促排卵周期宮腔內(nèi)人工授精后妊娠失敗的影響因素分析

黃素花, 徐麗爽, 毛 薇, 張 昀

(江蘇省無錫市婦幼保健院 生殖醫(yī)學(xué)中心, 江蘇 無錫, 214002)

宮腔內(nèi)人工授精(IUI)是一種常見輔助生殖技術(shù)，具有簡單、便捷的優(yōu)勢[1], 不孕癥患者可以通過IUI助孕達(dá)到妊娠和分娩的目的[2]。由于自然周期內(nèi)患者受精神情緒、健康狀況等影響，相較于自然周期IUI，在促排卵周期進(jìn)行IUI效果更好，可獲得較高妊娠率[3]。此外，促排卵周期患者可配合使用相應(yīng)的促排藥物，以提升妊娠率[4]。但I(xiàn)UI受孕受多種因素影響，目前仍有多數(shù)患者經(jīng)促排卵周期IUI后仍無法成功妊娠，妊娠失敗仍是困擾患者的主要問題[5]。本研究分析促排卵周期IUI后妊娠失敗的影響因素，以期為提高臨床妊娠率及改善IUI現(xiàn)狀提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年6月—2020年1月在本院生殖醫(yī)學(xué)中心完成促排卵周期IUI的200例患者及其配偶作為研究對象，患者及其家屬已同意本次研究?；颊吣挲g21～40歲，平均(30.20±5.10)歲; 體質(zhì)量指數(shù)18.23～26.64 kg/m2, 平均(24.32±0.42) kg/m2; 不孕病程1～11年，平均(6.13±1.38)年。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[6]不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 夫妻婚史至少1年，且無避孕措施未懷孕者; ③ 一側(cè)或雙側(cè)輸卵管通暢者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有男性不孕因素，包括逆行射精、重度少弱畸精癥者; ② 雙側(cè)輸卵管均摘除或堵塞者; ③ 合并內(nèi)分泌障礙疾病者; ④ 經(jīng)歷過巨大創(chuàng)傷事件者。

1.2 方法

設(shè)計(jì)一般資料調(diào)查表，仔細(xì)詢問、調(diào)查并記錄患者的相關(guān)資料，內(nèi)容包括: ① 年齡; ② 肥胖，劃分為是和否，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18.00～<24.00 kg/m2屬正常范圍, BMI 24.00～28.00 kg/m2為超重, BMI>28.00 kg/m2為肥胖; ③ 妊娠史，劃分為是和否; ④ 不孕病程; ⑤ 輸卵管通暢情況，劃分為單側(cè)和雙側(cè); ⑥ 不孕原因，劃分為子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)和其他; ⑦ 使用促排卵藥物，劃分為是和否; ⑧ IUI周期數(shù)，劃分為1～2次和3～5次; ⑨ 人絨毛膜促性腺激素(HCG)誘導(dǎo)排卵，劃分為是和否; ⑩ 焦慮/抑郁參照抑郁自評量表(SDS)[7]與焦慮自評量表(SAS)[8]評估，均采用4級評分, SAS共20個條目，標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為50分，超過50分為焦慮; SDS共有20個題目, 10道反向計(jì)分題，標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為53分，超過53分為抑郁。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者臨床妊娠結(jié)局; 記錄患者相關(guān)資料; 分析促排卵周期IUI后妊娠失敗的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 促排卵周期IUI后妊娠失敗情況

完成促排卵周期IUI的患者共200例，其中49例妊娠成功(成功組), 151例妊娠失敗(失敗組)，失敗率為75.50%(151/200)。失敗組肥胖、EMs、焦慮/抑郁占比高于成功組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 其余基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同妊娠結(jié)局患者的基線資料比較

2.2 促排卵周期IUI后妊娠失敗單因素分析

將經(jīng)基線資料分析得到的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量并進(jìn)行變量說明(見表2), 將促排卵周期IUI后妊娠結(jié)局作為因變量(1=失敗, 0=成功)，單項(xiàng)Logistic回歸分析檢驗(yàn)結(jié)果顯示，肥胖、EMs、焦慮/抑郁可能是促排卵周期IUI后妊娠失敗的影響因素(OR>0,P<0.05)。見表3。

表2 自變量賦值情況

表3 單因素分析結(jié)果

2.3 促排卵周期IUI后妊娠失敗多因素分析

將基線資料中全部資料納入作為協(xié)變量，將促排卵周期IUI后妊娠結(jié)局作為因變量(1=失敗, 0=成功)，建立Logistic多元回歸模型行多因素分析。分析結(jié)果顯示(校正各個資料之間的影響后)，年齡、妊娠史、不孕病程、輸卵管通暢情況、使用促排卵藥物、IUI周期數(shù)、HCG誘導(dǎo)排卵與促排卵周期IUI后妊娠結(jié)局無關(guān)(P>0.05); 肥胖、EMs、焦慮/抑郁是促排卵周期IUI后妊娠失敗的影響因素(OR>0,P<0.05)。見表4。

表4 多因素分析結(jié)果

3 討 論

IUI具有創(chuàng)傷性小、操作簡便、費(fèi)用低等優(yōu)勢，目前廣泛應(yīng)用于有適應(yīng)證的不孕癥夫婦助孕治療[9-10]。在IUI的助孕方案中，選擇促排卵周期IUI可提升妊娠率，但不孕癥患者在促排卵周期完成IUI后，仍存在較高的失敗率[11]。研究[12]表明，應(yīng)用克羅米芬、來曲唑等藥物助排卵并聯(lián)合IUI能提升不孕癥患者的妊娠率，且妊娠率較自然周期IUI助孕患者高。本研究結(jié)果顯示，完成促排卵周期IUI的200例患者中151例妊娠失敗，失敗率為75.50%, 說明分析促排卵周期IUI后妊娠失敗的相關(guān)因素具有重要意義。本研究單因素與多因素分析結(jié)果顯示，肥胖、EMs、焦慮/抑郁均是促排卵周期IUI后妊娠失敗的影響因素。

肥胖可能會影響促排卵周期IUI患者的妊娠結(jié)局。肥胖狀態(tài)下易出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂，各種激素、因子間相互產(chǎn)生影響，形成惡性循環(huán)，而卵泡受激素的調(diào)控，肥胖會增加和聚集卵巢中的游離脂肪酸，使正常的卵泡液發(fā)生變化，因此肥胖對卵子受精、卵泡成熟、卵泡募集等均會造成影響，從而影響IUI輔助生殖的結(jié)果，導(dǎo)致妊娠失敗[13]。同時，肥胖女性可能存在胰島素抵抗，相對胰島素敏感性較低，可能會加快卵母細(xì)胞衰老，增高多囊卵巢綜合征的發(fā)生風(fēng)險，卵巢儲備功能下降，從而影響IUI后妊娠結(jié)局[14]。此外，肥胖患者更容易出現(xiàn)代謝異常和內(nèi)分泌異常，誘導(dǎo)排卵劑需求量更大，時間相對更長，容易損傷卵子質(zhì)量，降低妊娠率[15]。應(yīng)提前指導(dǎo)接受促排卵周期IUI助孕的患者調(diào)節(jié)飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣，鼓勵患者多參加運(yùn)動，降低肥胖相關(guān)影響，提高患者妊娠成功率。

EMs可能會影響IUI后妊娠結(jié)局。研究[16]表明, EMs患者生殖激素異常，需經(jīng)過治療手段改善。雖然EMs屬于良性疾病，但具有侵蝕性，會造成盆腔粘連和盆腔結(jié)構(gòu)變化，甚至導(dǎo)致盆腔封閉，影響排卵，且EMs引起的免疫異?？赡軙黾幼訉m壁抗原，破壞內(nèi)分泌系統(tǒng)，減少黃體分泌，降低卵巢功能[17]。EMs不僅可影響卵泡質(zhì)量和卵巢功能，加重排卵障礙，阻礙精子與卵子的融合，影響著床; 還可能造成輸卵管變形，輸卵管周圍粘連等，患者輸卵管的蠕動和纖毛的活動也會受到疾病的影響，還會造成患者受精卵運(yùn)輸功能下降，從而增高妊娠失敗風(fēng)險[18]。此外, EMs還會造成子宮內(nèi)膜的容受性降低，阻礙受精卵著床，最終導(dǎo)致妊娠失敗[19]。因此，對于不孕原因?yàn)镋Ms的患者應(yīng)積極采取治療措施，降低IUI輔助妊娠失敗的風(fēng)險。

抑郁、焦慮等負(fù)性情緒可能會增高IUI后妊娠失敗率。研究[20]表明，通過護(hù)理改善采用試管嬰兒取卵術(shù)和胚胎移植術(shù)患者情緒后，能降低其焦慮、抑郁水平，增加受孕率。焦慮、抑郁患者的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性弱于無焦慮、無抑郁患者，焦慮、抑郁可能引起其內(nèi)環(huán)境失衡，造成內(nèi)分泌紊亂，造成系統(tǒng)功能(非器質(zhì)性)減退，影響患者生殖功能[21]。同時，焦慮、抑郁會造成機(jī)體內(nèi)啡肽、催乳素、腎上腺素等內(nèi)分泌激素表達(dá)異常，加重不孕癥，影響IUI輔助妊娠結(jié)局[22]。不孕或輔助妊娠失敗可能會加重患者的焦慮、抑郁程度，進(jìn)一步增高IUI后妊娠失敗的風(fēng)險[23]。因此，應(yīng)積極對促排卵周期IUI的患者進(jìn)行心理干預(yù)，緩解其焦慮、抑郁等情緒。

綜上所述，促排卵周期IUI后妊娠失敗可能與患者肥胖、EMs、焦慮/抑郁等因素有關(guān)，臨床應(yīng)針對相關(guān)因素及時對患者進(jìn)行干預(yù)，提升IUI后妊娠率，改善妊娠結(jié)局。