COPD急性加重期血清Ferr、CEA和D-二聚體水平變化及意義

金旭，包先麗，張春芳，樊啟光，李博

(北京市和平里醫(yī)院急診科，北京 100013)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為一種以不完全可逆性氣流受限為主要特征的慢性氣道炎癥性病變，尤其急性加重者頻繁急性發(fā)作，嚴(yán)重?fù)p傷患者肺功能與健康狀態(tài)，導(dǎo)致其住院率及病死率上升。若能對(duì)COPD急性發(fā)作作出早期預(yù)測(cè)，可有效進(jìn)行及時(shí)干預(yù)與治療，減輕急性炎癥對(duì)肺功能的損害，減少患者致殘和病死風(fēng)險(xiǎn)[1]。鐵蛋白(Ferr)為機(jī)體中儲(chǔ)存鐵的可溶性組織蛋白，其水平升高與COPD有一定關(guān)系[2-3]；癌胚抗原(CEA)為參與細(xì)胞黏附的癌胚糖蛋白，血清CEA既是惡性腫瘤的標(biāo)記物，也在良性呼吸系統(tǒng)性疾病中升高[4]；D-二聚體(D-D)為體內(nèi)發(fā)生凝血活化與纖溶活性增強(qiáng)后的降解產(chǎn)物，其水平升高提示體內(nèi)存在繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)，也能間接反映炎癥反應(yīng)程度[5]。本研究通過(guò)分析COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平變化，借以了解其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2019年6月北京市和平里醫(yī)院收治的COPD患者210例為研究對(duì)象，根據(jù)病情分為觀察組(急性加重期，n=100例)和對(duì)照組(穩(wěn)定期，n=110例)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，患者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，且簽署知情同意書(shū)。觀察組和對(duì)照組年齡和性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組病程長(zhǎng)于對(duì)照病(P<0.05)。見(jiàn)表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。(2)急性加重期(AECOPD)為慢性咳嗽、咳痰加重，氣喘、痰量增多，肺功能分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)；穩(wěn)定期為慢性咳嗽、咳痰等癥狀相對(duì)穩(wěn)定，且無(wú)明顯變化。(3)慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GOLD)分級(jí)為1～2級(jí)的患者病情相對(duì)于3～4級(jí)者風(fēng)險(xiǎn)較低，故納入3～4級(jí)患者進(jìn)行分析。GOLD分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：1級(jí)為輕度，F(xiàn)EV1>80%預(yù)計(jì)值；2級(jí)為中度，50%≤FEV1<80%預(yù)計(jì)值； 3級(jí)為重度，30%≤FEV1<50%預(yù)計(jì)值； 4級(jí)為極重度，F(xiàn)EV1<30%預(yù)計(jì)值。(4)患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝臟疾病等影響血清Ferr、CEA、D-D測(cè)定者；(2)合并其他部位細(xì)菌性感染者；(3)合并惡性腫瘤、冠心病、糖尿病、炎性腸病等影響凝血功能的疾病；(4)近1周內(nèi)有使用阿司匹林、低分子肝素、激素等影響凝血功能與炎癥反應(yīng)者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 患者入院后第1天、第3天、第7天、第14天(觀察組在出院時(shí)28 d采集1次標(biāo)本)采用普通真空采血管抽取空腹肘靜脈血3 mL，3 000 rpm離心10 min，分離血漿，置于-20 ℃下低溫保存待測(cè)，標(biāo)本均無(wú)溶血、脂血等。

表1 兩組一般資料比較

1.2.2 血清Ferr、CEA、D-D水平的測(cè)定 Ferr、CEA采用Beckman coulter Dxl800全自動(dòng)免疫分析系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)定，試劑均為廠家配套的Ferr、CEA試劑盒；D-D采用日本Sysmex CA7000全自動(dòng)凝血分析儀以免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，試劑與質(zhì)控品均為CK2651公司配套產(chǎn)品。所有操作均嚴(yán)格依據(jù)SOP文件執(zhí)行。參考范圍：Ferr：男性23.90～336.20 ng/mL，女性11.00～306.80 ng/mL；CEA：0～5.00 ng/mL；D-D：0～0.65 mg/L。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)入院14 d內(nèi)血清Ferr、CEA、D-D水平變化；(2)不同病情(入院7 d內(nèi))和不同預(yù)后(出院時(shí))COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平；(3)出院時(shí)Ferr、CEA、D-D水平對(duì)COPD急性加重期患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院14 d內(nèi)血清Ferr、CEA、D-D水平變化

兩組患者入院14 d內(nèi)的血清Ferr、CEA、D-D水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者入院第1天、第3天、第7天血清Ferr、CEA、D-D水平高于對(duì)照組(P<0.05)，兩組患者第14 d血清Ferr、CEA、D-D水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者入院14 d內(nèi)血清Ferr、CEA、D-D水平變化

2.2 不同病情COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平比較

100例COPD急性期患者中，GOLD分級(jí)3級(jí)54例，4級(jí)46例。GOLD分級(jí)4級(jí)的COPD急性加重期患者入院7 d內(nèi)平均Ferr、CEA、D-D水平高于GOLD分級(jí)3級(jí)者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同病情COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平比較

2.3 不同預(yù)后COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平比較

28 d內(nèi)有10例COPD急性加重期患者死亡，90例存活，死亡者血清Ferr、CEA、D-D水平高于存活者(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 不同預(yù)后COPD急性加重期患者血清Ferr、CEA、D-D水平比較

2.4 血清Ferr、CEA、D-D對(duì)COPD急性加重期預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，出院時(shí)血清Ferr、CEA、D-D水平聯(lián)合預(yù)測(cè)COPD急性加重期患者28 d內(nèi)死亡的曲線下面積為0.869，均高于血清Ferr、CEA、D-D單項(xiàng)預(yù)測(cè)值(0.828、0.702、0.845)。見(jiàn)圖1。

3 討論

COPD是以呼吸道氣流受限為主要特征的肺部疾病， 急性加重期是其反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致機(jī)體缺氧，并進(jìn)展至呼吸衰竭，有較高病死率，且呈逐年上升趨勢(shì)[7-8]，盡早診治并判斷預(yù)后有重要意義。CEA為一種非器官特異性腫瘤標(biāo)志物，在胃腸癌、胰腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤中升高。研究[9]發(fā)現(xiàn)，CEA在肺癌患者中呈高表達(dá)，而其在COPD中的研究較少；D-D水平作為體內(nèi)高凝狀態(tài)與纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物標(biāo)準(zhǔn)[10]。張俊等[11]研究發(fā)現(xiàn)，缺氧時(shí)COPD患者的凝血功能與氣道炎癥反應(yīng)有一定關(guān)系；Fer是反映人體儲(chǔ)存鐵量的可溶性組織蛋白。研究[12]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)er聯(lián)合CEA對(duì)肝癌有一定檢測(cè)價(jià)值。關(guān)于Fer、CEA和D-D聯(lián)合檢測(cè)在COPD急性加重期患者的變化情況及臨床意義研究甚少。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組入院第1天、第3天、第7天血清Ferr、CEA、D-D水平高于對(duì)照組(P<0.05)，表明COPD急性加重期患者入院7 d內(nèi)血清Ferr、CEA、D-D水平發(fā)生變化。D-D為纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解后得到的產(chǎn)物，是人體重要的抗凝系統(tǒng)，生理狀態(tài)時(shí)，凝血與纖溶處于動(dòng)態(tài)平衡[13]。D-D含量高低可反映機(jī)體內(nèi)部纖溶過(guò)程，當(dāng)D-D含量上升時(shí)常提示纖溶系統(tǒng)存在異常，血液處于高凝狀態(tài)。因而D-D對(duì)體內(nèi)高凝狀態(tài)與血栓性疾病的診斷、療效觀察、預(yù)后判斷有廣泛的應(yīng)用價(jià)值，在COPD急性加重期的病理狀態(tài)下，機(jī)體平衡受破壞，纖維蛋白降解產(chǎn)物增多，D-D釋放含量上升，與肖桂賢等[14]的研究結(jié)論一致。CEA為參與細(xì)胞黏附的癌胚糖蛋白，主要在胎兒發(fā)育過(guò)程中分泌，但在出生不久后停止，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)CEA水平升高可能與肺部炎癥反應(yīng)相關(guān)聯(lián)，能預(yù)示局部炎癥的存在[15]。本研究中，觀察組入院后CEA有一定變化，且入院7 d內(nèi)CEA水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，表明COPD急性加重期患者的肺泡、間質(zhì)與遠(yuǎn)端氣道損傷或局部缺氧可能有助于CEA的釋放。COPD急性加重期患者的血清Ferr也較COPD穩(wěn)定期患者高(P<0.05)，可能是因?yàn)镃OPD患者肺動(dòng)脈收縮壓舒適度升高及彌散能力受限，需要更多的Ferr以滿足機(jī)體的需要[16]， Kim等[17]研究證實(shí)，COPD患者血清鐵、血紅蛋白與FEV1有一定關(guān)系。本研究也發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期患者中，GOLD分級(jí)4級(jí)者入院7 d內(nèi)平均Ferr、CEA、D-D水平較GOLD分級(jí)3級(jí)者高(P<0.05)，表明血清Ferr、CEA、D-D水平對(duì)COPD急性加重期患者病情也有較好評(píng)估作用。COPD急性加重期患者疾病發(fā)展過(guò)程中，體內(nèi)凝血-纖溶系統(tǒng)發(fā)生改變，出現(xiàn)高凝狀態(tài)，肺部出現(xiàn)微小血栓，D-D水平升高[18-19]，同時(shí)機(jī)體免疫功能也受損，炎癥反應(yīng)加重，使血清Ferr、CEA釋放也增多[20]。

本研究COPD急性加重期患者中28 d死亡者出院時(shí)血清Ferr、CEA、D-D水平高于存活者，而ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)出院時(shí)血清Ferr、CEA、D-D水平聯(lián)合預(yù)測(cè)COPD急性加重期患者28 d死亡的曲線下面積為0.869，均較血清Ferr、CEA、D-D單項(xiàng)預(yù)測(cè)時(shí)(0.828、0.702、0.845)高，證實(shí)血清Ferr、CEA、D-D水平在評(píng)估COPD急性加重期患者預(yù)后方面也有一定價(jià)值，在臨床實(shí)踐中可將其作為COPD急性加重期診斷與預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)。

綜上所述，血清Ferr、CEA和D-D水平隨COPD病情加重而升高，出院時(shí)Ferr、CEA和D-D水平對(duì)COPD預(yù)后有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，值得在臨床推廣實(shí)踐。