分析登革熱采用小劑量地塞米松治療的效果

龔華春

廣東省中山市第二人民醫(yī)院感染科 528400

登革熱主要是通過(guò)登革病毒感染所致,主要由伊蚊傳播,屬于臨床一種急性傳染病[1]。該病起病急，患者會(huì)出現(xiàn)頭痛、皮膚黏膜出血、肌肉及關(guān)節(jié)酸痛、高熱等臨床癥狀，嚴(yán)重可累及循環(huán)、血液以及神經(jīng)等系統(tǒng)，損傷肝臟功能，威脅患者的生命安全[2]。登革熱在臨床上尚無(wú)特效藥，通常進(jìn)行常規(guī)對(duì)癥支持治療，效果較好，但療效不穩(wěn)定，少數(shù)患者可發(fā)展登革熱出血，預(yù)后較差。有研究曾顯示，給予該病患者小劑量地塞米松治療，能有效緩解臨床癥狀，改善預(yù)后[3]?；诖?，本次回顧性分析在我院收治的登革熱患者中實(shí)施小劑量地塞米松治療，并獲得較好療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2020年1月在我院接受治療的54例登革熱患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《中國(guó)登革熱臨床診斷和治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，經(jīng)血清免疫學(xué)、急性期補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)抗體效價(jià)等檢查確診，伴有皮膚黏膜出血、發(fā)熱、皮疹、頭痛等癥狀者；血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯減少者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有自身免疫系統(tǒng)疾病者；有精神病史者。按治療方式的不同將其分為常規(guī)組和研究組，每組27例。常規(guī)組中男14例，女13例；年齡25～53(43.25±5.96)歲；病程2～5(4.02±0.57)d。研究組中男15例，女12例；年齡24～53(43.69±5.26)歲；病程2～5(4.43±0.44)d。兩組的年齡、病程等資料相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本院倫理委員會(huì)已同意此次研究的開(kāi)展。

1.2 方法 常規(guī)組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，主要有保證休息時(shí)間，防蚊隔離，調(diào)整飲食清淡，并進(jìn)行護(hù)肝、補(bǔ)鹽液、調(diào)節(jié)電解質(zhì)等處理，普通退熱藥物退熱，必要時(shí)可使用升白藥、血小板和紅細(xì)胞輸注，隨時(shí)做好并發(fā)癥的防治工作等。研究組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予小劑量地塞米松治療，即靜脈注地塞米松(廣州白云山天心制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022091，規(guī)格：5mg)，每日劑量不超過(guò)10mg。兩組治療周期均為2周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前、后的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白細(xì)胞(WBC)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血小板(PLT)水平，以及皮膚黏膜出血停止時(shí)間、退熱時(shí)間、皮疹消失時(shí)間、住院時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能、血小板、白細(xì)胞情況對(duì)比 治療前，兩組的AST、WBC、ALT、PLT水平相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；經(jīng)過(guò)治療，研究組的AST、ALT水平顯著低于常規(guī)組(P<0.05)，WBC、PLT水平均高于常規(guī)組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組肝功能、血小板、白細(xì)胞情況對(duì)比

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比 經(jīng)過(guò)治療，研究組的皮膚黏膜出血停止時(shí)間、退熱時(shí)間、皮疹消失時(shí)間均短于常規(guī)組(P<0.05)，兩組住院時(shí)間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間對(duì)比

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率對(duì)比 經(jīng)過(guò)治療，兩組間并發(fā)癥發(fā)生率及死亡率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率對(duì)比[n(%)]

3 討論

登革熱屬于臨床常見(jiàn)的乙類傳染病，高發(fā)于雨季，具有周期性。登革熱病毒經(jīng)蚊蟲(chóng)叮咬后侵入人體，在單核—吞噬細(xì)胞系統(tǒng)進(jìn)行增殖，然后進(jìn)入血液循環(huán)，形成第一次病毒血癥，然后再定位于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)和淋巴組織中、在外周血單核細(xì)胞、組織中的巨噬細(xì)胞和肝臟的Kupffer細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制，達(dá)到一定程度后再次進(jìn)入血液循環(huán)，引起第二次病毒血癥。登革病毒能與機(jī)體產(chǎn)生的特異性抗體結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)，從而導(dǎo)致人體血管通透性增加，人體血管擴(kuò)張、充血，血漿蛋白及血液有形成分外滲，引起血液濃縮、出血和休克等病理生理改變。最近研究表明，登革病毒感染引起的細(xì)胞免疫作用及其產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子介導(dǎo)免疫反應(yīng)，影響病程的進(jìn)展及疾病轉(zhuǎn)歸[5-7]。洪文昕等[5]在相關(guān)研究中指出，登革熱患者在發(fā)熱期會(huì)出現(xiàn)血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著減少，且易出現(xiàn)凝血功能異常，導(dǎo)致AST、ALT升高，所以，出血機(jī)制可能是血小板減少及其功能障礙、凝血因子消耗所致。患者一旦發(fā)病，除了會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、全身肌肉和關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀之外，還可以出現(xiàn)乏力，惡心、嘔吐以及納差、腹痛、腹瀉等胃腸道癥狀。因此臨床常采取對(duì)癥治療，必要時(shí)輸注血小板處理、使用升血小板、升白藥等對(duì)癥治療，但療效不一。多數(shù)癥狀較輕的患者通過(guò)常規(guī)治療可快速痊愈，而少數(shù)患者因病情加重容易出現(xiàn)等各休克綜合征等，病死率高，對(duì)患者的身心健康影響非常大。

糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎作用，適用于炎癥的多個(gè)階段。在炎癥初始階段, 糖皮質(zhì)激素可抑制機(jī)體出現(xiàn)的毛細(xì)血管擴(kuò)張，并其能有效抑制白細(xì)胞吞噬反應(yīng)，從而減輕機(jī)體水腫以及炎性反應(yīng)[6]。糖皮質(zhì)激素能夠有效抑制機(jī)體吞噬細(xì)胞對(duì)抗原所產(chǎn)生的吞噬及處理，同時(shí)抑制淋巴細(xì)RNA、DNA和蛋白質(zhì)的合成，阻礙淋巴母細(xì)胞的增殖分裂，加速淋巴細(xì)胞解體和被破壞[7]。同時(shí)糖皮質(zhì)激素也可以對(duì)補(bǔ)體發(fā)揮作用，干擾其參與機(jī)體存在的免疫反應(yīng)。糖皮質(zhì)激素同時(shí)對(duì)休克有較好的作用，盡管糖皮質(zhì)激素作用于抗休克治療的機(jī)理目前尚不明確，但目前臨床已經(jīng)證明糖皮質(zhì)激素在部分抗休克治療中可以取得較好的療效[8]。

本文結(jié)果顯示，研究組使用小劑量地塞米松1周后的WBC、PLT水平均高于常規(guī)組(P<0.05)，AST、ALT下降高于常規(guī)組(P<0.05)，這說(shuō)明小劑量地塞米松能提升登革熱患者的PLT、WBC水平，改善患者的肝功能。地塞米松具有抗敏、抗炎等作用，是臨床應(yīng)用較為廣泛的糖皮質(zhì)激素藥物。通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞的聚集改善毛細(xì)血管的通透性，避免炎性因子的滲出，從而減少病毒對(duì)血小板、肝酶等的影響[9-10]。

本文結(jié)果還指出，研究組的皮膚黏膜出血停止時(shí)間、退熱時(shí)間、皮疹消失時(shí)間均短于常規(guī)組(P<0.05)，這說(shuō)明小劑量地塞米松能迅速消除登革熱患者的臨床癥狀，療效顯著。有相關(guān)研究指出，登革熱會(huì)造成患者的免疫細(xì)胞出現(xiàn)紊亂，引起免疫失衡，這會(huì)加重體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，直接累及機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)功能，進(jìn)而導(dǎo)致肝、心等功能失調(diào)，甚至骨髓抑制，從而出現(xiàn)發(fā)熱、皮膚黏膜出血、皮疹等臨床癥狀。所以幫助患者調(diào)整免疫功能對(duì)其肝功能的正常運(yùn)行、血小板提升等有積極影響[11]，相關(guān)的發(fā)熱、皮膚黏膜出血、皮疹等臨床癥狀也隨著出現(xiàn)好轉(zhuǎn)。

但一般情況下炎癥反應(yīng)屬于人體自身防御功能，隨著糖皮質(zhì)激素抗炎作用的發(fā)揮，機(jī)體防御能力可能降低，此時(shí)容易出現(xiàn)感染性疾病的病程延長(zhǎng)、合并其他感染等不良后果[12]。登革熱患者能否使用激素目前無(wú)定論，《中國(guó)登革熱臨床診斷和治療指南》指出重癥登革熱患者慎用糖皮質(zhì)激素，國(guó)外有報(bào)道發(fā)現(xiàn)對(duì)登革熱急性期急性期血小板低于50×109/L的患者，使用大劑量地塞米松治療與一般支持治療相比較并不能更有效地提高血小板計(jì)數(shù)[13]，但國(guó)內(nèi)張復(fù)春[14]報(bào)道有少數(shù)血小板抗體陽(yáng)性病例使用糖皮質(zhì)激素(1 000mg/ d)及丙種球蛋白治療3d病情明顯得到控制，本次研究短期內(nèi)使用的小劑量地塞米松藥量對(duì)登革熱病程影響較低，可有效改善預(yù)后，而且兩組的并發(fā)癥發(fā)生率、死亡率以及住院時(shí)間均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

由此可見(jiàn)，將小劑量地塞米松應(yīng)用至登革熱患者治療中，能提升患者的白細(xì)胞、血小板，改善肝功能等指標(biāo)，消除發(fā)熱、皮疹、皮膚黏膜出血等癥狀，安全性好，并發(fā)癥發(fā)生率未見(jiàn)明顯提高。但本次研究病例數(shù)不多，小劑量地塞米松在登革熱患者治療中的作用仍需要更多的臨床數(shù)據(jù)來(lái)支持，糖皮質(zhì)激素是否會(huì)延長(zhǎng)患者病毒血癥需要進(jìn)一步研究。