腦型脂肪酸結(jié)合蛋白(B-FABP)在急性腦梗死(ACI)發(fā)病過程中的動(dòng)態(tài)變化及臨床意義研究

張俊清

內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)電生理室,內(nèi)蒙古包頭 014010

急性腦梗死(ACI)是臨床高發(fā)的腦血管疾病,目前對于急性腦梗死患者的診斷多依據(jù)患者病史、癥狀表現(xiàn)以及頭顱CT或者M(jìn)RI等結(jié)果進(jìn)行綜合判斷,然而常規(guī)CT等影像學(xué)檢查中需要數(shù)小時(shí)方可顯示患者病灶存在的影像學(xué)改變。腦組織當(dāng)中的脂肪酸結(jié)合蛋白具有腦型與心型兩類,且二者具有較高的同源性,兩型均在人體腦內(nèi)具有一定表達(dá),當(dāng)出現(xiàn)細(xì)胞缺血和缺氧等情況時(shí)便會(huì)發(fā)生滲漏,此時(shí)腦型脂肪酸結(jié)合蛋白(BFABP)水平也相應(yīng)升高[1]。鑒于此,該文將回顧性分析該院2017年10月—2019年2月收治的260例急性腦梗死患者發(fā)病期間通過動(dòng)態(tài)測定B-FABP水平在疾病預(yù)測、診斷及預(yù)后評(píng)估方面的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便抽取該院260例急性腦梗死患者納入急性腦梗死組,男142例,女118例；年齡60～81歲,平均（70.5±0.2）歲；患者經(jīng)頭顱CT、MRI等檢查得以確診,且符合腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于腦梗死疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。OCSP分型:全前循環(huán)梗死（TACI）76例,部分前循環(huán)梗死（PACI）103例,腔隙性梗死（LACI）49例,以及后循環(huán)梗死（POCI）32例；依據(jù)患者的病灶最大直徑分組[2]:大灶梗死組（病灶最大直徑≥3.0 cm）23例,中灶梗死組（1.5 cm＜病灶最大直徑＜3.0 cm）198例,小灶梗死組（病灶最大直徑≤1.5 cm）39例；病情程度:輕度（NIHSS評(píng)分0～4分）32例,中度（NIHSS評(píng)分5～14分）126例,重度（NIHSS評(píng)分＞14分）102例。另選擇同期院內(nèi)100名健康體檢者并納入對照組,男53名,女47名；年齡50～89歲,平均（70.5±0.4）歲。該次研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過,且患者或（及）家屬均對此次研究知曉,并簽署知情同意書。急性腦梗死組與對照組在年齡、性別等一般資料對比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。

1.2 方法

急性腦梗死組患者分別在發(fā)病后1 d、1周、2周時(shí),對照組體檢者在入院后（僅1次）抽取空腹肘靜脈血5 mL,以3 000 r/min的速度進(jìn)行離心,時(shí)間為10 min,從而分離血清,并將其儲(chǔ)存在-80℃環(huán)境中待檢。以ELISA法對兩組的B-FABP水平進(jìn)行檢測,檢測過程中嚴(yán)格依據(jù)試劑盒說明書以及檢測步驟進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示,組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 急性腦梗死患者與對照組B-FABP水平檢驗(yàn)結(jié)果對比

260例急性腦梗死患者發(fā)病后第1天的B-FABP水平為（389.26±119.69）ng/L,發(fā)病1周為（309.79±142.69）ng/L,發(fā)病2周為（276.59±125.39）ng/L,對照組的的B-FABP水平為（241.06±85.29）ng/L,急性腦梗死患者B-FABP水平均顯著高于對照組（健康體檢者）,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.320、4.514、2.610,P＜0.001）。

2.2 腦梗死部位、發(fā)病時(shí)間與B-FABP水平的關(guān)系

LACI患者在發(fā)病第1天、1周、2周的B-FABP水平均顯著高于其他3組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；76例TACI患者在發(fā)病第1天、1周、2周的BFABP水平均顯著高于PACI組和POCI,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；32例POCI患者在發(fā)病第1天、1周、2周的B-FABP水平均顯著高于PACI組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者腦腦梗死部位、發(fā)病時(shí)間與B-FABP水平的關(guān)系[（±s），ng/L]

表1 患者腦腦梗死部位、發(fā)病時(shí)間與B-FABP水平的關(guān)系[（±s），ng/L]

TACI（n=76）PACI（n=103）LACI（n=49）POCI（n=32）OCSP分型342.59±175.92 326.59±132.65 491.59±270.95 337.95±153.62 295.62±148.59 286.39±123.65 368.59±195.69 291.19±112.60 263.65±138.95 246.59±111.39 311.64±157.09 282.53±102.36 B-FABP第1天 1周 2周

2.3 患者腦梗死灶大小、發(fā)病時(shí)間與B-FABP水平的關(guān)系

23例大灶梗死組患者發(fā)病第1天B-FABP水平為（469.59±230.65）ng/L,發(fā)病1周為（349.59±200.35）ng/L,發(fā)病2周為（302.06±190.83）ng/L；198例中灶梗死組患者發(fā)病第1天B-FABP水平為（343.69±170.59）ng/L,發(fā)病1周為（295.69±151.06）ng/L,發(fā)病2周為（263.28±136.29）ng/L；39例小灶梗死組患者發(fā)病第1天BFABP水平為（324.53±130.95）ng/L,發(fā)病1周為（285.29±132.05）ng/L,發(fā)病2周為（243.29±111.62）ng/L。在發(fā)病不同時(shí)間大灶梗死組患者的B-FABP水平均顯著高于中灶梗死組和小灶梗死組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而中灶梗死組患者在發(fā)病不同時(shí)間B-FABP水平顯著高于小灶梗死組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 患者病情程度、發(fā)病時(shí)間與B-FABP水平的關(guān)系

32例輕度腦梗死患者發(fā)病第1天B-FABP（389.69±175.62）ng/L,發(fā)病1周（315.62±152.39）ng/L,發(fā)病2周（277.19±122.59）ng/L；中度腦梗死患者發(fā)病第1天BFABP（320.69±95.29）ng/L,發(fā)病1周（277.96±89.79）ng/L,發(fā)病2周（263.59±86.29）ng/L；重度腦梗死患者發(fā)病第1天B-FABP（345.69±195.62）ng/L,發(fā)病1周為（292.69±156.38）ng/L,發(fā)病2周為（278.53±118.26）ng/L。在發(fā)病不同時(shí)間輕度腦梗死患者的B-FABP水平均顯著高于中度和重度腦梗死患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而重度腦梗死患者在發(fā)病不同時(shí)間B-FABP水平顯著高于中度腦梗死患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

脂肪酸結(jié)合蛋白（FABPs）屬于胞內(nèi)脂質(zhì)蛋白家族,現(xiàn)階段已知的FABP多達(dá)10種,如肝臟型、腸型、脂肪細(xì)胞型以及回腸型和腦型等[3-4]。不同類型FABP在其細(xì)胞當(dāng)中發(fā)揮著不同功能,然而其主要功能體現(xiàn)在將脂肪酸進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞當(dāng)中,對于細(xì)胞當(dāng)中脂質(zhì)代謝進(jìn)行調(diào)節(jié),同時(shí)可對細(xì)胞增殖及分化產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用,并對特定基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控。FABP大多分布于人體脂肪酸代謝最為活躍的組織內(nèi),B-FABP僅在人體腦組織當(dāng)中具有高表達(dá)[5-7]。由于B-FABP具備腦特異性,同時(shí)可進(jìn)行血清標(biāo)本檢驗(yàn),所以近年來關(guān)于B-FABP的研究逐漸增多,B-FABP也有望成為對急性腦梗死患者進(jìn)行診斷的生物標(biāo)志物[8-10]。該次研究中對該院260例急性腦梗死患者B-FABP進(jìn)行動(dòng)態(tài)化檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)患者在患病后B-FABP水平均明顯升高,特別是發(fā)病后24 h內(nèi)BFABP的升高最為顯著,伴隨患者病程時(shí)間不斷延長,B-FABP水平也呈現(xiàn)下降趨勢,然而患者發(fā)病后1周和2周的B-FABP水平仍顯著高于健康對照組（P＜0.05）。同時(shí)該次研究結(jié)果顯示大灶梗死患者、輕度急性腦梗死患者和腔隙性腦梗死患者B-FABP水平相對更高,小灶梗死患者、部分前循環(huán)梗死患者、中度腦梗死患者以及全前循環(huán)梗死患者的B-FABP水平相對較低。而中灶梗死患者、重度急性腦梗死患者以及后循環(huán)梗死患者的B-FABP水平則處于中間水平。該次研究結(jié)果提示,B-FABP水平與急性腦梗死患者的梗死灶大小、梗死灶分布部位和神經(jīng)功能缺損等均存在相關(guān)性。Mei Sun等[11]在研究中分析了FABP檢測應(yīng)用在急性腦梗死患者臨床診斷中價(jià)值,該項(xiàng)研究結(jié)果顯示106例急性腦梗死患者發(fā)病后B-FABP水平出現(xiàn)升高趨勢,隨發(fā)病時(shí)間延長,血清B-FABP水平出現(xiàn)下降趨勢,例如發(fā)病后首日患者的B-FABP水平為（379.59±126.35）ng/L,發(fā)病2周B-FABP水平為（279.65±133.43）ng/L,而該次研究中急性腦梗死組患者發(fā)病后第1天的B-FABP水平為（389.26±119.69）ng/L,發(fā)病1周為（309.79±142.69）ng/L,以及發(fā)病2周為（276.59±125.39）ng/L,患者發(fā)病后BFABP水平呈現(xiàn)下降的趨勢,與Mei Sun等的研究結(jié)果類似。李亞琴等[12]在研究中發(fā)現(xiàn)195例急性腦梗死患者中大灶梗死、重度急性腦梗死以及腔隙性腦梗死患者的B-FABP水平分別高于中、小灶梗死患者、輕中度度腦梗死患者、全前循環(huán)梗死患者,例如該研究中發(fā)現(xiàn)45例大灶梗死患者發(fā)病后1周的B-FABP水平為（350.26±199.79）ng/L,發(fā)病后2周B-FABP水平為（300.59±192.95）ng/L,而56例小灶梗死患者在其發(fā)病后1周的B-FABP水平為（285.29±132.05）ng/L,發(fā)病2周為（243.29±111.62）ng/L。發(fā)病1周、2周大灶梗死患者的B-FABP水平高于小灶梗死組患者（P＜0.05）。這與該研究結(jié)果一致,該研究中發(fā)現(xiàn)23例大灶梗死患者發(fā)病后1周的B-FABP水平為（349.59±200.35）ng/L,發(fā)病后2周B-FABP水平為（302.06±190.83）ng/L,39例小灶梗死患者在其發(fā)病后1周的B-FABP水平為（285.29±132.05）ng/L,發(fā)病2周為（243.29±111.62）ng/L?；颊甙l(fā)病1周、2周后大灶梗死組的的B-FABP水平均高于小灶梗死組（P＜0.05）。這與李亞琴等研究結(jié)果相似。除此以外,患者血腦屏障受損嚴(yán)重程度、腦血管梗死狀況以及流體動(dòng)力學(xué)半徑等相關(guān)因素,也可能對BFABP釋放產(chǎn)生一定影響。

綜上所述,急性腦梗死患者的B-FABP水平與病情嚴(yán)重度、梗死部位以及梗死灶大小等均具有相關(guān)性,該指標(biāo)可作為患者疾病診斷和預(yù)后評(píng)估的生物學(xué)指標(biāo)。