還應(yīng)充分結(jié)合患者病史進(jìn)行鑒別診斷。生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌患者大多具有其他部位原發(fā)性腫瘤病史。

表1 生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物

3.3 生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的治療

生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的治療方法尚無(wú)明確的指南規(guī)定，由于病例數(shù)少，前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)難以施行。目前，對(duì)于治療方案的說(shuō)法不一，多數(shù)主張手術(shù)切除轉(zhuǎn)移病灶。Razia等報(bào)道了1例乳腺癌出現(xiàn)子宮內(nèi)膜、宮頸、子宮體轉(zhuǎn)移的患者，由于患者子宮較大且卵巢、子宮和直腸之間有大量粘連，采用經(jīng)腹全子宮、雙附件切除術(shù)和部分結(jié)腸切除術(shù)，術(shù)后已9年，目前仍在接受芳香化酶抑制劑治療。Rahmani等報(bào)道了1例41歲的乳腺導(dǎo)管癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移患者在確診后未行手術(shù)，而是直接采用化療方案，8個(gè)月后仍生存。Little和Braniff認(rèn)為，對(duì)于黑色素瘤子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移，當(dāng)轉(zhuǎn)移病灶局限于子宮時(shí)，行全子宮切除術(shù)或加雙側(cè)輸卵管卵巢切除術(shù)可顯著改善預(yù)后；此外，因約有半數(shù)轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者具有BRAF V600基因突變，除手術(shù)切除外，新的BRAF分子檢測(cè)和靶向BRAF輔助治療也可顯著改善黑色素瘤子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移患者預(yù)后。

另一方面，由于生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌患者多處于腫瘤晚期階段，因此治療方案的制訂也受患者主觀意愿的影響。Patel等對(duì)Ⅳ期肺腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行全子宮雙附件切除術(shù)，術(shù)后患者不愿繼續(xù)輔助化療，只保留了影像學(xué)監(jiān)測(cè)。Colling等報(bào)道了1例結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移合并原發(fā)性子宮內(nèi)膜腺癌的病例，患者有結(jié)直腸癌病史且免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示患者子宮內(nèi)膜同時(shí)患有原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌（免疫組織化學(xué)結(jié)果：CK7+，CK20-，CA125+和CEA-）和結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移（CK7+，CK20+，CA125-和CEA+），經(jīng)多學(xué)科專家討論，因患者體重控制差、糖尿病病情惡化，如果進(jìn)行手術(shù)，傷口難以恢復(fù)，且患者本人不愿再接受化療，故最終選擇了姑息性外照射放療。

4 小結(jié)

生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌發(fā)病罕見(jiàn)，惡性程度高，患者預(yù)后差，臨床表現(xiàn)與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌相似，也表現(xiàn)為陰道異常出血，與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌的鑒別診斷和早期確診是患者獲得正確個(gè)性化治療的關(guān)鍵。生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌可根據(jù)病理和免疫組織化學(xué)結(jié)果，結(jié)合影像學(xué)和宮腔鏡等輔助檢查，以及追溯患者是否具有生殖系統(tǒng)以外腫瘤病史協(xié)助診斷。生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的治療方法目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，與多學(xué)科專家共同制訂個(gè)性化治療方案可能對(duì)此類患者更有幫助。生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌與其原發(fā)腫瘤之間的關(guān)系也可能會(huì)成為治療的關(guān)鍵點(diǎn)。目前研究認(rèn)為，乳腺癌患者使用他莫昔芬治療疾病可能會(huì)增加乳腺癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的可能。結(jié)直腸癌與結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移關(guān)系復(fù)雜，鑒別診斷結(jié)直腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移與林奇綜合征很重要；同時(shí)患有原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌和大腸癌的患者，其大腸癌子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生可能與原發(fā)性子宮內(nèi)膜癌有關(guān)。其他生殖系統(tǒng)外原發(fā)腫瘤與子宮內(nèi)膜之間的相關(guān)性還有待發(fā)現(xiàn)與探索。探尋生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌與原發(fā)腫瘤之間的關(guān)系，有利于為生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌的預(yù)防和尋找治療的潛在靶點(diǎn)提供幫助。由于目前生殖系統(tǒng)外來(lái)源的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)移癌報(bào)道較少，還需要更多流行病學(xué)研究結(jié)果支持，以便進(jìn)一步研究。