長期小劑量羅紅霉素聯(lián)合匹多莫德對支氣管擴(kuò)張治療的臨床療效觀察

王海勁，梁文煥，黃燕萍，何 州

(1.廣東工業(yè)大學(xué)醫(yī)院，廣東 廣州 510000；2.佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院，廣東 佛山 528000)

支氣管擴(kuò)張是一種臨床較為常見的呼吸系統(tǒng)疾病，該疾患易出現(xiàn)反復(fù)感染，進(jìn)而導(dǎo)致阻塞性肺氣腫及肺源性心臟病等，對患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1-2]。近年來，國內(nèi)外較多研究小劑量大環(huán)內(nèi)酯類，對支氣管擴(kuò)張的長期治療有一定療效，但較少研究觀察聯(lián)合免疫增強(qiáng)劑的療效報(bào)告。為了探討兩種藥物聯(lián)合的應(yīng)用效果，以期為臨床提供有效治療依據(jù)，佛山市南海區(qū)第七人民醫(yī)院于2016年至2017年對25例支氣管擴(kuò)張患者進(jìn)行羅紅霉素聯(lián)合新型免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德臨床治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇42例我院呼吸內(nèi)科收治的支氣管擴(kuò)張患者，將其按照隨機(jī)數(shù)表法分為治療組(n=25)和對照組(n=17)。治療組男11例，女14例，年齡35～83歲，平均53.7歲，病程平均5～6年。對照組男6例，女11例，年齡33～79歲，平均57.3歲，病程平均3～6年。兩組患者的年齡等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)高分辨CT肺掃描后確診；②一般情況尚可，未合并嚴(yán)重肝腎功能不全；③不合并自身免疫性疾病；④不合并大環(huán)內(nèi)酯類及匹多莫德過敏者；⑤患者近3個月均未使用過免疫抑制劑等影響免疫功能的藥物。

1.2研究方法治療組給予口服羅紅霉素膠囊(浙江省維康藥業(yè)有限公司生產(chǎn))75 mg，bid+匹多莫德分散片(北京朗依制藥有限公司生產(chǎn))0.8 g，qd+羧甲司坦片(白云山制藥總廠)0.5g，tid，對照組僅給予口服羧甲司坦片0.5g，tid。兩組療程均為4個月。本研究患者均未因發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而停藥治療。

1.3療效判斷觀察兩組患者治療4個月后，咳嗽、咳痰、咯血等臨床癥狀改變情況，以及再次發(fā)生感染次數(shù)、生活質(zhì)量評分。參考標(biāo)準(zhǔn)[3]:(1)顯效：咳嗽、咳痰和(或)咯血基本消失，4個月內(nèi)未再感染；(2)有效：咳嗽、咳痰和(或)咯血減少一半或以上，4個月再感染少于1次；(3)無效：仍反復(fù)感染，咳嗽、咳痰、咯血持續(xù)癥狀無改變或者加重。生活質(zhì)量評分根據(jù)圣喬治醫(yī)院呼吸問題調(diào)查問卷(SGRQ)來進(jìn)行評估，總分100分，分值越高則呼吸功能越差。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后療效情況比較見表1。

表1 兩組患者治療前后療效比較

2.2兩組治療前后生活質(zhì)量評分(SGRQ圣喬治呼吸問卷評分)治療前，兩組患者SGRQ評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，治療組SGRQ評分優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分(SGRQ圣喬治呼吸問卷評分)

續(xù)表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分(SGRQ圣喬治呼吸問卷評分)

3 討 論

支氣管擴(kuò)張癥是一種慢性呼吸系統(tǒng)感染性疾病，病變部位反復(fù)感染、阻塞，致使支氣管壁破壞、纖維化，氣道慢性炎癥逐漸進(jìn)展，出現(xiàn)呼吸困難、肺功能下降等，由于長期反復(fù)應(yīng)用抗菌素，導(dǎo)致耐藥菌株不斷產(chǎn)生、變異，抗感染治療效果越來越差。如何給予藥物長期治療，防止反復(fù)感染，是延緩病情進(jìn)展，改善支氣管擴(kuò)張患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵[4-5]。大環(huán)內(nèi)酯類具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑制細(xì)菌生長、破壞病原菌生物膜形成，減少細(xì)菌定植致病作用，還具有調(diào)節(jié)氣道粘液分泌的作用[6-7]。此外，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素除可有效抑制蛋白質(zhì)合成以外，還能夠作用于病原體脂多糖和外膜蛋白，使其結(jié)構(gòu)和功能改變，進(jìn)而有利于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，且可以在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生聚集，起到有效抑菌作用[8]。金燁等[9]通過對20例成人支氣管擴(kuò)張患者應(yīng)用小劑量羅紅霉素治療，研究結(jié)果顯示，小劑量羅紅霉素治療組的治療有效率達(dá)到了80%，顯著高于單純口服沐舒坦治療的效果，且小劑量羅紅霉素治療組的治療期間再感染率和細(xì)菌總清除率均顯著較優(yōu)，證實(shí)了小劑量羅紅霉素在支氣管擴(kuò)張治療中的有效性。一項(xiàng)25例兒童支氣管擴(kuò)張雙盲安慰劑對照研究中顯示，長期低劑量羅紅霉素(8 mg·kg-1·d-1,12周)可以有效緩解患者臨床癥狀，有效減少白細(xì)胞總數(shù)以及降低氣道的高反應(yīng)性[9]。匹多莫德是一種高純度二肽的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，其臨床機(jī)制既能促進(jìn)非特異性的免疫反應(yīng)，又可以促進(jìn)特異性反應(yīng)，且在不同免疫反應(yīng)階段均能發(fā)揮作用，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化、吞噬及殺傷作用，促進(jìn)中性粒細(xì)胞增殖，并可調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫，促進(jìn)IL-2和Υ-干擾素的產(chǎn)生[10]，對細(xì)菌、病毒等的感染具有較好免疫調(diào)節(jié)作用，與抗生素治療相結(jié)合，可有效地改善感染的癥狀和體征，縮短住院時間。陳生等[11]通過對治療組31例成人支氣管擴(kuò)張患者應(yīng)用匹多莫德顆粒治療，對照組給于常規(guī)治療研究，結(jié)果顯示觀察組有效率為93.5%，明顯高于對照組的70.96%，且無明顯毒副反應(yīng)，證實(shí)了該藥物治療支氣管擴(kuò)張的療效及安全性。在意大利進(jìn)行的2 項(xiàng)多中心、安慰劑對照、隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)顯示，該藥物應(yīng)用于小兒呼吸道感染的治療過程中，能有效減短病程，且能夠控制復(fù)發(fā)和具有良好的安全性[12-13]。本研究給予支氣管擴(kuò)張患者服用小劑量羅紅霉素聯(lián)合匹多莫德連續(xù)4個月后，觀察發(fā)現(xiàn)兩種藥物對機(jī)體具有較好協(xié)同作用，不但有效抑制定植菌生長繁殖致病，對機(jī)體免疫功能起到較好調(diào)節(jié)作用，患者出現(xiàn)呼吸道感染的機(jī)率明顯減少，治療總有效率達(dá)到84.00%，大部分患者不但咳嗽、咳痰和(或)咯血情況明顯改善，急性再發(fā)感染次數(shù)，抗菌素使用時間等均明顯縮短，患者SGRQ呼吸問卷評分明顯提升，提示生活質(zhì)量明顯提高。患者對這兩種口服藥物的依從性好，除少數(shù)出現(xiàn)輕度胃腸道反應(yīng)(主要系大環(huán)內(nèi)酯類不良反應(yīng)，經(jīng)調(diào)整藥物服用時間后，癥狀消失)，無過敏反應(yīng)，無肝腎功能受損等，值得臨床進(jìn)一步研究推廣。