皮秒翠綠寶石激光與Q開(kāi)關(guān)翠綠寶石激光治療太田痣療效比較

丁佐國(guó) 趙艷霞 冒進(jìn)成 錢(qián)輝

[摘要]目的：探討皮秒翠綠寶石激光（Picosecond alexandrite laser，PSAL）與Q開(kāi)關(guān)翠綠寶石激光（Q-switched alexandrite laser，QSAL）治療太田痣的療效和安全性。方法：選取2017年4月-2019年3月筆者科室就診的76例太田痣患者，其中74例完成研究，所有患者就診后經(jīng)電腦隨機(jī)分至PSAL或QSAL治療，每組37例，比較兩組療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：PSAL組：平均接受（5.11±0.90）次治療，平均有效評(píng)分為（4.49±0.45）分;QSAL組：平均接受（5.92±0.47）次治療，平均有效評(píng)分為（4.12±0.76）分，兩組比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。激光治療效果均與治療次數(shù)相關(guān)，且PSAL療效優(yōu)于QSAL。PSAL治療的平均疼痛評(píng)分顯著低于QSAL的評(píng)分（5.61±1.63 vs 6.40±1.45，P<0.001）。PSAL治療PIH和PIHo發(fā)生率均顯著低于QSAL治療（P<0.001）。結(jié)論：與QSAL相比，PSAL治療太田痣具有療效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

[關(guān)鍵詞]皮秒翠綠寶石激光;Q開(kāi)關(guān)翠綠寶石激光;太田痣;有效性;安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.5+1? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）03-0030-04

Comparison of the Efficacy of Picosecond Alexandrite Laser and Q-switched Alexandrite? Laser for Treating Ota Nevus

DING Zuo-guo1， ZHAO Yan-xia1， MAO Jin-cheng1， QIAN hui2

（1.Department of Dermatology， Rugao People's Hospital， Rugao 226500， Jiangsu，China; 2.Department of Dermatology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China）

Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of picosecond alexandrite laser （PSAL） and Q-switched alexandrite laser （QSAL） in the treatment of Ota mole. Methods A total of 76 patients with Ota mole who were treated at Rugao People's Hospital from April 2017 to March 2019 were selected， and 74 of them completed the study. All patients were randomized to PSAL or QSAL for treatment by computer and reaction. Results? Among the 74 patients， Patients received an average of 5.11±0.90 PSAL treatments， with an average effective score of 4.49±0.45， an average of 5.92±0.47 QSAL treatments， and an average effective score of 4.12±0.76. There was a significant statistical difference between the two （P<0.001） . The efficacy of laser treatment is related to the number of treatments， and the efficacy of PSAL is better than QSAL. The mean pain score of PSAL treatment was significantly lower than QSAL （5.61±1.63 vs 6.40±1.45， P<0.001）.The incidence of PIH and PIHo in PSAL treatment was significantly lower than that in QSAL treatment （P<0.001）. Conclusion Compared with QSAL， PSAL has the advantages of better curative effect and fewer adverse reactions.

Key words： picosecond alexandrite? laser; Q-switched alexandrite laser; Ota mole;effectiveness; safety

太田痣（Nevus of Ota，OTA），是太田等人于1938年首次報(bào)道的一種波及鞏膜及同側(cè)面部沿三叉神經(jīng)眼支、上頜支走行部位的灰藍(lán)色斑片損害，為一種良性的皮膚黑素細(xì)胞痣[1]。在組織學(xué)上可見(jiàn)有色素沉著的、狹長(zhǎng)和伴有樹(shù)突的黑素細(xì)胞分布于病變部位真皮乳頭層和網(wǎng)狀層內(nèi)[2]。針對(duì)太田痣的傳統(tǒng)治療方法主要有液氮冷凍及皮膚磨削術(shù)等，但這些方法效果往往較差且容易出現(xiàn)瘢痕[3-5]。近年來(lái)，Q開(kāi)關(guān)激光則徹底改變了太田痣的治療?；谶x擇性光熱分解（Selective photothermolysis）理論，Q開(kāi)關(guān)激光器可以產(chǎn)生非常短的納秒脈沖能量，它可以特異性靶向皮膚黑素細(xì)胞而幾乎不損傷周?chē)渌つw組織細(xì)胞[6]。目前，有多種類(lèi)型Q開(kāi)關(guān)激光治療已被臨床采用，主要包括Q開(kāi)關(guān)紅寶石激光器、Q開(kāi)關(guān)翠綠寶石激光器（Q-switched alexandrite laser，QSAL）和Q開(kāi)關(guān)Nd：YAG激光治療，這些方法顯示出較好的療效和安全性[7]。近期的研究顯示，皮秒翠綠寶石激光（picosecond alexandrite laser，PSAL）對(duì)其他多種良性色素沉著相關(guān)皮膚病的治療也有較好療效。本研究旨在通過(guò)隨機(jī)對(duì)照研究探討兩者在太田痣治療中的作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：本研究共納入2017年4月-2019年3月筆者科室就診的76例太田痣患者，最終74例完成了本研究（其中男23例，女51例），2例患者失訪。患者平均年齡（30.8±10.8）歲，平均患病時(shí)間（20.2±5.3）年。Fitzpatrick皮膚類(lèi)型Ⅲ型患者10例（13.5%），IV型64例（86.5%），見(jiàn)表1。本研究為隨機(jī)對(duì)照研究，經(jīng)筆者醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者入組后經(jīng)電腦隨機(jī)分為PSAL組和QSAL組，每組37例。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～65歲;②經(jīng)3名皮膚科醫(yī)師診斷為太田痣;③Fitzpatrick皮膚類(lèi)型中的Ⅲ～Ⅴ型患者;④同意入組并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有太田痣病史且接受過(guò)治療者;②病灶周?chē)忻黠@的瘢痕，或合并有活動(dòng)性感染、皮膚腫瘤、免疫缺陷，既往6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)維A酸或過(guò)度紫外線照射史、增生性瘢痕史等;③對(duì)利多卡因或普魯卡因過(guò)敏;④有嚴(yán)重的系統(tǒng)性或精神性疾病;⑤孕婦或哺乳期女性。

1.3 治療方法：治療前將兩組病灶進(jìn)行清潔和標(biāo)記，采用含有2.5%利多卡因注射劑和2.5%普羅卡因（陜西圣瑞醫(yī)藥科技有限公司）的局麻藥涂抹，保留1h。再次清潔表面局麻藥，對(duì)每個(gè)病灶確定檢測(cè)點(diǎn)，設(shè)置損傷閾值。治療終點(diǎn)為中度程度以上的皮膚美白沒(méi)有明顯出血或組織飛濺。本研究患者接受PSAL（755nm、750ps）或QSAL（755nm、70ns）治療。PSAL組：3mm束斑尺寸、2.83J/cm2能量密度和5Hz頻率;QSAL組：3mm束斑尺寸、5～6.5J/cm2能量密度和5Hz頻率。治療完畢后局部采用夫西地酸軟膏局部涂抹和冰袋物理降溫30～60min，此后患者每日采用2次西地酸軟膏局部涂抹直至病變恢復(fù)，建議局部采用防曬霜等防紫外線措施。對(duì)于出現(xiàn)炎癥后色素沉著患者，采用3%氫醌霜或3%熊果苷乳膏治療?；颊咴?2周內(nèi)接受6次治療，并在最后一次治療后隨訪3個(gè)月。

1.4 療效和安全性評(píng)估：所有患者在初次治療前和每次隨訪時(shí)均使用VISIA攝像系統(tǒng)（Canfield Scientific公司）在一致的照明條件下拍攝病變的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)碼照片。3名經(jīng)驗(yàn)豐富的皮膚科醫(yī)生獨(dú)立地根據(jù)數(shù)字圖像進(jìn)行盲法評(píng)估。以5分量表作為基線評(píng)估的主要療效結(jié)果和基于色素清除率的每一次隨訪：完全緩解（95%～100%，5分），很好（75%～94%，4分），良好（50%～74%，3分），一般（25%～49%，2分）和差（0%～24%，1分）。對(duì)患者最后一次隨訪時(shí)完成滿(mǎn)意度評(píng)分：5分（非常滿(mǎn)意）、4分（滿(mǎn)意）、3分（一般）、2分（不滿(mǎn)意）、1分（非常不滿(mǎn)意）。

每次隨訪時(shí)，患者均對(duì)PSAL和QSAL治療區(qū)域的疼痛程度進(jìn)行評(píng)分（10分評(píng)分法）。對(duì)于治療后皮膚腫脹、結(jié)痂、起皰、出血、PIH、炎癥后色素減退、瘢痕和紋理變化等進(jìn)行記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0軟件和GraphPad Prism 7軟件完成。連續(xù)變量中采用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x?±s）描述，二分類(lèi)變量采用計(jì)數(shù)和百分比表示。對(duì)于療效比較，組間差異采用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)和Freidman精確檢驗(yàn)。對(duì)于不良事件相關(guān)的參數(shù)，采用卡方、Wilcoxon符號(hào)秩和配對(duì)t檢驗(yàn)。本研究以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較：所有患者平均接受（5.11±0.9）次PSAL治療，最終平均有效評(píng)分為（4.49±0.45）分，平均接受（5.92±0.47）次QSAL治療，最終平均有效評(píng)分為（4.12±0.76）分，兩者之間比較有顯著性差異（P<0.001），無(wú)論P(yáng)SAL和QSAL，療效均與治療次數(shù)相關(guān)，且PSAL療效優(yōu)于QSAL，見(jiàn)圖1。在最后一次隨訪時(shí)，PSAL治療的完全緩解者達(dá)到了20/37（54.1%），而QSAL治療則為8/37（21.6%），兩組最終療效比較有顯著性差異（P<0.05），見(jiàn)表2。兩組患者滿(mǎn)意度比較，對(duì)PSAL治療滿(mǎn)意度更高（P<0.05），見(jiàn)表3。典型病例治療前后見(jiàn)圖2。

2.2 不良事件：PSAL治療的平均疼痛評(píng)分為（5.32±1.37）分，而QSAL治療的平均疼痛評(píng)分為（6.37±1.36）分，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。所有患者均有過(guò)短暫輕-中度紅斑和皮膚水腫，QSAL治療術(shù)后瘢痕持續(xù)時(shí)間顯著長(zhǎng)于PSAL治療[（8.12±2.36）d vs（6.65±2.21）d]（P<0.01）。兩者之間在水皰、中度出血方面比較無(wú)顯著性差異。PSAL治療色素沉著發(fā)生率顯著低于QSAL治療（6/37 vs 14/37，P<0.001），色素減退PASL治療的發(fā)生率也顯著下降（7/37 vs 18/37，P<0.001），見(jiàn)表4。

3? 討論

盡管Q開(kāi)關(guān)激光目前作為太田痣一線治療已被廣泛應(yīng)用，但越來(lái)越多的研究顯示PSAL治療可能是與之匹敵甚至是更好的選擇。Chan等對(duì)4名太田痣患者僅行PSAL治療，結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)平均3.5次治療后所有患者病灶清除均在50%以上，其中1例患者得到完全緩解（95%～100%病灶清除）[10-13] 。Peng等近期開(kāi)展的另一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)人群的研究顯示，經(jīng)PSAL單次治療后，29例太田痣患者中有8例患者病灶得到75%以上清除[14]。而Levin等開(kāi)展的一項(xiàng)回顧性研究顯示，PSAL和QSAL在治療太田痣療效方面十分接近[12]。Chesnut等開(kāi)展的另一項(xiàng)研究納入了3例經(jīng)QSAL治療后效果不佳的太田痣患者，結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)2～3次PSAL治療后，所有病灶均得到明顯改善[15]。盡管這些結(jié)果顯示了PSAL在太田痣治療中的潛在價(jià)值，但均未回歸性研究或單臂研究和個(gè)案報(bào)道等。本研究采用隨機(jī)對(duì)照研究，并且對(duì)療效評(píng)估醫(yī)生實(shí)行單盲，直接比較PSAL與QSAL在太田痣中的治療價(jià)值。結(jié)果顯示，PSAL療效顯著優(yōu)于QSAL。如圖1所示，PSAL治療起效時(shí)間更短，且每次訪視時(shí)均顯示出病變顏色優(yōu)于QSAL治療。這一結(jié)果具有一定的理論基礎(chǔ)，Yu等開(kāi)展的一項(xiàng)針對(duì)雙側(cè)獲得性太田痣樣斑（Acquired bilateral nevus of Ota-like macules，ABNOM）患者的隨機(jī)對(duì)照研究同樣也得到了類(lèi)似結(jié)果[16]。PSAL和QSAL都可以產(chǎn)生超短脈沖持續(xù)時(shí)間（750ps vs 70ns），兩者均短于黑素體（0.25～1.00μs）和黑素細(xì)胞（100μs）的熱弛豫時(shí)間[17]。為了達(dá)到治療目的，需在激光照射期間產(chǎn)生足夠的光熱能。事實(shí)上，本研究中PSAL治療采用的能量密度均低于QSAL治療，在這種情況下除了光熱分解效應(yīng)外，光機(jī)械效應(yīng)也起到重要作用。根據(jù)Sun等的理論，隨著激光脈沖持續(xù)時(shí)間的縮短，黑素體核心的拉伸應(yīng)力無(wú)限制地增長(zhǎng)，直達(dá)到“爆炸”閾值，導(dǎo)致黑素體斷裂，并可能破壞含黑素細(xì)胞的細(xì)胞[18]。PSAL所固有的有效光機(jī)械效應(yīng)可能有助于達(dá)到更好的療效。

盡管治療前采用表面麻醉劑，激光治療太田痣仍然伴有明顯疼痛[19]。本研究顯示，患者可有中等或以下程度疼痛出現(xiàn)，而PSAL治療的疼痛感顯著低于QSAL治療，這與Yu等的研究結(jié)果一致[16]。PIH和PIHo是激光后最常見(jiàn)的不良事件之一，本研究顯示，PSAL治療的PIH和PIHo發(fā)生率均顯著低于QSAL治療。這可能與較低的光熱能量對(duì)表皮黑素細(xì)胞有保護(hù)作用相關(guān)。

綜上所述，與QSAL相比，PSAL治療太田痣具有療程短、疼痛輕及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

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[收稿日期]2020-01-03

本文引用格式：丁佐國(guó)，趙艷霞，冒進(jìn)成，等.皮秒翠綠寶石激光與Q開(kāi)關(guān)翠綠寶石激光治療太田痣療效比較[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（3）：30-33.