諾欣妥治療左心室射血分?jǐn)?shù)保留的心衰臨床療效分析

鄭麗萍

福建省莆田市第一醫(yī)院,福建莆田 351100

心力衰竭簡稱心衰,是多種因素導(dǎo)致的心臟泵血功能受損,使心排血量無法滿足機(jī)體組織代謝的基本需求而表現(xiàn)出一系列的不適癥狀,如呼吸困難、活動(dòng)受限、體液潴留等。射血分?jǐn)?shù)保留性心衰（HFpEF）也就是指左室射血分?jǐn)?shù)值≥50%的心衰患者[1],此病發(fā)病機(jī)制主要是靜息狀態(tài)或壓力下心室舒張功能障礙,HFpEF在靜息下射血分?jǐn)?shù)正常,當(dāng)壓力負(fù)荷增加時(shí)射血分?jǐn)?shù)無法隨之升高,且收縮功能也異常。臨床上對(duì)于HFpEF心衰的治療仍以藥物治療為主血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、β-受體阻斷劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑的應(yīng)用,使治療心衰患者的藥物取得了較大的進(jìn)展[2]。近些年,重組人腦利鈉肽、沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）等新型藥物的使用,使患者的治療藥物再上了新的臺(tái)階,為患者帶來了新的曙光,并獲得了各國指南的推薦和認(rèn)可[3]。該文就2018年8月—2019年7月在該院治療的212例HFpEE患者進(jìn)行療效分析,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的212例HFpEF患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組和對(duì)照組,各106例。觀察組:男性62例、女性44例；年齡50～75歲,平均（62.51±4.27）歲；根據(jù)NYHA心功能分級(jí),Ⅱ級(jí)20例、Ⅲ級(jí)50例、Ⅳ級(jí)36例。對(duì)照組:男性64例、女性42例；年齡51～76歲；平均（63.53±4.52）歲；NYHA心功能分級(jí),Ⅱ級(jí)22例、Ⅲ級(jí)52例、Ⅳ級(jí)32例。分析兩組的一般資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):所有患者均符合NYHA心功能分級(jí)中的Ⅱ～Ⅳ級(jí)；所有患者年齡均＞50歲；患者對(duì)該研究知情；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):既往有LVEF＜50%；合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能不全者；嚴(yán)重的精神障礙者；慢性阻塞性肺疾病；免疫性疾病患者；對(duì)本研究用藥有用藥禁忌證者；未控制的嚴(yán)重感染。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)抗心衰藥物治療,包括低鹽、低脂飲食、休息,予以螺內(nèi)酯片（國藥準(zhǔn)字H32020077）口服,1次/d,20 mg/次,阿托伐他汀（國藥準(zhǔn)字H20051408）20mg/d同時(shí)予以ACEI/ARB類藥物治療；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用諾欣妥治療,沙庫巴曲纈沙坦（國藥準(zhǔn)字J20171054）,將常規(guī)治療藥物中的ACEI/ARB類藥物替換為諾欣妥,起始劑量25 mg/次,2次/d,每2～4周劑量加倍,最大劑量200 mg/d,2次/d,口服此藥之前,需停止服用ACEI/ARB藥物3 d以上,其余用藥同對(duì)照組,兩組均持續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組療效；觀察兩組患者治療前后的心功能指標(biāo),包括左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；對(duì)比兩組患者治療前后的血清炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（TNFα）、血清白介素(IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平,于晨起空腹抽取肘靜脈血4 mL,分離血清后,采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測(cè),采用由武漢優(yōu)爾生商貿(mào)有限公司提供儀器。比較兩組患者治療前后6MWT結(jié)果。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):顯效:NYHA心功能分級(jí)降低≥2個(gè)等級(jí)；有效:NYHA心功能分級(jí)降低1個(gè)等級(jí)；無效:NYHA心功能分級(jí)無改變,甚至有所升高。有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[4]。6分鐘行走試驗(yàn)（6MWT）,在長30 m的走廊上進(jìn)行測(cè)量,采用Bittner方案,記錄兩組治療前后能完成的最大步行距離[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 左心功能指標(biāo)

與對(duì)照組相比,觀察組患者的左心功能參數(shù)顯著優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表1。

2.2 治療有效率

與對(duì)照組相比,觀察組患者的療效顯著要高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表2。

2.3 血清細(xì)胞因子及炎癥標(biāo)志物

與對(duì)照組相比,觀察組患者的血清細(xì)胞因子及炎癥標(biāo)志物指標(biāo)低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表3。

表2 兩組治療有效率比較[n（%）]

表1 兩組患者左心功能參數(shù)比較（±s）

表1 兩組患者左心功能參數(shù)比較（±s）

觀察組(n=106)對(duì)照組(n=106)t值P值組別61.35±6.87 62.51±6.43 1.269＞0.05 52.13±6.36 57.85±6.54 6.456＜0.05 48.56±4.29 48.73±4.32 0.288＞0.05 41.23±4.27 45.62±4.39 7.380＜0.05 55.82±3.71 55.62±3.58 0.399＞0.05 65.63±5.14 58.57±3.28 11.921＜0.05 LVEDD（mm）治療前 治療后LVESD（mm）治療前 治療后LVEF（%）治療前 治療后

表3 兩組血清細(xì)胞因子及炎癥標(biāo)志物對(duì)比（±s）

表3 兩組血清細(xì)胞因子及炎癥標(biāo)志物對(duì)比（±s）

觀察組（n=106）對(duì)照組（n=106）t值P值組別5.32±1.51 5.35±2.13 0.117＞0.05 3.23±1.23 4.04±1.17 4.731＜0.001 9.45±3.27 9.26±3.16 0.430＞0.05 5.23±2.35 7.26±2.41 6.209＜0.001 39.45±13.25 39.21±13.14 0.132＞0.05 19.26±6.45 26.74±11.65 5.783＜0.001 TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后

2.4 6MWT結(jié)果

治療前,觀察組患者6MWT（325.32±9.64）m與對(duì)照組（324.37±9.51）m相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.722,P＞0.05）；治療后,觀察組患者6MWT（423.51±11.69）m長于對(duì)照組（365.35±10.47）m,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=28.156,P＜0.05）。

3 討論

HFpEF是指心輸出量降低而心室充盈壓升高的一種病理、生理復(fù)雜的臨床綜合征。此病常見于老年人群,且大部分患者有高血壓病史,或伴有左心室功能障礙,病因包括超重、糖尿病、冠心病、房顫等,既往有心肌梗死的較為少見。HFpEF的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,神經(jīng)激素內(nèi)分泌紊亂激活參與了心衰的發(fā)生和發(fā)展[6]。心衰發(fā)生時(shí),可引起腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)以及交感神經(jīng)的過活化,激活利鈉肽系統(tǒng)[7]。傳統(tǒng)的抗心衰藥物β受體阻滯劑、ACEI/ARB、螺內(nèi)酯對(duì)HFpEF的治療盡管有一定效果,但是,重復(fù)住院率較高,在改善心功能方面,效果不盡理想[8]。諾欣妥是一種用于治療HFpEF的藥物,可降低心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險(xiǎn),此藥可代替ACEI/ARB,與β受體阻斷劑、鹽皮質(zhì)激素拮抗劑、利尿劑等合用[9]。諾欣妥含有沙庫巴曲和纈沙坦[10],此藥可通過前藥沙庫巴曲的活性代謝物（LBQ657）抑制腦啡肽酶,通過纈沙坦阻斷血管緊張素Ⅱ的1型受體（AT1）,還可通過LBQ657增加腦啡肽酶所講解的利鈉肽水平,通過纈沙坦抑制AT1,將此藥用在心衰患者中,可產(chǎn)生心血管作用[11]。LVEDD、LVESD是評(píng)價(jià)心室重塑的重要指標(biāo),當(dāng)其升高,表示心功能存在受損,心衰明顯。TNFα、IL-6、CRP是機(jī)體的炎性因子指標(biāo),當(dāng)其升高,表示炎性反應(yīng)增加。

該研究結(jié)果顯示:觀察組的LVEDD(52.13±6.36)mm、LVESD(41.23±4.27)mm、TNF-α（3.23±1.23）ng/L、IL-6（5.23±2.35）ng/L、CRP（19.26±6.45）mg/L水平低于對(duì)照組（57.85±6.54）mm、（45.62±4.39）mm、（4.04±1.17）ng/L、（7.26±2.41）ng/L、（26.74±11.65）mg/L,LVEF（65.63±5.14）%高于對(duì)照組（58.57±3.28）%,6MWT（423.51±11.69）m長于對(duì)照組（365.35±10.47）m（P＜0.05）。由此得知諾欣妥對(duì)HFpEF患者的心功能改善方面具備一定優(yōu)勢(shì)。6MWT是一種簡單、方便、安全的運(yùn)動(dòng)試驗(yàn),替代了過去的心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn),可較好的反應(yīng)患者的運(yùn)動(dòng)耐力和心衰程度。該研究結(jié)果還顯示,觀察組的治療有效率為96.23%高于對(duì)照組的83.02%（P＜0.05）,觀察組的6MWT比對(duì)照組要長,說明諾欣妥可改善患者的運(yùn)動(dòng)耐力。這與張江武等[12]結(jié)果匯總:觀察組的治療有效率為87.80%高于對(duì)照組的65.79%（P＜0.05）,基本相符。

綜上所述,在HFpEF心衰患者的治療中,采用諾欣妥治療,可有效減輕血清細(xì)胞炎癥因子水平,提高患者的運(yùn)動(dòng)耐受程度,改善患者的心功能,療效顯著,值得臨床推廣。