利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的效果及對(duì)性激素與血糖指標(biāo)的影響

張 帆

河南省安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 455000

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是典型且發(fā)病率較高的婦科內(nèi)分泌疾病之一，其臨床主要表現(xiàn)為卵泡發(fā)育異常，月經(jīng)不調(diào)，性激素紊亂，易引發(fā)不孕癥狀[1]?，F(xiàn)代研究顯示，本疾病與高胰島素血癥和胰島素抵抗(IR)等誘發(fā)因素緊密相關(guān)[2]。目前，較多學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為患者胰島細(xì)胞受損，導(dǎo)致血糖長(zhǎng)期控制不穩(wěn)定，引發(fā)高胰島素血癥和胰島素抵抗，致使出現(xiàn)卵巢白質(zhì)增厚，卵泡發(fā)育異常，最終誘發(fā)排卵受阻而顯示不孕癥狀[3]。本文選取100例多囊卵巢綜合征患者采用不同的藥物治療方，擬探索一種新的治療手段，為后期臨床治療提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年3月—2019年3月我院收治的多囊卵巢綜合征患者100例，利用隨機(jī)數(shù)字表法將收治的患者隨機(jī)分為對(duì)照組(n=50)和實(shí)驗(yàn)組(n=50)。對(duì)照組年齡24～38歲，平均年齡(32.1±3.2)歲；實(shí)驗(yàn)組年齡25～37歲，平均年齡(31.6±4.5)歲。兩組患者在性別、年齡、病程、病理狀態(tài)方面差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具備可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多囊卵巢綜合征西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；受試者知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病急癥、感染、應(yīng)激者；合并急性或難以控制疾病，嚴(yán)重肝、腎功能異常，影響治療方案；排除藥物禁忌證，中途退出患者。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用利拉魯肽注射液(丹麥諾和諾德公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037)注射治療，方法為：皮下注射0.6mg/次，3次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服鹽酸二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)，起始劑量為0.5g/次，2次/d，隨餐服用；若出現(xiàn)耐受可每周增加0.5g，或每2周增加0.85g，分次服用，但最大劑量不超過(guò)2g/d。兩組患者治療周期均為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：其中顯效：月經(jīng)異常、肥胖、卵巢增大等癥狀體征顯著改善，性激素及血糖指標(biāo)恢復(fù)正常；有效：癥狀體征及性激素、血糖指標(biāo)均有所改善，但未恢復(fù)至正常水平；無(wú)效：癥狀體征及性激素、血糖指標(biāo)無(wú)改善或加重?？傆行?(顯效+有效)/治療總例數(shù)×100%。(2)血糖指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀TBA-120(日本東芝)測(cè)定FPG、2hPG、HOMA-IR、BMI；而HbAlc指標(biāo)利用離子交換高壓液相色譜法檢測(cè)。(3)性激素指標(biāo)：采用LIAS-ION全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒，按照試劑盒說(shuō)明操作檢測(cè)FSH、LH、T。治療后，F(xiàn)SH、LH、T下降表明治療效果較好。(4)觀察記錄治療期間患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 經(jīng)過(guò)治療后，實(shí)驗(yàn)組患者臨床療效顯著高于對(duì)照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=10.134，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)比較 治療前，兩組患者各個(gè)檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療后，兩組患者的性激素指標(biāo)FSH、LH、T均明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組下降更為明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者性激素指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，兩組患者各個(gè)檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；經(jīng)過(guò)6個(gè)月治療后，兩組患者的血糖指標(biāo)FPG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR和BMI都有明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組各血糖指標(biāo)下降更加顯著，且兩者的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 在治療期間，實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)率為8.0%，顯著低于對(duì)照組的24.0%，且情況差異具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.765，P<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討論

PCOS是發(fā)病率較高的婦女內(nèi)分泌紊亂性疾病，其發(fā)病因素與患者肥胖、IR、高胰島素血癥等關(guān)系緊密，臨床上主要表現(xiàn)特征為體內(nèi)呈現(xiàn)雄激素過(guò)高水平，誘發(fā)排卵障礙，出現(xiàn)不孕癥狀[5-6]。利拉魯肽是一種典型的胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動(dòng)劑，現(xiàn)代研究表明，其主要通過(guò)體內(nèi)葡萄糖濃度依賴性的方式，提高胰島素的分泌，降低血糖水平；同時(shí)還能通過(guò)抑制中樞系統(tǒng)達(dá)到調(diào)節(jié)食欲、減少能量攝入、降低體質(zhì)量的目的。現(xiàn)代臨床研究顯示利拉魯肽可穩(wěn)定有效地減輕患者5%～10%的體質(zhì)量，同時(shí)也能顯著改善PCOS患者的血糖代謝異常癥狀[7-8]。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

二甲雙胍作為治療2型糖尿病的典型一線臨床藥物，可以有效且穩(wěn)態(tài)控制患者的血糖水平，療效確切。同時(shí)，近年在臨床上，其作為胰島素的增敏劑，擴(kuò)大應(yīng)用于治療PCOS。研究表明其作用機(jī)制是不僅可提高血液循環(huán)中GLP-1的濃度，進(jìn)而增強(qiáng)胰島素的敏感性，而且也能加強(qiáng)外周組織對(duì)葡萄糖的消耗率，雙重作用調(diào)節(jié)了患者脂代謝和性激素水平的平衡[9-10]。

在本臨床研究中，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組注射利拉魯肽治療基礎(chǔ)上聯(lián)合二甲雙胍治療，在總有效率方面，實(shí)驗(yàn)組顯著高于對(duì)照組；在性激素指標(biāo)方面，治療后兩組患者的FSH、LH、T指標(biāo)都下降明顯，且實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組各指標(biāo)下降更加顯著；在血糖指標(biāo)方面，治療后兩組患者的FPG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR、BMI水平都明顯下降，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)均較對(duì)照組下降顯著；在安全性方面，實(shí)驗(yàn)組治療期間的不良反應(yīng)率顯著低于對(duì)照組；同時(shí)，上述所有指標(biāo)的差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，在利拉魯肽治療的基礎(chǔ)上增加二甲雙胍用于治療PCOS的臨床療效較好，其不僅能顯著降低患者性激素指標(biāo)水平，也降低了患者血糖指標(biāo)水平，且安全性較高，具有一定的臨床價(jià)值，但由于本研究納入樣本量較少，仍需多中心、隨機(jī)、大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步研究，為后期的臨床治療提供更有力的數(shù)據(jù)支持。