無創(chuàng)正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對患者睡眠質量、核因子-κB水平的影響分析

郭秀華，陳 思，馮 靜，王 娜

河南大學附屬鄭州頤和醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科，河南 鄭州 450000

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（Obstructive sleep apnea syndrome，OSAS）是一種睡眠呼吸障礙性疾病，以睡眠中頻繁呼吸暫停、低通氣為特征，可引起反復發(fā)作的缺氧/再氧合過程，啟動機體氧化應激反應，引發(fā)血管內皮損傷、交感神經活化，嚴重者還可導致心血管疾病、認知功能下降等并發(fā)癥［1］。當迷走神經張力達峰時，可引起嚴重竇性心動過緩、房室傳導阻滯，是引起OSAS患者夜間猝死的重要原因之一［2］。

有研究發(fā)現(xiàn)，通氣治療可降低睡眠中呼吸暫停次數(shù)，改善機體供氧，改善睡眠質量［3］。無創(chuàng)正壓通氣可迅速減輕患者的呼吸困難癥狀，改善異常的自主神經活動，抑制過度興奮的交感神經，同時刺激心肺感受器的迷走神經，抑制交感神經遞質過度釋放，從而降低心血管事件風險。此外，無創(chuàng)正壓通氣還可擴張上呼吸道，消除阻塞性呼吸暫停，提高血氧飽和度，進而糾正紊亂的睡眠結構［4］。本研究探討了無創(chuàng)正壓通氣治療OSAS對患者睡眠質量和血氧飽和度（SaO2）水平影響，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南大學附屬鄭州頤和醫(yī)院于2017年2月—2018年3月收治的OSAS患者的臨床資料進行整理分析。納入標準：（1）符合《睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》［5］中的相關診斷標準；（2）年齡22～76歲；（3）未接受OSAS相關治療者；（4）均存在睡眠結構紊亂、通氣不足等臨床癥狀者；（5）每晚低通氣反復發(fā)作＞30次者。排除標準：（1）合并嚴重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病者；（2）合并血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、內分泌代謝類疾病者；（3）合并惡性腫瘤者；（4）妊娠或哺乳期女性。本研究共納入300例患者，按照治療方法分為2組。對照組150例，男79例，女71例；年齡22歲～76歲，平均年齡（30.29±10.59）歲；其中，輕度39例，中度58例，重度53例；觀察組150例，男81例，女69例；年齡23歲～75歲，平均年齡（30.25±10.51）歲；其中，輕度42例，中度59例，重度49例。2組OSAS患者一般資料比較，具有均衡性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組接受常規(guī)治療，包括飲食控制、運動鍛煉、控制體重、低流量吸氧等治療，乙酰半胱氨酸泡騰片（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司）溫開水泡服，600 mg/次，2次/d。

觀察組在對照組的基礎上給予無創(chuàng)正壓通氣治療，采用美國偉康公司無創(chuàng)正壓通氣呼吸機，工作模式為自主呼吸與定時模式（S/T），呼吸頻率12～16次/min，調節(jié)吸氣壓9～15 cmH2O，呼氣壓4～7 cmH2O，白天應用4 h，夜間睡眠時應用5 h。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 檢測方法

分別于治療前、治療12周后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清尿酸（UA）、可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）、核因子-κB（NF-κB）、攝食抑制因子1（Nesfatin-1）水平，于清晨抽取患者空腹靜脈血，離心機轉速3 000r/min、離心半徑10 cm離心10 min，分離血清檢測上述指標。檢測儀器：美國BIO-TEK公司ELX800型酶標儀，試劑盒為上海酶聯(lián)生物有限公司產品。

分別于治療前、治療12后進行多導睡眠圖監(jiān)測，記錄最低血氧飽和度（LSaO2）、呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、血氧飽和度＜90%時所占比例等指標，檢測儀器：美國百諾代公司P＆D9600多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平，呼吸相關指標，匹茲堡睡眠指數(shù)及生活質量（QOL）評分比較。

匹茲堡睡眠指數(shù)：包括睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙等，分數(shù)越高，睡眠質量越差。

QOL評分：包括心理、生理、環(huán)境、社會等，分數(shù)越高，生活質量越好。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0處理，呼吸相關指標、匹茲堡睡眠指數(shù)、QOL評分等計量指標采用（±s）描述，采用t檢驗比較，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平比較

治療前組間比較發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者呼吸相關指標比較

治療前組間比較發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組LSaO2指標高于對照組，AHI、TST SaO2＜90%指標低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者匹茲堡睡眠指數(shù)評分比較

治療前組間比較發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率及睡眠障礙評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者QOL評分比較

治療前組間比較發(fā)現(xiàn)，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后組間比較發(fā)現(xiàn)，觀察組QOL評分高于對照組（P＜0.05），見表4。

表1 兩組患者UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平比較（±s）

表1 兩組患者UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平比較（±s）

組別對照組（n=150）觀察組（n=150）UA（umol/L） Nesfatin-1（ug/L）sICAM-1（ng/ml） NF-κB（ng/ml）tP治療前384.41±22.62 384.43±22.65 0.008 0.497治療后326.15±16.59 322.12±15.42 2.179 0.015治療前216.35±42.38 216.36±42.39 0.002 0.499治療后120.25±35.58 110.96±37.31 2.207 0.014治療前17.46±1.35 17.48±1.33 0.129 0.449治療后8.41±2.53 7.78±2.74 2.069 0.020治療前12.52±2.21 12.53±2.24 0.039 0.484治療后3.98±1.26 3.75±0.62 2.006 0.023

表2 兩組患者呼吸相關指標比較（±s）

表2 兩組患者呼吸相關指標比較（±s）

組別對照組（n=150）觀察組（n=150）AHI（次/h） LSaO2（%） TST SaO2＜90%（%）tP治療前9.61±3.12 9.64±3.15 0.083 0.467治療后8.52±2.32 1.61±0.42 35.895 0.000治療前89.21±3.62 89.26±3.54 0.121 0.452治療后90.29±4.10 94.52±4.51 8.500 0.000治療前61.23±12.51 59.97±9.28 0.991 0.161治療后56.21±12.32 18.52±6.51 33.128 0.000

表3 兩組患者匹茲堡睡眠指數(shù)評分比較（±s） 分

表3 兩組患者匹茲堡睡眠指數(shù)評分比較（±s） 分

組別對照組（n=150）觀察組（n=150）睡眠質量 睡眠障礙睡眠時間 睡眠效率tP治療前3.05±0.59 3.06±0.57 0.149 0.441治療后2.03±1.13 1.05±0.34 10.171 0.000治療前2.36±1.02 2.38±1.05 0.167 0.434治療后1.53±0.92 0.87±0.37 8.152 0.000治療前1.29±1.12 1.28±1.14 0.077 0.470治療后0.64±0.22 0.12±0.08 27.206 0.000治療前2.99±1.24 2.97±1.23 0.140 0.444治療后1.96±0.39 1.18±0.16 22.662 0.000

表4 兩組患者QOL評分比較（±s） 分

表4 兩組患者QOL評分比較（±s） 分

組別對照組（n=150）觀察組（n=150）生理 社會心理 環(huán)境tP治療前9.11±1.22 9.21±1.02 0.770 0.221治療后10.35±1.24 15.38±1.45 32.289 0.000治療前9.25±1.35 9.24±1.62 0.058 0.477治療后10.14±1.31 13.81±0.79 29.382 0.000治療前9.49±1.75 9.48±1.72 0.050 0.480治療后10.81±4.31 14.33±5.67 6.053 0.000治療前10.22±2.25 10.21±2.32 0.038 0.485治療后11.18±3.05 14.42±3.31 8.816 0.000

3 討論

OSAS的發(fā)病機制比較復雜，已有的研究認為與吸煙、肥胖、高脂飲食等有關［6］。由于患者在睡眠時發(fā)生上氣道阻塞，導致上氣道阻力增加、呼吸氣流減少或暫停，進而引起反復發(fā)作的低氧、高碳酸血癥，增加交感神經活性，導致血管緊張素Ⅱ、兒茶酚胺等血管活性物質大量釋放增加，引起小血管收縮、血壓增高、血管內皮細胞受損、血小板活化、聚集，最終引起患者高血壓、腦卒中、冠心病、心律失常、心力衰竭、胰島素抵抗、糖尿病、血脂異常等多器官、多系統(tǒng)損害［7］。OSAS的常規(guī)治療包括戒煙戒酒、控制飲食、減肥、運動訓練等，必要時可行手術治療，但術后易復發(fā)，患者的接受度較差［8］。

有研究發(fā)現(xiàn)，OSAS可導致體內活性氧自由基增加，促發(fā)氧化應激反應，免疫系統(tǒng)功能紊亂、激活全身炎癥反應［9］。乙酰半胱氨酸是一種巰基供給體，可通過補充細胞內谷胱甘肽而增強機體抗氧化能力，降低炎癥因子的過表達，可起到抗炎、抗氧化、抑制氣道重塑等作用，已成為目前臨床治療OSAS的常用藥物之一［10］。

近年來無創(chuàng)正壓通氣在OSAS治療中的應用越來越多，無創(chuàng)正壓通氣可減少睡眠中呼吸暫停次數(shù)，迅速糾正機體缺氧狀態(tài)，改善睡眠質量［11］。同時可改善上氣道狹窄、提高肺通氣功能，并抑制交感神經異常活化，降低心腦血管不良事件、胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂的發(fā)生風險［12］。本研究中發(fā)現(xiàn)，與接受常規(guī)治療者相比，采用無創(chuàng)正壓通氣輔助治療者治療后LSaO2更高，AHI、TST SaO2＜90%更低。這一結果提示，無創(chuàng)正壓通氣治療OSAS可增高睡眠期最低血氧飽和度，減少睡眠中呼吸暫停次數(shù)，迅速糾正機體缺氧狀態(tài)。這一結果與已有的臨床研究結論一致。

OSAS常伴有UA水平升高，這不僅與飲食中嘌呤類攝入過多有關，還與機體缺氧狀態(tài)下，腎臟功能發(fā)生損傷后對UA的排泄功能下降有關［13］。NF-?B可參與誘導內皮功能障礙，而血管內皮功能障礙又可激活NF-κB轉錄因子，刺激促炎介質sICAM-1的合成［14］。Nesfatin-1是一種新型的脂肪因子，參與脂質代謝紊亂、動脈粥樣硬化、胰島素抵抗等病理過程［15］。本研究中發(fā)現(xiàn)，與接受常規(guī)治療者相比，采用無創(chuàng)正壓通氣輔助治療者治療后UA、sICAM-1、NF-κB、Nesfatin-1水平更低。這一結果提示，無創(chuàng)正壓通氣治療OSAS可更好地減輕機體炎癥狀態(tài)，糾正臟器功能損傷、脂質代謝紊亂、動脈粥樣硬化、胰島素抵抗等病理改變，進而降低并發(fā)癥發(fā)生風險。

由于OSAS患者睡眠質量下降，睡眠時打鼾，引起白天嗜睡、精神萎頓、記憶力減退，不僅影響學習和工作心率，還會影響他人休息，降低患者生活質量［16］。本研究發(fā)現(xiàn)，與接受常規(guī)治療者相比，采用無創(chuàng)正壓通氣輔助治療者治療后匹茲堡睡眠指數(shù)評分更低，QOL評分更高。這一結果提示，無創(chuàng)正壓通氣治療OSAS可更好地改善患者睡眠質量及生活質量。這是由于無創(chuàng)正壓通氣可保持睡眠時上氣道開放，減少呼吸功耗，改善肺的順應性，糾正夜間機體缺氧狀態(tài)，因此能使患者的睡眠質量得到更好的改善。

綜上所述，無創(chuàng)正壓通氣治療OSAS可增高睡眠期最低血氧飽和度，有效改善患者睡眠質量及生活質量。