人參對(duì)預(yù)防新冠肺炎的潛在作用研究進(jìn)展

王 影，徐芳菲，查 琳，王國明，婁子恒，曹志強(qiáng)

（吉林人參研究院·吉林通化·134001）

從2019 年底至今，新型冠狀病毒（2019-nCoV）在全球肆虐，造成了巨大的人員傷亡。 新型冠狀病毒（2019-nCoV）屬于β 屬的冠狀病毒，世界衛(wèi)生組織將2019-nCoV 所致疾病命名為新型冠狀病毒肺炎（簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”，coronavirus disease 2019，COVID-19）。新冠肺炎臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn)，少數(shù)患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹瀉等癥狀。 根據(jù)呼吸困難輕重、血氧飽和度以及有無多臟器衰竭分為輕型、普通型、重型和危重型四大類型。該病嚴(yán)重者可快速進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒癥休克、難以糾正的代謝性酸中毒和出凝血功能障礙及多器官功能衰竭等[1]。目前尚無出現(xiàn)針對(duì)COVID-19 的特效藥。新冠肺炎因感受“疫戾”之氣將其歸入中醫(yī)“疫”病范疇，病位在肺和/或脾，病機(jī)上有“寒、濕、熱、毒、瘀、閉”特點(diǎn)[2,3]。自古以來，中醫(yī)藥在預(yù)防和治療疫病中積累了大量經(jīng)驗(yàn)。 張伯禮院士介紹稱“中醫(yī)對(duì)輕癥患者很有效，可降低其轉(zhuǎn)為重癥的幾率，并對(duì)提高重癥患者存活率有作用”[4]。 國家衛(wèi)生健康委員會(huì)自《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（以下簡(jiǎn)稱《診療方案》）第三版診療方案開始納入中醫(yī)治療方案后，不斷完善中醫(yī)藥防治新冠肺炎的藥物和方劑， 并且從預(yù)防直至恢復(fù)期，中醫(yī)藥全程參與救治[5]。 自疫情爆發(fā)以來，中醫(yī)藥在這場(chǎng)疫情攻堅(jiān)戰(zhàn)中起到了至關(guān)重要的作用，與西醫(yī)相輔相成，協(xié)同作用，取得了良好的臨床效果[6]。 王永炎院士和劉清泉教授研究團(tuán)隊(duì)指出，“中醫(yī)藥干預(yù)的優(yōu)勢(shì)在于可以調(diào)節(jié)人體免疫功能，激發(fā)機(jī)體自身的防御抵抗能力，達(dá)到祛邪與扶正固本相結(jié)合，使輕癥患者趨向痊愈，控制中度患者病情向重癥、危重癥轉(zhuǎn)化，從而截?cái)嗖∏榘l(fā)展”[7]。因此，提高自身免疫能力，補(bǔ)益類中藥成為一個(gè)重要選擇。而人參是補(bǔ)益類中藥中的上品，人參作為“百草之王”具有悠久的藥用歷史，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗腫瘤、抗氧化、抗病毒、抗炎、護(hù)肝、內(nèi)分泌和呼吸系統(tǒng)等作用[8]。本研究通過對(duì)人參的免疫調(diào)節(jié)、 抗病毒和抗炎等功效作用進(jìn)行綜述，以期為人參更好的用于新冠肺炎的防控和臨床治療提供參考。

1 人參的活性成分

人參為五加科人參屬Panax ginseng C.A. Meyer植物的干燥根及根莖，是我國極具傳統(tǒng)特色的中藥資源，具有藥用和營養(yǎng)雙重價(jià)值，其性甘、味微苦，歸脾、肺、心經(jīng)，具有安神益智、大補(bǔ)元?dú)夂脱a(bǔ)脾益肺之功效，久服可以增強(qiáng)其自身免疫力[9]。 尤其具有的“大補(bǔ)元?dú)狻敝πo其他中藥可以取代，故在中醫(yī)學(xué)寶庫中占有極為重要的地位，明代張介賓曾稱其為“藥中四維”之一，有著“百藥之王”及“百草之王”的美譽(yù)[10]。作為一種藥食同源的中藥材，它在醫(yī)藥、保健品行業(yè)以及食品行業(yè)等都具有十分廣泛的應(yīng)用。

人參的主要活性成分包括人參皂苷、 人參多糖、人參蛋白、揮發(fā)油、生物堿以及微量元素等[11-12]。 其主要的藥理活性成分為人參皂苷和人參多糖， 具有抗炎、提高機(jī)體免疫功能[13-14]、抗腫瘤和抗病毒[15-16]等作用。 皂苷類作為人參的主要活性成分，常見的單體皂苷可分為三類：人參二醇類(如 Rb1、Rb2、Rc、Rd 等)，人參三醇類((如 Re、Rg1、Rg2、Rf、Rb1 等) 以及五環(huán)三萜類皂苷如Ro[17]。 人參多糖主要是人參淀粉和人參果膠兩種成分，根據(jù)糖醛酸的含量，人參多糖又可分為中性多糖級(jí)分、弱酸性多糖級(jí)分和酸性多糖級(jí)分[18]。 國際上對(duì)于人參多糖的研究始于上世紀(jì)60 年代， 我國人參多糖的研究始于1982 年張翼伸教授，研究表明，人參多糖具有明顯的增強(qiáng)免疫系統(tǒng)、抗腫瘤和降血糖等功能[19-20]。

2 人參的功效作用

2.1 免疫調(diào)節(jié)作用

人體的機(jī)體免疫狀態(tài)與病毒感染的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)。人參的提取物能提高人體對(duì)外界病毒的抵抗力和免疫力。 人參可以提升吞噬細(xì)胞的活力，刺激人體內(nèi)抗原體的活性來加快人體內(nèi)B 淋巴細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞裂變?cè)鲋乘俣?，通過阻止免疫功能低下引起的機(jī)體各種不良反應(yīng)，刺激機(jī)體恢復(fù)正常的免疫功能， 并通過有效影響造血細(xì)胞祖細(xì)胞及造血干細(xì)胞，從而起到增強(qiáng)免疫細(xì)胞的功能，提高機(jī)體的抵抗力的作用[21]。 人參各成分在增強(qiáng)免疫、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌及抗氧化應(yīng)激方面有不同程度的功效，人參皂苷具有增強(qiáng)其自身的免疫活性分子和改善免疫抑制作用[22]，人參二醇皂苷和人參多糖在增強(qiáng)免疫方面體現(xiàn)優(yōu)勢(shì)，人參三醇皂苷不僅對(duì)輻射所致的免疫器官損傷有保護(hù)作用，還可增強(qiáng)機(jī)體的防御能力[23]。

2.1.1 人參總皂苷

有研究發(fā)現(xiàn)，人參總皂苷能夠維持DC2.4 細(xì)胞數(shù)量的穩(wěn)態(tài)，促進(jìn)DC2.4 細(xì)胞吞噬抗原，并與LPS 協(xié)同促進(jìn)DC2.4 細(xì)胞成熟， 具有促進(jìn)抗原提呈的作用[24]。人參總皂苷還可以顯著地增加免疫抑制小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，并且提高單核巨噬細(xì)胞的吞噬活性和血清溶血素水平而發(fā)揮免疫功能[25]。 王宗惠[26]等發(fā)現(xiàn)人參莖葉總皂苷能激活脾臟內(nèi)T 細(xì)胞增殖，從而調(diào)節(jié)SHR 大鼠的體液免疫功能。 馬路[27]等發(fā)現(xiàn)人參莖葉總皂苷可明顯提高患者IL-2 的活性和受體的表達(dá)，具有提高慢性腎衰病人細(xì)胞免疫的作用。

2.1.2 人參單體皂苷

研究發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1 能夠抑制炎癥反應(yīng)和增強(qiáng)細(xì)菌清除， 并且能提高腹膜腔內(nèi)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，且能抑制胸腺和脾臟淋巴細(xì)胞凋亡，可通過差異調(diào)控NF-κB 和 PI3K/Akt/mTOR 通路， 來調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞的先天免疫應(yīng)答[28-29]。 人參皂苷Rg3 能增強(qiáng)正常小鼠體液免疫功能，部分增強(qiáng)非特異性免疫功能，還能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖， 以及NK 細(xì)胞和T 淋巴細(xì)胞亞群的活性水平[30]。 另有研究報(bào)道，人參皂甙Re 可使人體的CD4+T 細(xì)胞的活力增強(qiáng)[31]。 人參單體皂苷的免疫調(diào)節(jié)作用，詳見表1。

表1 人參單體皂苷的免疫調(diào)節(jié)作用Table 1 immunomodulatory effects of ginsenosides

2.1.3 人參多糖

免疫調(diào)節(jié)是人參多糖最為突出的藥理活性，人參多糖對(duì)機(jī)體的特異性免疫和非特異性免疫均有明顯的促進(jìn)作用，它能夠顯著增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的功能，促進(jìn)抗體和補(bǔ)體的形成，提升免疫器官的免疫作用。 賈執(zhí)瑛[40]等以實(shí)驗(yàn)大鼠為對(duì)象，研究人參主要有效成分對(duì)機(jī)體的影響，發(fā)現(xiàn)人參多糖在增強(qiáng)免疫方面有較強(qiáng)優(yōu)勢(shì)。 瞿星光[41]等研究表明，人參多糖可以阻止特異性免疫細(xì)胞凋亡，提高機(jī)體免疫防御來救治創(chuàng)傷膿毒癥患者。 梁艷[42]等發(fā)現(xiàn)人參多糖作為流感病毒滅活疫苗佐劑能夠提高疫苗的免疫原性并免疫增強(qiáng)效果，可作為流感病毒滅活疫苗的一種候選佐劑。 Zhang[43]等對(duì)人參中水溶性多糖的免疫調(diào)節(jié)作用進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示中性多糖和酸性多糖均可刺激T 淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞的增殖， 表明兩種多糖均具有免疫調(diào)節(jié)活性。 宋利華[44]等對(duì)人參多糖中不同酸性的多糖進(jìn)行分級(jí)，并通過體外小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)人參多糖各級(jí)分能不同程度的促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞的增殖，有提高免疫功能的作用。Wang[45]等揭示了人參酸性多糖可通過精確調(diào)節(jié)骨髓樹突狀細(xì)胞內(nèi)部的吞噬作用及酶的活性而促進(jìn)小鼠骨髓樹突狀細(xì)胞的成熟，在此發(fā)揮著重要的免疫調(diào)節(jié)作用。 佟彤[46]等發(fā)現(xiàn)人參多糖在炎癥性模型和免疫抑制模型中都能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的功能，在炎癥或抑制的情況下都對(duì)免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)的維持有益。 此外，人參莖葉多糖可增加小鼠脾臟和胸腺的重量，促進(jìn)T、B 淋巴細(xì)胞增殖來增強(qiáng)免疫。

2.1.4 人參蛋白

近年來的研究表明，人參蛋白也具有明顯的生物活性。 李紅艷[47]等研究表明，人參蛋白能夠促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖及免疫因子的分泌，起到增強(qiáng)免疫力的作用。 王鈺瑩[48]等以小鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7 為模型，研究人參蛋白對(duì)細(xì)胞吞噬能力的影響， 刺激產(chǎn)生NO含量， 釋放PGE2、TNF-α 來考察其對(duì)巨噬細(xì)胞免疫活性的影響。結(jié)果表明人參蛋白可通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力、釋放免疫因子等方面增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的免疫活性。

2.2 人參的抗病毒和抗炎作用

人參可以通過多種途徑調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫力，從而改善疾病癥狀，防止并發(fā)癥，實(shí)現(xiàn)間接抑制病毒的作用。 研究發(fā)現(xiàn)，人參可以抑制多種病毒，保護(hù)機(jī)體健康。人參活性成分抗病毒作用，詳見表2。

表2 人參皂苷的抗病毒作用Table 2 antiviral effects of ginsenosides

人參皂苷在炎癥疾病中具有多種藥理學(xué)功效，有良好的抗炎效果。人參皂苷抗炎機(jī)制主要包括抗氧化作用，對(duì)炎癥因子和炎癥信號(hào)通路的影響，對(duì)腸道菌群的影響等方面[56]。

有研究表明， 人參皂苷Rg1 具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛和抗氧化作用，可以抑制NO 合成及辣椒素受體激活[57-58]。 人參皂苷Re 可提高機(jī)體抗炎、抗氧化能力，對(duì)腸缺血/再灌注導(dǎo)致的肺損傷起到保護(hù)作用[59]。人參皂苷 Rd、Rb2 通過抑制 IL-6 的增加，人參皂苷 Re 通過減少TNF-α 和IL-1β 的釋放表現(xiàn)出抗炎作用。 人參皂苷Rf 以劑量依賴性方式顯著抑制 IL-6，IL-1β和TNF-α 的產(chǎn)生而顯示出抗炎作用[60]。 此外，人參皂苷Rb1、Rb2 和Rc 通過人腸道微生物群代謝為人參皂苷Rd 后被吸收到血液中，從而發(fā)揮功效[61]。人參皂苷的抗炎作用，詳見表3。

表3 人參皂苷的抗炎作用Table 3 antiinflammatory effects of ginsenosides

3 討論

人參具有直接抗病毒或通過提高免疫力間接抗病毒的作用， 并且有利于降低機(jī)體炎性反應(yīng)程度，保護(hù)器官功能，干擾病毒在細(xì)胞內(nèi)的生理周期。 它具有副作用小、多靶點(diǎn)、多層次等諸多優(yōu)點(diǎn)。由于我國采取一系列的預(yù)防控制和醫(yī)療救治措施， 新冠肺炎(COVID-19) 疫情在我國境內(nèi)現(xiàn)已得到有效遏制。 然而，境外發(fā)病人數(shù)呈上升態(tài)勢(shì)，新冠肺炎仍然在全球范圍內(nèi)蔓延擴(kuò)散，歐美等國家仍為重災(zāi)區(qū)，感染人數(shù)依舊持續(xù)攀升，因此我國絕不能掉以輕心。 在這場(chǎng)防治疫情保衛(wèi)戰(zhàn)中， 中醫(yī)藥發(fā)揮了巨大作用，“未病先防”“不治已病治未病”自古以來便是中醫(yī)治病防病的重要指導(dǎo)思想和理論。 因此，在疫苗尚未研制成功之前，大力研發(fā)可有效治療新冠肺炎的人參類中藥勢(shì)在必行。