硫酸鎂對(duì)胎兒生長(zhǎng)受限患者血清缺氧誘導(dǎo)因子-1α的影響分析

陳玉蘭

廣東省深圳市寶安區(qū)福永人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 518000

胎兒生長(zhǎng)受限(Fetal growth restriction，F(xiàn)GR)是產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥，可導(dǎo)致胎死宮內(nèi)、早產(chǎn)、新生兒死亡等不良結(jié)局，且可增加新生兒近期、遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，尋求一種安全、有效的方案治療FGR，對(duì)降低不良結(jié)局發(fā)生率，改善母嬰預(yù)后具有重要意義。復(fù)方氨基酸及脂肪乳劑等藥物在FGR治療中雖占有重要地位，但對(duì)胎盤微循環(huán)無(wú)改善作用，難以滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育所需。研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂具有改善胎盤血流灌注的作用，同時(shí)可延緩胎盤老化，有利于增強(qiáng)胎兒營(yíng)養(yǎng)供給與物質(zhì)代謝，進(jìn)而促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育[1]。此外，近年臨床發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GR與胎盤缺氧缺血密切相關(guān)，缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)作為反映胎盤血流及組織氧供狀況的重要指標(biāo)，亦參與到FGR發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程[2]?；诖耍疚脑嚪治隽蛩徭V對(duì)FGR患者血清HIF-1α表達(dá)的影響，以期明確硫酸鎂治療價(jià)值，為FGR患者尋求一種有效的治療方案，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，選擇我院2017年1月—2019年1月收治的100例FGR患者作為觀察對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)臨床確診為FGR；(2)單胎妊娠，且妊娠前月經(jīng)周期正常；(3)未合并妊娠期高血壓、糖尿病、膽汁淤積癥等產(chǎn)科并發(fā)癥；(4)排除胎兒畸形或染色體畸形等所致均稱型、內(nèi)因性FGR；(5)無(wú)認(rèn)知及視聽(tīng)障礙，可正常溝通并配合研究順利完成；(6)自愿簽署知情同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為對(duì)照組與治療組，對(duì)照組50例，年齡21～34歲，平均年齡(29.25±3.22)歲；孕周28～34周，平均孕周(31.25±1.31)周。治療組50例，年齡22～33歲，平均年齡(28.74±3.42)歲；孕周28～34周，平均孕周(31.54±1.28)周。兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 治療方案 對(duì)照組給予常規(guī)治療：500ml復(fù)方氨基酸(濟(jì)民健康管理股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023074)+2g維生素C(華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11021172)+40mg三磷酸腺苷(吉林菲諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026621)+500ml 10%葡萄糖溶液混合稀釋，靜脈滴注，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸鎂治療：40ml 25%硫酸鎂(成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32023415)+250ml 5%葡萄糖溶液混合稀釋，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療10d，治療期間觀察尿量、呼吸及膝反射，注意臥床休息、吸氧及左側(cè)臥位。

1.3 觀察指標(biāo) (1)孕婦及胎兒增長(zhǎng)情況。于治療前后測(cè)量孕婦宮高、腹圍、體質(zhì)量及胎兒雙頂徑(BPD)、股骨長(zhǎng)(FL)，計(jì)算差值評(píng)估增長(zhǎng)情況。(2)胎盤血流情況及血清指標(biāo)水平。對(duì)比兩組治療前后臍血流速度峰谷比(S/D)及血清HIF-1α水平變化，HIF-1α采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。(3)安全性。記錄對(duì)比兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦及胎兒增長(zhǎng)情況比較 治療組孕婦宮高、腹圍、體重及胎兒BPD、FL增長(zhǎng)值均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦及胎兒增長(zhǎng)情況比較

2.2 兩組胎盤血流情況及血清HIF-1α水平比較 兩組S/D及血清HIF-1α水平治療前比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組S/D及血清HIF-1α水平比較

2.3 安全性 治療組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

FGR是產(chǎn)科常見(jiàn)病與多發(fā)病，亦是導(dǎo)致圍產(chǎn)兒死亡的重要因素，且即使成功分娩的新生兒，近遠(yuǎn)期并發(fā)癥也顯著高于正常者，對(duì)其健康生長(zhǎng)造成一定威脅，并增加家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。因此，明確FGR病因，探索行之有效的治療方案已成為臨床產(chǎn)科亟須解決的重點(diǎn)科研項(xiàng)目。

目前，F(xiàn)GR病因及發(fā)病機(jī)制尚處于探索階段，資料顯示，可能與母體因素、胎兒因素、胎盤血流狀態(tài)及成熟度等多種因素相關(guān)，尤其與胎盤缺氧缺血關(guān)系最為密切[3]。胎盤是介于母體與胎兒兩者之間的重要器官，由母體部分底蛻膜及胎兒部分葉狀絨毛膜、羊膜構(gòu)成，解剖學(xué)研究顯示，子宮胎盤動(dòng)脈經(jīng)蛻膜板進(jìn)入母體，血管破裂后直接開(kāi)口于絨毛間隙，胎兒血液經(jīng)臍動(dòng)脈循環(huán)至絨毛毛細(xì)血管，與母血進(jìn)行物質(zhì)交換，將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)輸送給胎兒，進(jìn)而保證胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育營(yíng)養(yǎng)需求[4]。而胎盤的形成、生長(zhǎng)與血氧供給密切相關(guān)，HIF-1α是一種缺氧敏感調(diào)節(jié)因子，在胎盤血管生成與氧代謝平衡調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用。正常情況下，HIF-1α表達(dá)量極低，而當(dāng)胎盤處于缺氧缺血狀態(tài)時(shí)，HIF-1α表達(dá)上調(diào)以促使胎兒適應(yīng)缺氧缺血發(fā)育環(huán)境，故HIF-1α是反映胎盤缺氧缺血狀態(tài)的重要指標(biāo)[5]。胎盤血氧狀態(tài)是影響胎兒營(yíng)養(yǎng)供給的重要因素，缺氧缺血狀態(tài)可阻礙母體通過(guò)胎盤向胎兒輸送營(yíng)養(yǎng)的正常生理功能，進(jìn)而誘發(fā)FGR[6]。因此，HIF-1α可間接反映胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育情況，重視HIF-1α水平監(jiān)測(cè)，對(duì)評(píng)估FGR發(fā)生、轉(zhuǎn)歸具有重要臨床意義。

目前，復(fù)方氨基酸與脂肪乳劑等藥物雖可為胎兒生長(zhǎng)發(fā)育提供營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)，但無(wú)法改善胎盤微循環(huán)，難以有效糾正胎盤缺氧缺血狀態(tài)，進(jìn)而影響療效，導(dǎo)致部分患者仍獲益不佳。研究顯示，適宜濃度的硫酸鎂對(duì)胎盤血流灌注具有改善作用，且可降低胎盤老化速度，增加胎兒營(yíng)養(yǎng)供給與物質(zhì)代謝，在促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育方面發(fā)揮著重要作用[7]。本文結(jié)果顯示，治療組孕婦及胎兒增長(zhǎng)情況、S/D及血清HIF-1α水平均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，提示硫酸鎂治療FGR安全、有效，可有效下調(diào)患者血清HIF-1α表達(dá)，促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。研究顯示，前列腺素可在鎂離子刺激下合成于血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制內(nèi)皮素而降低機(jī)體對(duì)血管緊張素Ⅱ的反應(yīng)，同時(shí)鎂離子可阻斷谷氨酸通道而抑制鈣離子內(nèi)流，進(jìn)一步解除血管痙攣，達(dá)到擴(kuò)張血管的作用，進(jìn)而降低胎盤阻力，增加血流灌注，改善胎盤缺氧缺血狀態(tài)[8]。因此，硫酸鎂可通過(guò)糾正胎盤缺氧缺血狀態(tài)、下調(diào)血清HIF-1α表達(dá)，輔助常規(guī)治療發(fā)揮協(xié)促胎兒生長(zhǎng)發(fā)育作用，療效更為顯著。

綜上，硫酸鎂治療FGR安全、有效，可有效下調(diào)患者血清HIF-1α表達(dá)，促進(jìn)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育。