非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌患者經(jīng) TURBT 治療預(yù)后復(fù)發(fā)與術(shù)前A/G 比值的關(guān)系研究

馬強(qiáng) 江永浩 車(chē)興奎 雷星輝

宜賓市第二人民醫(yī)院泌尿外科 四川宜賓 644000

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤，也是人體十大常見(jiàn)腫瘤之一，占我國(guó)泌尿生殖系腫瘤發(fā)病率的第一位，當(dāng)膀胱的細(xì)胞生長(zhǎng)失去控制時(shí)，就會(huì)形成膀胱癌[1]。非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）占初發(fā)膀胱腫瘤的70%左右，其主要的診斷和治療方法是經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(TURBT)，但經(jīng)治療后仍有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)和向肌層浸潤(rùn)性膀胱癌進(jìn)展[2]。有研究發(fā)現(xiàn)低白蛋白/球蛋白比值（A/G）在胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌等惡性腫瘤中，是評(píng)價(jià)預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[3]。因此本研究就術(shù)前白蛋白/球蛋白比值對(duì)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌預(yù)后的影響展開(kāi)探討分析，旨在為臨床預(yù)防NMIBC復(fù)發(fā)提供思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年9 月～2014年9月我院收治的經(jīng)TURBT 治療的NMIBC 患者152 例。男性患者89 例，女性患者63 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)TURBT 治療，術(shù)后診斷為NMIBC；②未合并重要器官重大疾病者；③未合并其他惡性腫瘤者；④患者臨床資料完整且自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并有感染或者自身免疫性疾病者；②精神狀態(tài)不穩(wěn)定者。

1.2 方法

對(duì)入選患者的資料進(jìn)行整理歸納，統(tǒng)計(jì)所有患者的年齡、性別、腫瘤分期、分級(jí)、腫瘤數(shù)量、腫瘤直徑、術(shù)前1 周內(nèi)測(cè)定的白蛋白/球蛋白比值等；其中白蛋白/球蛋白比值的測(cè)定為術(shù)前兩天抽取患者空腹外周靜脈血，正常范圍參考值按照查找的資料[4，5]定義為1.5～2.5，將A/G 值＜1.5 歸為低A/G，將A/G ≧1.5歸為高A/G；腫瘤分期采用2010 年國(guó)際抗癌聯(lián)盟/美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)TNM 分期標(biāo)準(zhǔn)（第7 版）；腫瘤分級(jí)使用WHO2004 年分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

術(shù)后第一年開(kāi)始定期對(duì)所有入選患者進(jìn)行電話(huà)或門(mén)診隨訪(fǎng)，結(jié)合術(shù)后第一年每3 個(gè)月進(jìn)行一次膀胱鏡檢查，術(shù)后第二至四年每6 個(gè)月進(jìn)行一次膀胱鏡檢查，第五年開(kāi)始每年進(jìn)行一次膀胱鏡檢查，在這期間確診復(fù)發(fā)的患者中止隨訪(fǎng)，其他患者截止隨訪(fǎng)至2019 年9月。統(tǒng)計(jì)所有患者復(fù)發(fā)情況，分析復(fù)發(fā)患者予未復(fù)發(fā)患者相關(guān)資料差異，并對(duì)其預(yù)后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料通過(guò)平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，采用t檢驗(yàn)；不符合狀態(tài)分布計(jì)量資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)，采用四分位數(shù)間距（QR=P75-P25）表示；計(jì)數(shù)資料通過(guò)率或構(gòu)成比描述，并采用χ2檢驗(yàn)，采用多元Logistic 分析影響NMIBC 患者預(yù)后的相關(guān)因素，以P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 152 例NMIBC 患者經(jīng)TURBT 治療后復(fù)發(fā)情況

經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：152 例NMIBC 患者經(jīng) TURBT治療后隨訪(fǎng)率為100.00%，隨訪(fǎng)5 年術(shù)后復(fù)發(fā)率為21.05%（32/152），余120 例未見(jiàn)復(fù)發(fā)，未復(fù)發(fā)率為78.95%。

2.2 影響NMIBC 患者經(jīng)TURBT 治療后預(yù)后復(fù)發(fā)的單因素分析 見(jiàn)表1

表1 影響NMIBC 患者經(jīng)TURBT 治療后預(yù)后復(fù)發(fā)的單因素分析（n，%）

2.3 影響NMIBC 患者經(jīng)TURBT 治療后預(yù)后復(fù)發(fā)的多因素分析 見(jiàn)表2

表2 影響NMIBC 患者經(jīng)TURBT 治療后預(yù)后復(fù)發(fā)的多因素分析

3 討論

膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增長(zhǎng)而上升，有數(shù)據(jù)顯示，將近90%的膀胱癌患者超過(guò)了55 歲，膀胱癌的發(fā)生與致癌基因突變相關(guān)，生活中的一些因素也會(huì)增加膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。膀胱癌通常在早期就會(huì)表現(xiàn)出現(xiàn)尿液中的異常，包括血尿、排尿習(xí)慣的改變，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移會(huì)引起無(wú)法小便、單側(cè)腰痛等癥狀[7]。膀胱腫瘤局限于膀胱壁黏膜表層，尚未侵入膀胱肌肉層的膀胱癌稱(chēng)為NMIBC，是初發(fā)膀胱腫瘤的主要類(lèi)型[8]。經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)既是NMIBC 的重要診斷方法，同時(shí)也是主要的治療手段膀胱腫瘤的確切病理分期、分級(jí)都需要借助首次TURBT 后的病理結(jié)果獲得[9]。但TURBT 治療后仍有部分患者癌癥復(fù)發(fā)甚至進(jìn)展，因此深入研究影響NMIBC 預(yù)后的因素有重要的臨床意義[10]。

有較多的研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)性炎癥反應(yīng)能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲及轉(zhuǎn)移，甚至?xí)?duì)腫瘤患者的預(yù)后產(chǎn)生不良的影響[11]；相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)某些炎性物質(zhì)如C 反應(yīng)蛋白水平、中性粒淋巴細(xì)胞比值都能夠成為膀胱癌預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，證實(shí)了炎性物質(zhì)與膀胱癌的增殖、轉(zhuǎn)移有關(guān)[12]；白蛋白是球蛋白的一種，都是存在于人體中的血清蛋白，白蛋白的降低和球蛋白的升高均能夠敏感的反映機(jī)體的炎癥反應(yīng)，而A/G 是兩者的結(jié)合，在反映機(jī)體炎癥發(fā)生及炎癥程度更加敏感[13]。亦有研究表示，術(shù)前白蛋白/球蛋白比值在肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝癌等惡性腫瘤中是是評(píng)價(jià)預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[14]。因此本研究對(duì)術(shù)前白蛋白/球蛋白比值是否為影響NMIBC 預(yù)后的因素進(jìn)行深入了研究，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低A/G 與NMIBC預(yù)后不良有關(guān)，術(shù)前低A/G 患者術(shù)后復(fù)發(fā)率顯著升高，且經(jīng)多元Logistic 回歸分析進(jìn)一步證實(shí)得：術(shù)前低A/G 是影響NMIBC 患者TURBT 治療后預(yù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素，符合既往研究報(bào)告[15]。

綜上所述，A/G 比值是影響NMIBC 患者經(jīng) TURBT治療后復(fù)發(fā)的獨(dú)立影響因素，在根據(jù)患者臨床病理特征及腫瘤特性對(duì)其預(yù)后進(jìn)行評(píng)估的同時(shí)，予以術(shù)前A/G比值進(jìn)行輔助檢測(cè)更有利于預(yù)測(cè)患者術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，在臨床醫(yī)生對(duì)患者的危險(xiǎn)程度進(jìn)行評(píng)估并制定針對(duì)性治療方案上具有更好的臨床意義。