2型糖尿病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、胱抑素C的表達及其與血管病變程度相關(guān)性

白 云, 朱紅艷, 王海峰

(陜西省西安市第三醫(yī)院 檢驗科, 陜西 西安, 710021)

血管病變是2型糖尿病最常見且嚴重的并發(fā)癥[1], 超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是心血管事件的獨立預(yù)測因子[2]。胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，其重要的生理功能為在一定生理條件下能夠抑制內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶的活性[3]。本研究通過探討2型糖尿病患者hs-CRP、Cys C的表達及其與血管病變程度相關(guān)性，旨在為預(yù)測2型糖尿病患者血管病變尋找合適參考指標，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年3月—2016年3月本院收治的2型糖尿病患者76例作為觀察對象。其中男36例，女40例; 年齡36～70歲，平均(57.61±10.23)歲; 病程(4.12±5.43)年。所有患者符合WHO關(guān)于糖尿病的診斷標準和分型標準，且均有明確的糖尿病血管病變癥狀，如患者出現(xiàn)發(fā)涼、怕冷、麻木、間歇性跛行等肢體缺血性表現(xiàn)，膚色蒼白或紫紅，出現(xiàn)皮膚營養(yǎng)障礙性改變、靜息痛，足背動脈、脛后動脈搏動減弱或消失，部分患者甚至出現(xiàn)股腘動脈搏動減弱或消失，足部形成潰瘍或壞疽等癥狀。患者均經(jīng)彩色多普勒超聲診斷儀測量動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT), 根據(jù)動脈內(nèi)膜中層厚度(CIMT)將患者分為A組(CIMT≤0.9 mm)37例和B組(CIMT>0.9 mm)39例。納入標準: ① 研究前1周未服用抗炎和降血脂藥物; ② 對本研究知情同意者。排除標準: ① 合并糖尿病足感染、腫瘤或手術(shù)病史者; ② 自身免疫性疾病患者。另選取同期健康體檢者40例作為對照組，男19例，女21例; 年齡33～72歲，平均(57.35±11.02)歲。3組患者性別、年齡等基本資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

自制表格于所有受試者入院期間填寫年齡、性別、病程等基本資料并做詳細記錄建檔保存以備調(diào)用。所有患者于入院時采用彩色多普勒超聲診斷儀測量CIMT。所有受檢者于入院第2天清晨空腹靜脈采血3 mL置于乙二胺四乙酸EDTA抗凝管，以3 000 r/min離心機上分離血清，分離得到樣品后置入-20 ℃冰箱保存待測。所有受試者的Cys C采用透射比濁法測定, hs-CRP采用全自動生化分析儀測定，所有試劑盒選用北京京元試劑盒，各檢測方法按試劑說明書進行操作。為減少誤差，測量操作均由同一組經(jīng)驗豐富的檢測員實施。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 3組受試者hs-CRP、Cys C表達水平比較

與A組患者血清中的hs-CRP和Cys C水平相比, B組患者hs-CRP和Cys C水平顯著較高(P<0.05)。與對照組相比, A組hs-CRP和Cys C水平顯著較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 3組受試者hs-CRP、Cys C表達水平比較

與A組比較, *P<0.05。

2.2 A、B組患者hs-CRP、Cys C表達水平與其CIMT的相關(guān)性單因素分析

通過對不同厚度患者的hs-CRP、Cys C表達水平與其CIMT的相關(guān)性單因素分析結(jié)果顯示，患者的CIMT與其hs-CRP、Cys C表達水平存在相關(guān)性(P<0.05)。見表2。

表2 A、B 2組患者hs-CRP、Cys C表達水平與其CIMT的相關(guān)性分析

2.3 受試者hs-CRP、Cys C表達水平與其CIMT的相關(guān)性Logistic回歸分析

以患者CIMT作為自變量，其hs-CRP、Cys C表達水平作為應(yīng)變量進入回歸方程，標準化偏回歸系數(shù)分別為0.367和0.343 (P<0.05), 提示患者的hs-CRP、Cys C表達水平與其CIMT存在顯著相關(guān)性。

3 討 論

2型糖尿病患者并發(fā)血管病變是其常見的并發(fā)癥，是導(dǎo)致2型糖尿病患者致死致殘的重要原因[4-5], 主要包括大血管病變和微血管病變，如動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓和腦卒中等臨床上常見的糖尿病大血管病變，以及一些微循環(huán)異常，如腎小球、眼底和神經(jīng)等微血管病變誘發(fā)糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病神經(jīng)病變等[6-8]。

本研究通過研究分析2型糖尿病患者hs-CRP、Cys C的表達及其與血管病變程度相關(guān)性，結(jié)果顯示, 2型糖尿病患者血清hs-CRP、Cys C表達水平均較健康對照組高，且糖尿病患者血清hs-CRP、Cys C水平及其與血管病變程度相關(guān)。這與國內(nèi)外研究[9-10]結(jié)果基本相符。糖尿病并發(fā)血管病變的發(fā)病機制目前尚不完全明確，目前研究多認為是多種機制共同作用的結(jié)果，其中炎癥學說較受重視。血管病變是低程度的炎癥反應(yīng)，而hs-CRP作為反映炎癥反應(yīng)的標志，在預(yù)測血管病變的穩(wěn)定性上有著較高的敏感性和精確性，早在2003年, hs-CRP已被美國心臟學會(AHA)/疾病預(yù)防與控制中心(CDC)明確提出作為動脈粥樣硬化的標記物，可以預(yù)測心血管事件的發(fā)生，是心血管事件的獨立預(yù)測因子[11], 且在CIMT厚度較大的2型糖尿病患者中的表達顯著較高，提示患者的血管病變程度更深。Cys C作為早期腎功能損傷的敏感指標，常用于臨床腎病的預(yù)測。近年來有研究[12]指出, Cys C參與了心血管系統(tǒng)諸多的病理、生理過程，反映了Cys C生物學作用的非腎性方面。本研究中CIMT厚度較大患者的Cys C表達水平均較高，且相關(guān)分析結(jié)果顯示Cys C表達水平與患者的血管病變程度密切相關(guān)，其機制可能與抗炎、抑制酶原與激素前體的活性等有關(guān)。本研究結(jié)果顯示, hs-CRP、Cys C水平均是反映2型糖尿病患者血管病變嚴重程度的較好指標，可作為糖尿病患者血管病變的預(yù)測因子，顯示了較好的應(yīng)用前景。此外，二者測定方法簡便、價格便宜[13-14]。

綜上所述, 2型糖尿病患者血清hs-CRP、Cys C表達水平均較高，糖尿病患者血清hs-CRP、Cys C水平及其與血管病變程度密切相關(guān)，可為其臨床診斷提供參考。