安腦丸對腦卒中后焦慮抑郁患者的治療作用

李 強 ，尚翠俠，馬 姣，劉 哲，李 娜，何 娟，吳 瓊，彭 宇

（西安交通大學第一附屬醫(yī)院精神心理科1，康復醫(yī)學科2，陜西 西安 710061）

腦卒中（stroke）是多種腦血管疾病的嚴重表現(xiàn)形式，也是中老年人常見病、多發(fā)病，具有致死率和致殘率高的特點，嚴重危害人類健康。近年來隨著醫(yī)療水平的不斷進步，致死率已明顯下降，但80%的存活者遺留不同程度的神經(jīng)功能損傷后遺癥和心理問題[1]。腦卒中所致腦組織病變以及殘疾所致患者社會角色的改變，患者極易出現(xiàn)情緒障礙，造成卒中后焦慮（post-stroke anxiety,PSA）、卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD），該并發(fā)癥嚴重降低患者的生活質(zhì)量，影響患者的肢體功能恢復。臨床上對焦慮抑郁障礙多使用5-HT 再攝取抑制劑（SSRI）或三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）治療，這類藥物價格昂貴，不良反應多，耐受性差。中西醫(yī)結(jié)合治療是中國特色的康復治療，卒中后的焦慮抑郁從中醫(yī)的發(fā)病機理分析，中藥安腦丸的成分對此類患者應該有很好的治療作用[2]。目前安腦丸主要用于腦血管病、高血壓病、癲癇、眩暈等疾病的治療，在腦卒中后焦慮抑郁方面研究甚少。本研究結(jié)合2019 年4 月～12 月西安交通大學第一附屬醫(yī)院及渭南市第三醫(yī)院康復醫(yī)學科門診及住院收治的72例腦卒中后合并有焦慮抑郁患者臨床資料，探討安腦丸對腦卒中后焦慮抑郁患者的治療作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年4 月～12 月西安交通大學第一附屬醫(yī)院及渭南市第三醫(yī)院康復醫(yī)學科門診及住院收治的腦卒中后合并有焦慮抑郁的患者72例。納入標準：①年齡18～70 歲；②首發(fā)腦卒中后1 周后，患者意識清楚，無失語及構(gòu)音障礙，能配合檢查；③臨床表現(xiàn)符合焦慮狀態(tài)，焦慮癥狀為首發(fā)；④無腦器質(zhì)性疾病及精神疾病家族史；⑤無癡呆、無嚴重的心、肺、肝、腎、造血、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病；⑥無藥物濫用、藥物依賴史，治療前1 周內(nèi)未服用抗焦慮、抗癲癇、鎮(zhèn)靜類、抗帕金森病、抗抑郁及抗精神病藥物；⑦無神經(jīng)衰弱、癲癇史；⑧能定期隨訪。排除標準：①有強烈自殺企圖或自殺行為者；②不能進行HAMA 評定、NIHSS 評定、HAMD 評定、ADL 評定；③入組前曾連續(xù)使用安腦丸或其他抗焦慮藥物；④正在使用單胺氧化酶抑制劑或圣約翰草制劑；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥抑郁癥、焦慮癥及其他精神障礙；⑦對該類藥物過敏或嚴重不良反應病史者；⑧近1 個月參加其他臨床研究者。脫落標準：①病情加重或惡化，必須采取緊急措施者；②發(fā)生了某些合并癥不適合繼續(xù)接受研究；③研究中使用了方案規(guī)定的禁用藥物；④不能耐受治療反應者。采用隨機數(shù)字表法分為試驗組（36例）和對照組（36例），試驗組1例患者病情加重，退出試驗，最終納入統(tǒng)計分析的研究對象共71例。試驗組35例，其中男21例，女14例；年齡18～70 歲，平均年齡（60.29±11.51）歲；病程3～4 個月，平均病程（3.20±1.40）個月；對照組36例，其中男23例，女13例；年齡20～70 歲，平均年齡（63.74±7.54）歲；病程2～4 個月，平均病程（2.90±1.20）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組同時使用腦血管病藥物胞磷膽堿鈉片（華潤雙鶴利民藥業(yè)有限公司，國藥準字H200807450，規(guī)格：1 g×24 片/盒，）、針灸及康復治療。對照組口服黛力新（Deanxit，丹麥靈北制藥公司，進口藥品注冊號H20130126，規(guī)格：每片相當于0.5 mg 氟哌噻噸和10 mg 美利曲辛）前4 天1 次/d，早上口服，4 天后2 次/d，早午服用。試驗組口服中藥安腦丸（哈爾濱蒲公英藥業(yè)有限公司，國藥準字Z23020126，規(guī)格：3 g×6 丸/合，）1 丸/次，2 次/d，早晚溫水送服。療程均為6 周。

1.3 觀察指標 比較兩組緩解焦慮及抑郁效果、神經(jīng)功能情況、日常生活活動能力及不良反應發(fā)生情況。

1.3.1 療效判定 于治療前及治療后3、6 周采用漢密爾頓焦慮量表（HAMA；所有項目采用0～4 分的5 級評分法，共14 項內(nèi)容，總分≥29 分：可能為嚴重焦慮；≥21 分：肯定有明顯焦慮；≥14 分：肯定有焦慮；≥7 分：可能有焦慮；＜7 分：無焦慮）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD；所有項目采用0～4 分的5 級評分法，共17 項內(nèi)容，總分≥24 分：可能為嚴抑郁；≥17 分：肯定有明顯抑郁；7～17 分：可能有焦慮；＜7 分：無抑郁）對患者的焦慮抑郁程度進行評定，以HAMA、HAMD 減分率來評判臨床療效：①痊愈：減分率≥75%；②顯效：減分率≥50%；③好轉(zhuǎn)：減分率≥25%；④無效：減分率＜25%；總有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×l00%。

1.3.2 神經(jīng)功能情況 于治療后3、6 周采用NIHSS量表對神經(jīng)損傷進行評定，共15 個項目，評分范圍0～42 分，其中0～1 分：正?；蚪跽＃?～4 分：輕度卒中/小卒中；5～15 分：中度卒中；15～20 分：中-重度卒中；21～42 分：重度卒中。

1.3.3 日常生活活動能力 于治療后3、6 周采用Barthel 指數(shù)對日常生活活動能力進行評估，共8 項內(nèi)容，分4 級，總分100 分，＞60 分：生活基本可以自理；40～60 分：輕度殘疾，生活需要幫助才能自理；20～40 分：重度殘疾，生活需要依賴；＜20 分：完全殘疾，生活需要完全依賴。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組焦慮及抑郁治療效果比較 治療后3 周，試驗組緩解焦慮及抑郁總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后6 周，試驗組和對照組緩解焦慮、抑郁總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1、表2。

2.2 兩組神經(jīng)功能情況比較 兩組治療后3、6 周神經(jīng)功能情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

2.3 兩組日常生活活動能力情況比較 試驗組治療后3、6 周日常生活活動能力情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表1 兩組治療后緩解焦慮總有效率比較[n（%）]

表2 兩組治療后緩解抑郁總有效率比較[n（%）]

表3 兩組神經(jīng)功能情況比較[n（%）]

表4 兩組日常生活活動能力情況比較[n（%）]

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 在臨床研究過程中，試驗組未發(fā)生不良事件，對照組發(fā)生2例不良事件（服藥后出現(xiàn)食欲減退、腹部不適）；兩組不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

腦卒中（中風）是危害中老年人身體健康最常見的疾病之一，發(fā)病率高、致殘率也高，卒中后患者最易出現(xiàn)的是焦慮抑郁情緒，其是一種發(fā)生于腦卒中后的情緒障礙，也是一種繼發(fā)性的焦慮障礙。卒中后焦慮可以起呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多系統(tǒng)交感神經(jīng)興奮的反應性癥狀，其發(fā)病率在腦卒中后情緒障礙中列第2 位，居于卒中后抑郁障礙之后[3]。腦卒中后繼發(fā)焦慮障礙的原因可能是由于大腦區(qū)域受損引起這些部顳葉、額葉等受損部位去甲腎上腺素和5-HT 能及GABA 神經(jīng)元通絡(luò)的損傷有關(guān)[4]。中醫(yī)則認為中風后臟腑虛衰，腎虛精虧，氣機失調(diào)，水津輸布不利，痰瘀互結(jié)、濁毒為害，痹阻腦絡(luò)，元神失養(yǎng)，神機失用，而致情緒障礙[5]，常表現(xiàn)為眉頭緊鎖、姿勢緊張、坐立不安，甚至震顫、出汗、失眠、腹部不適、注意力難以集中、敏感、易怒等癥狀，嚴重影響患者康復效果。目前針對于此類患者情緒障礙的治療有西藥5-HT 再攝取抑制劑（SSRI），中成藥及中草藥。

黛力新作為精神心理科常用治療焦慮抑郁的藥物之一，對于治療情緒障礙效果非常突出，其機理是對患者的突觸前膜的多巴胺進行作用，從而調(diào)節(jié)受體，其可以促進多巴胺的合成，使患者突觸間隙多巴胺含量得到提高[6]，但其副作用比較明顯，易刺激腸胃，造成不良胃腸反應。安腦丸是通過對“安宮牛黃丸”重新組方研制而成，由人工牛黃、豬膽汁粉、水牛角濃縮粉、石膏、黃連、黃芩、梔子、冰片、郁金、雄黃、朱砂、珍珠、赭石、珍珠母、薄荷腦、蜂蜜共計16 味藥材組成[7]。方中牛黃、豬膽粉味苦而涼，功能為清熱解毒、熄風止痙、豁痰開竅；水牛角粉清營涼血、解毒鎮(zhèn)驚，三者合用具有清熱解毒、熄風止痙、豁痰開竅醒腦的作用，共為君藥。石膏、黃連、黃芩、梔子清熱瀉火，解毒除煩；冰片、郁金芳香辟穢、通竅開閉；雄黃解毒豁痰，共為臣藥。朱砂、珍珠母、赭石、珍珠平肝潛陽、鎮(zhèn)心安神；薄荷腦疏肝解郁、清利頭目。諸藥合用，共奏豁痰開竅、醒腦安神、鎮(zhèn)痙熄風、清熱解毒的功效[8]。羅洪民等[9]研究也表明，安腦丸可改善大腦微循環(huán)，促進腦供血，減輕痙攣，降低血液濃度。另有研究發(fā)現(xiàn)[10]，安腦丸可以減少腦出血后OX42 陽性細胞數(shù)，增加腦出血后BDNF 陽性細胞數(shù)及BDNF 蛋白的表達。SYN 是特異性位于突觸前囊泡膜上的膜蛋白，是突觸發(fā)生和神經(jīng)發(fā)育的標志物，有研究表明[11]，經(jīng)安腦丸治療后患者SYN 表達顯著增高，提示安腦丸可促進腦出血后SYN 的表達，同時抑制NF-κB 表達而減少腦出血后炎癥反應，并且促進腦水腫周圍神經(jīng)膠質(zhì)細胞或神經(jīng)元合成GAP-43。不僅如此，安腦丸還通過降低Caspase-3 蛋白的表達減少神經(jīng)細胞的凋亡[12，13]，改善肌力及語言功能，對大腦起到很好保護的作用。安腦丸治療卒中后焦慮抑郁已經(jīng)取得了一些基礎(chǔ)研究，證實其具有解熱、抗炎、抗血栓形成、降壓的作用，且療效顯著[14-16]。同時有研究表明[17-20]，安腦丸可抑制血小板凝聚，降低血液粘稠度，增加腦部血流量，改善腦補循環(huán)，促進神經(jīng)恢復，進而改善肢體功能。

本研究結(jié)果顯示，治療后3 周，試驗組緩解焦慮及抑郁總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后6 周，試驗組和對照組緩解焦慮、抑郁總有效率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明安腦丸在治療卒中后焦慮及抑郁情緒問題中的作用與黛力新藥效相當。兩組治療后3、6 周神經(jīng)功能情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明安腦丸與黛力新在促進卒中神經(jīng)功能恢復方面效果無差異。試驗組治療后3、6 周日常生活活動能力情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與王志[21]研究結(jié)果相似，說明安腦丸在改善卒中患者日常生活能力優(yōu)于黛力新。兩組不良事件發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明安腦丸與黛力新在卒中患者的應用中安全性相似，無嚴重不良反應事件發(fā)生。

綜上所述，安腦丸在治療卒中后焦慮抑郁安全有效，也可修復受損神經(jīng)，提高日常生活活動能力，且其系中藥制劑，治療后胃腸反應小，患者易接受。

致謝：感謝渭南市第三醫(yī)院康復醫(yī)學科竇颯、徐航、劉瑩瑩3 位同志在病例數(shù)據(jù)收集方面對本篇論文做出的貢獻。