N-乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療急性加重期哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床療效探討

海燕，岳中健

昆明同仁醫(yī)院,云南昆明 650000

慢性阻塞性肺疾病是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫,臨床癥狀多教育咳痰、血痰、氣促、呼吸困難、持續(xù)性咳嗽,截至目前為止,慢性阻塞性肺疾病的病癥機(jī)理尚未完全明確,主流研究認(rèn)為,致病因素大致可以分為外因（即環(huán)境因素）與內(nèi)因兩類；急性發(fā)作期的痰液量將明顯增多,一旦治療不當(dāng),將直接威脅患者生命健康安全；因此選擇一種安全、有效的治療方式尤為重要[1]。目前臨床上多采用藥物治療方式,如支氣管擴(kuò)張劑、吸入性糖皮質(zhì)激素等,但針對(duì)急性加重期哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床治療效果仍舊存在一定的局限性,基于此,該次研究方便抽取該院2019年1—12月期間收治的80例急性加重期哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊患者,建立對(duì)照分析,探究N-乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療的臨床應(yīng)用前景,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便抽取該院收治的80例慢性阻塞性肺疾病患者為臨床研究對(duì)象,所有患者均合并急性加重期哮喘,通過(guò)信封法將其分為觀察組與對(duì)照組,各40例,對(duì)照組患者接受常規(guī)治療方式,選擇藥物:支氣管擴(kuò)張劑、吸入性糖皮質(zhì)激素,同時(shí)輔以低流量吸氧治療方式,其中男性患者21例,女性19例:年齡22～68歲,平均年齡（42.68±3.67）歲；慢阻肺病程1～10年,平均病程（4.82±1.33）年。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予N-乙酰半胱氨酸泡騰片治療,其中男性22例,女性18例；年齡23～69歲,平均年齡（43.12±3.92）歲；慢阻肺病程1～11年,平均病程（5.12±1.67）年；兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①兩組患者均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南-2007》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)心、肝、腎、心臟功能檢測(cè)未見(jiàn)異常；②所有患者均存在急性加重期哮喘癥狀,患者及其家屬均已對(duì)該次研究?jī)?nèi)容充分知悉,并自愿簽署知情同意書；③經(jīng)體檢檢查未見(jiàn)惡性腫瘤病變,治療依從性良好；④可積極配合該次研究,該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①存在糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、等藥物禁忌者；②存在嚴(yán)重凝血功能疾病、凝血功能疾病、合并其他肝、腎功能疾病、器官器質(zhì)性損傷者；③患者及其家屬無(wú)法配合該次研究,中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組患者接受常規(guī)治療措施,給予支氣管擴(kuò)張劑:布地奈德福莫特羅粉吸入劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140458,規(guī)格:160μg+4.5μg,1～2吸/次,2次/d）；吸入性糖皮質(zhì)激素選擇:丙酸倍氯米松吸入氣霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H37022928,規(guī)格:50μg·200,噴藥0.05～0.1 mg/次,3～4次/d）；吸入型低劑量沙丁胺醇選擇:硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20150673,規(guī)格:100μg×200,選擇2.5 mg與3 mL生理鹽水混合,隨后霧化吸入）。輔以低流量吸氧治療,利用呼吸機(jī)上的供氧裝置進(jìn)行氧療,根據(jù)病情需要調(diào)節(jié)供氧濃度（21%～100%）；氧療的氧源選擇氧氣鋼瓶,根據(jù)需要調(diào)節(jié)氧流量,低流量吸氧:1～2 L/min；中流量吸氧:2～4 L/min；高流量吸氧:4～6 L/min；氧濃度換算為214×氧流量L/min。

1.3.2 觀察組 觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上,給予N-乙酰半胱氨酸泡騰片治療,選擇藥物:乙酰半胱氨酸泡騰片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140449,600 mg·4 s）,0.6 g/次,1～2次/d,或遵醫(yī)囑用藥,將其溶于半杯溫開(kāi)水中(≤40℃),有必要需以湯匙攪拌,推薦夜間用藥。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者臨床治療效果,觀察項(xiàng)目包括顯效、有效、無(wú)效,經(jīng)治療后,患者咳嗽、咳痰、呼吸不暢等癥狀消失,未見(jiàn)濕羅音,發(fā)鉗明顯改善且心率低于100次/min即刻判定為顯效；經(jīng)治療后,患者者咳嗽、咳痰、呼吸不暢等癥狀得到有效改善,濕羅音減輕,發(fā)鉗有可見(jiàn)改善,且心率低于100次/min即刻判定為有效；經(jīng)治療后患者臨床癥狀未見(jiàn)改善甚至存在持續(xù)惡化,即刻判定為無(wú)效。同時(shí)觀察兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、FEV1/FVC、FEV1%pred水平之間的差異。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以（±s）表示,行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,行χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效對(duì)比

觀察組患者治療有效率為95.00%,顯著高于對(duì)照組的80.00%,組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療有效率對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP對(duì)比

觀察組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組,組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP對(duì)比[(±s),×109/L]

表2 兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP對(duì)比[(±s),×109/L]

觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)t值P值組別7.41±1.13 3.75±1.48 4.621 0.001白細(xì)胞計(jì)數(shù)8.35±1.57 4.52±1.71 2.862 0.001嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.31±0.16 5.32±1.63 5.422 0.001 0.42±0.16 2.64±1.13 4.621 0.001中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù) CRP

2.3 兩組患者FEV1/FVC、FEV1%pred水平對(duì)比

兩組患者治療后,其FEV1/FVC、FEV1%pred水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見(jiàn)表3。

表3兩組患者FEV1/FVC、FEV1%pred水平對(duì)比[(±s),%]

表3兩組患者FEV1/FVC、FEV1%pred水平對(duì)比[(±s),%]

觀察組(n=40)對(duì)照組(n=40)t值P值組別22.64±3.64 22.75±3.82 0.082 0.215 23.98±3.82 24.12±3.91 0.062 0.452 FEV1/FVC FEV1%pred

3 討論

慢性阻塞性肺疾病在臨床上較為常見(jiàn),發(fā)展至今,慢性阻塞性肺疾病已成為全球第4大死亡疾病,預(yù)計(jì)2020年將上升至第3位,成為全球第五位主要致殘疾病,嚴(yán)重威脅人類健康[3]。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織的調(diào)查研究顯示,我國(guó)40歲及以上人群的慢性阻塞性肺疾病患病率高達(dá)14.1%,20歲以上高達(dá)8%[4]；且現(xiàn)階段我國(guó)COPD病死率仍有逐年上升趨勢(shì)。根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)得知,該癥的臨床癥狀多見(jiàn)于咳嗽、咳痰,同時(shí)在咯痰的基礎(chǔ)上將出現(xiàn)逐漸加重的呼吸困難,一旦發(fā)病,將促使患者胸悶氣短加劇,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)呼吸衰竭[5]。而吸煙者、空氣污染嚴(yán)重地區(qū)居民、工作中要接觸有害粉塵者,更加容易患病,目前吸煙被認(rèn)為是導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病的主要危險(xiǎn)因素[6]。根據(jù)COPD全球指南(GOLD),將其按嚴(yán)重程度分為4級(jí),COPD的早期診斷定為Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)(即輕度和中度),而Ⅲ、Ⅳ級(jí)(重度、極重度)患者肺功能受損達(dá)50%以上,為中晚期。因此,早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)是我國(guó)慢性阻塞性肺疾病防治的主要研究方向[7]。慢性阻塞性肺疾病患者早期癥狀不明顯,容易忽視,隨著病情進(jìn)展,癥狀會(huì)逐漸加重,開(kāi)始只有在勞動(dòng)或者進(jìn)行體力活動(dòng)時(shí)會(huì)出現(xiàn)氣急,繼續(xù)發(fā)展會(huì)在輕體力活動(dòng)時(shí)也會(huì)感到氣急,最后在休息時(shí)也會(huì)出現(xiàn)呼吸困難[8]。此時(shí)再任其發(fā)展,就會(huì)出現(xiàn)肺心病,在肺心病穩(wěn)定期,雖然會(huì)有咳嗽、心悸、氣短、乏力和活動(dòng)量受到限制,但仍能夠從事輕體力活動(dòng)；在肺心病加重不能緩解時(shí),會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭和心臟功能衰竭,可以表現(xiàn)為睡覺(jué)時(shí)必須墊很高的枕頭或者坐起,下肢水腫,嘴唇發(fā)紫,厭食,嚴(yán)重者可以出現(xiàn)肺性腦病[9]。由此可見(jiàn),一旦致使其進(jìn)入急性加重期哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊狀態(tài),將嚴(yán)重威脅患者生命健康安全,因此選擇一種有效的治療方式十分關(guān)鍵。該次研究發(fā)現(xiàn),針對(duì)慢性阻塞性肺疾病,通過(guò)支氣管擴(kuò)張劑、吸入性糖皮質(zhì)激素、低流量吸氧等治療方式,雖然能夠在一定程度上控制疾病發(fā)展,但根治效果仍舊存在局限性；N-乙酰半胱氨酸泡騰片主要用于大量黏痰阻塞引起的呼吸困難,如手術(shù)后的咯痰困難、急性和慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺炎、肺氣腫等引起的痰液黏稠、咯痰困難、痰阻氣管等疾病中,其不同于常規(guī)的抗菌素藥物,雖然消炎作用不顯著,但能夠通過(guò)分解粘蛋白復(fù)合物、核酸,將痰中的膿性成分及其它黏液和黏液分泌物從黏稠變?yōu)橄”?從而發(fā)揮強(qiáng)烈黏液溶解作用；其活性成份為N-乙?；?L-半胱氨酸(NAC),能保護(hù)α-1抗胰蛋白酶(彈性蛋白酶的抑制劑)免受次氯酸(HOCl)的作用而失活,因此十分適用于治療以濃稠的黏液及黏液分泌物為特征的急性和慢性的呼吸系統(tǒng)感染。該次研究結(jié)果中,經(jīng)N-乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療的患者,其臨床癥狀改善效果,與白細(xì)胞計(jì)數(shù)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP緩解效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組,同時(shí)不影響第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的比值、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比表達(dá),具有十分理想的臨床表現(xiàn)效果。而在侯麗麗[10]的研究中,治療后,對(duì)照組和治療組的總有效率分別為71.11%,91.11%,兩組血氧分壓(PO2),第一秒用力呼氣量(FEV1),肺活量(FVC),最高呼氣流速(PEF)顯著升高,二氧化碳分壓(PCO2)顯著降低;治療后,治療組PCO2,FEV1,FVC,PEF顯著高于對(duì)照組,PCO2顯著低于對(duì)照組,治療后,兩組C反應(yīng)蛋白(CRP),白細(xì)胞介素-6(IL-6),腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平均顯著降低；治療后,治療組CRP,IL-6,TNF-α水平顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。加用乙酰半胱氨酸治療的患者在CRP、FEV1/FVC、FEV1%pred等肺功能指標(biāo)在治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但在治療結(jié)束后,其肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前(P＜0.05),這與該次研究顯示,觀察組患者治療有效率為95.00%,顯著高于對(duì)照組的80.00%(P＜0.05),能夠說(shuō)明N-乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述,N-乙酰半胱氨酸泡騰片輔助治療急性加重期哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊效果顯著,能夠有效抑制患者的炎性反應(yīng)水平,改善其肺功能水平,安全性高,值得進(jìn)一步推廣研究。