紅景天苷對(duì)神經(jīng)退行性疾病保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展

胡 月，張慶鎬，曾常茜

(大連大學(xué)醫(yī)學(xué)院·遼寧 大連 116622)

紅景天苷(salidroside，Sal)是從景天科植物紅景天中提取的主要活性成分，具有抑制炎癥、改善認(rèn)知功能、抗疲勞、抗毒素、抗氧化、減少自由基和抑制神經(jīng)元凋亡的作用[1-4]。近期文獻(xiàn)報(bào)道，紅景天苷對(duì)阿爾茲海默病、帕金森病、亨丁頓舞蹈癥、癲癇、缺血性腦卒中等神經(jīng)退行性疾病具有保護(hù)作用。本文將紅景天苷對(duì)神經(jīng)退行性疾病保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究綜述如下，為紅景天苷對(duì)神經(jīng)退行性疾病的作用及機(jī)制的深入研究奠定基礎(chǔ)。

1 阿爾茲海默病

阿爾茲海默病(AD)是一種以嚴(yán)重記憶喪失和行為障礙為臨床表現(xiàn)的漸進(jìn)性中樞神經(jīng)退行性疾病。AD的病理學(xué)特點(diǎn)為細(xì)胞外β-淀粉樣肽(Aβ)積聚形成老年斑，細(xì)胞內(nèi)超磷酸化的tau蛋白組成神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)，導(dǎo)致神經(jīng)元丟失和腦萎縮[5-6]。此外，AD的發(fā)生與氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥、突觸丟失、膽堿能缺失等也密切相關(guān)[7-9]。

Zhang B等[10]用Aβ誘導(dǎo)轉(zhuǎn)基因果蠅AD模型，發(fā)現(xiàn)喂食紅景天苷可改善果蠅壽命、活動(dòng)能力和認(rèn)知障礙，還可降低Aβ水平及Aβ在腦中的沉積，減輕Aβ對(duì)原代神經(jīng)元的毒性。Liao ZL等[11]用Aβ1-40誘導(dǎo)AD小鼠嗜鉻細(xì)胞瘤12(PC-12)細(xì)胞模型，研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷能有效改善Aβ誘導(dǎo)的PC-12細(xì)胞固縮和氧化應(yīng)激以及線粒體膜電位降低所致的細(xì)胞凋亡，表明紅景天苷可以通過(guò)抑制Aβ積累保護(hù)PC-12細(xì)胞。

Zhang B等[12]以tau轉(zhuǎn)基因果蠅品系為研究對(duì)象，研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可使果蠅蕈形體中空泡減少、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)蛋白表達(dá)水平增高、p-tau蛋白表達(dá)水平降低，表明紅景天苷可以減輕tau轉(zhuǎn)基因果蠅的神經(jīng)變性，抑制神經(jīng)元丟失，而且這種神經(jīng)保護(hù)作用可能與紅景天苷上調(diào)轉(zhuǎn)基因果蠅中的p-GSK-3β蛋白表達(dá)和下調(diào)p-tau蛋白表達(dá)有關(guān)。

硫氧還原蛋白(Trx)為細(xì)胞內(nèi)主要的硫醇還原劑，可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)氧化還原過(guò)程，而Trx的內(nèi)源性抑制劑硫氧還原蛋白互作蛋白(Txnip)，可通過(guò)抑制Trx活性破壞細(xì)胞內(nèi)氧化還原反應(yīng)的平衡，促進(jìn)氧化應(yīng)激。Gao J等[13]給雄性大鼠皮下注射D-半乳糖建立AD大鼠模型，研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可使AD大鼠Trx含量升高，Txnip含量下降，表明紅景天苷可以通過(guò)調(diào)節(jié)Trx及其抑制劑Txnip含量抑制AD的氧化應(yīng)激。Li QY等[14]給C57BL/6J小鼠AD模型注射紅景天苷，研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可降低海馬中丙二醛(MDA)和硝酸鹽的含量，提高海馬組織還原型谷胱甘肽(GSH)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性，表明紅景天苷可通過(guò)抑制腦氧化/亞硝化損傷來(lái)減緩AD的發(fā)展。

Gao J等[13]給AD大鼠注射紅景天苷，研究發(fā)現(xiàn)海馬神經(jīng)細(xì)胞Bcl-2/Bax比值增加、caspase-9蛋白表達(dá)增高，TNF-α、IL-6、IL-1含量明顯降低，表明紅景天苷可以通過(guò)抑制大鼠海馬神經(jīng)炎癥和神經(jīng)細(xì)胞凋亡減緩AD的發(fā)生。

2 帕金森病

帕金森病(PD)是一種以典型的運(yùn)動(dòng)和行為障礙為特征的神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)于老年人[15]。PD的病理學(xué)特點(diǎn)為黑質(zhì)致密部多巴胺(DA)能神經(jīng)元變性、壞死[16]。Zhang W等[17]用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(MPTP)誘導(dǎo)小鼠PD模型，研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可使PD小鼠轉(zhuǎn)身和爬桿時(shí)間縮短，運(yùn)動(dòng)頻率增加和靜止時(shí)間降低，同時(shí)可增加黑質(zhì)致密部酪氨酸羥化酶(TH)陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量，升高DA、二羥基苯乙酸(DOPAC)、高香草醛酸(HVA)含量，表明紅景天苷可以通過(guò)升高DA、DOPAC和HVA含量，增加TH陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)量，改善小鼠行為學(xué)障礙。

Zhou F等[18]用MPP+誘導(dǎo)PC-12細(xì)胞作為PD模型，研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可減少ROS產(chǎn)生、抑制MDA活性、增加GSH水平、抑制Bax、caspase-3和caspase-9水平，升高Bcl-2水平；表明紅景天苷可能通過(guò)抑制氧化應(yīng)激緩解MPP+的細(xì)胞毒作用，并可通過(guò)調(diào)節(jié)Bax/Bcl-2和caspase-3/caspase-9比值發(fā)揮抗PC-12細(xì)胞凋亡作用。

3 亨丁頓舞蹈癥

亨丁頓舞蹈癥(HD)是由神經(jīng)元功能進(jìn)行性喪失引起的的遺傳性神經(jīng)退行性疾病[19]，HD的病理特點(diǎn)與多聚谷氨酰胺(PolyQ)聚集密切相關(guān)。Xiao LY 等[20]用PolyQ誘導(dǎo)秀麗隱桿線蟲(chóng)作為HD模型，研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可使HD秀麗隱桿線蟲(chóng)神經(jīng)元死亡減少、ROS水平降低、抗氧化酶活性增強(qiáng)；表明紅景天苷可以通過(guò)抑制氧化應(yīng)激保護(hù)神經(jīng)元免受PolyQ的毒性作用。

4 癲癇

癲癇(epilepsy)是由腦部神經(jīng)元異常放電引起的、反復(fù)癇性發(fā)作為特征的慢性綜合征。其病理學(xué)特點(diǎn)是選擇性神經(jīng)元喪失、星型膠質(zhì)細(xì)胞增生及膠質(zhì)化等。氧化應(yīng)激可誘發(fā)神經(jīng)元凋亡導(dǎo)致癲癇發(fā)作，Si PP等[21]用海人酸(KA)誘導(dǎo)C57BL/6小鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)(SE)，研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可顯著降低SE小鼠MDA含量，升高SOD和GSH含量，延長(zhǎng)SE潛伏期，提高存活率；表明紅景天苷可以通過(guò)抑制氧化應(yīng)激對(duì)SE具有保護(hù)作用。

5 缺血性腦卒中

缺血性腦卒中又稱腦梗死(CI)，是指腦部血液供應(yīng)障礙引起的腦組織缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死。Zuo W等[22]通過(guò)大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞(MCAO)建立腦缺血模型，研究發(fā)現(xiàn)紅景天苷可使MCAO大鼠腦梗死體積縮小，神經(jīng)功能損傷改善；表明紅景天苷可以改善腦缺血大鼠的腦損傷和神經(jīng)功能。

Zhang X等[23]建立C57BL/6J野生型小鼠MCAO模型，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)紅景天苷可降低LDH活性，抑制細(xì)胞凋亡，從而對(duì)缺血性腦卒中起到神經(jīng)保護(hù)作用。

6 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，紅景天苷對(duì)AD、PD、HD、癲癇、缺血性腦卒中等神經(jīng)退行性疾病具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、改善炎癥、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡等有關(guān)。相信隨著不斷的深入研究，紅景天苷在防治神經(jīng)退行性疾病的領(lǐng)域中會(huì)獲得更廣泛應(yīng)用。