麥冬的化學(xué)成分研究

李小輝，袁名睿，陸雪萍，陸禮和，李戰(zhàn)國，梅雙喜，王京昆，董 汛

麥冬的化學(xué)成分研究

李小輝，袁名睿，陸雪萍，陸禮和，李戰(zhàn)國，梅雙喜，王京昆，董 汛*

云南省藥物研究所，云南白藥集團創(chuàng)新研發(fā)中心，云南省中藥和民族藥新藥創(chuàng)制企業(yè)重點實驗室，云南 昆明 650111

研究百合科沿階草屬植物麥冬的化學(xué)成分。利用HPD100、硅膠、Sephadex LH-20、ODS等多種柱色譜及制備液相色譜進行分離純化，通過理化數(shù)據(jù)和現(xiàn)代波譜分析技術(shù)對化合物進行結(jié)構(gòu)鑒定。從麥冬提取物中分離得到17個化合物，分別鑒定為甲基麥冬黃烷酮A（1）、甲基麥冬黃烷酮B（2）、5,7-二甲氧基-3-(4-羥基芐基)-4-苯并二氫吡喃酮（3）、胡蘿卜苷（4）、β-谷甾醇（5）、1-龍腦6--β--呋喃芹糖-(1→6)-β--吡喃葡萄糖苷（6）、ophiogenin（7）、薯蕷皂苷元（8）、黃卡瓦胡椒素C（9）、3,4-二羥基烯丙基苯（10）、鄰苯二甲酸二丁酯（11）、對羥基苯甲醛（12）、三環(huán)蛇麻二醇（13）、4(15)-桉葉烯-1β,6α-二醇（14）、香草酸（15）、cyperusol C（16）、(2a,3a)-lyciumamide D（17）?；衔?、9～11、13、14、16、17為首次從該植物中分離得到。

麥冬；甲基麥冬黃烷酮A；甲基麥冬黃烷酮B；黃卡瓦胡椒素C；三環(huán)蛇麻二醇；4(15)-桉葉烯-1β,6α-二醇；cyperusol C；(2a,3a)-lyciumamide D

麥冬為百合科沿階草屬植物麥冬(L. f) Ker-Gawl.的干燥塊根，其味甘、微苦、性微寒，歸心、肺、胃經(jīng)，有養(yǎng)陰生津、潤肺清心之功效，用于肺燥干咳、陰虛癆嗽、喉痹咽痛、津傷口渴、內(nèi)熱消渴、心煩失眠、腸燥便秘等病癥[1]。麥冬生于海拔2000 m以下的山坡陰濕處、林下或溪旁，浙江、四川、廣西等地均有栽培[2]。目前從該種植物中分離得到的主要次生代謝產(chǎn)物為甾體皂苷類、高異黃酮類、多糖類等[3]。

為給麥冬的質(zhì)量控制和臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)，本研究對麥冬的化學(xué)成分進行了系統(tǒng)研究，通過各種色譜、波譜等方法從浙麥冬的乙醇提取物中分離鑒定了17個化合物，分別鑒定為甲基麥冬黃烷酮A（methylophiopogonanone A，1）、甲基麥冬黃烷酮B（methylophiopogonanone B，2）、5,7-二甲氧基-3-(4-羥基芐基)-4-苯并二氫吡喃酮[5,7-dimethoxy-3-(4-hydroxybenzyl)-4-chromanone，3]、胡蘿卜苷（daucosterol，4）、β-谷甾醇（β-sitosterol，5）、1-龍腦6--β--呋喃芹糖-(1→6)-β--吡喃葡萄糖苷（1-borneol 6--[β--apiofuranosyl-(1→6)]-β--glucopyranoside，6）、ophiogenin（7）、薯蕷皂苷元（diosgenin，8）、黃卡瓦胡椒素C（flavokawain C，9）、3,4-二羥基烯丙基苯（3,4-dihydroxyallyl benzene，10）、鄰苯二甲酸二丁酯（dibutyl phthalate，11）、對羥基苯甲醛（p-hydroxybenzaldehyde，12）、三環(huán)蛇麻二醇（tricyclohumuladiol，13）、4(15)-桉葉烯-1β,6α-二醇[1β,6α-dihydroxyeudesma-4(15)-ene，14]、香草酸（vanillic acid，15）、cyperusol C（16）、(2a,3a)-lyciumamide D（17）?；衔?、9—11、13、14、16、17為首次從該植物中分離得到。

1 儀器與材料

智能數(shù)顯恒溫水浴鍋HH-ZK6（鞏義市予華儀器有限責(zé)任公司）；德國Heidolph Hei-VAP旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（德國海道爾夫公司）；SHB-III循環(huán)水式多用真空泵（鄭州長城科工貿(mào)有限公司）；ZF-20D暗箱式紫外分析儀（上海寶山顧村電光儀器廠）；ME204T102電子天平 [梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司]；SKB200HP超聲波清洗器（上海科導(dǎo)超聲儀器公司）；抽濾瓶、布氏漏斗。Mill-Q超純水（美國Millipore有限公司）。DRX-500 MHz，AVANCE Ⅲ 600 MHz型核磁共振波譜儀（瑞士Bruker公司）；柱色譜硅膠與GF254薄層色譜硅膠（80～100、100～200、200～300目，青島海洋化學(xué)試劑廠），顯色劑為5% H2SO4的乙醇溶液，噴灑后加熱顯色；HPD-100大孔吸附樹脂（滄州寶恩吸附材料科技有限公司）；Sephadex LH-20 葡聚糖凝膠（40～70 μm，瑞典Amersham Pharmacia Biotech AB 公司）；ODS（日本YMC公司）；ESI質(zhì)譜由VG Auto Spec-3000質(zhì)譜儀，Waters 2695 HPLC-Thermo Finnigan LCQ Advantage離子阱質(zhì)譜儀或者API Qstar Pulsar質(zhì)譜儀測定；島津SPD-20A半制備高效液相色譜儀（日本島津公司）；LC6000制備液相色譜儀（北京創(chuàng)新通恒公司）。

乙醇，食用級，購于云南云維糖業(yè)有限公司；三氯甲烷，工業(yè)級，甲醇，工業(yè)級，石油醚，工業(yè)級，醋酸乙酯，工業(yè)級，均為上海泰正化工有限公司產(chǎn)品；甲醇，分析純，石油醚，分析純，醋酸乙酯，分析純，均為國藥集團化學(xué)試劑有限公司產(chǎn)品。

麥冬藥材于2019年7月購自浙江省慈溪市，經(jīng)云南省藥物研究所天然藥物資源研究室符德歡高級工程師鑒定為麥冬(L. f) Ker-Gawl. 的干燥塊根。藥材標(biāo)本（MD20190715）保存于云南省藥物研究所標(biāo)本室。

2 提取與分離

麥冬（145 kg）粗碎，用10倍量70%乙醇回流提取3次（每次2 h），合并提取液，減壓濃縮至150 L，過HPD100大孔吸附樹脂，用水及30%、60%、90%乙醇梯度洗脫，分別得到30%乙醇浸膏1.21 kg、60%乙醇浸膏0.73 kg、90%乙醇浸膏0.12 kg。取90%段浸膏進行硅膠（200～300目）柱色譜分離，采用氯仿-甲醇（1∶0→0∶1）梯度洗脫，薄層色譜檢測合并相同部分，得到11個流分（Fr. A～K）。Fr. B （68.6 g）用硅膠（200～300目）柱色譜，石油醚-醋酸乙酯梯度洗脫分離，得到10個樣品組分（Fr. B1～B10），F(xiàn)r. B8（30.0 g）通過Sephadex LH-20進行分離純化，流動相為乙醇，合并提取液濃縮后經(jīng)過甲醇重結(jié)晶得到化合物1（1.1 g）、2（1.5 g）。Fr. B10（2.0 g）通過Sephadex LH-20進行分離純化，甲醇為流動相，經(jīng)重結(jié)晶得到化合物3（400 mg）、6（155.0 mg）。Fr. B9（7.5 g）通過LC-6000中壓制備色譜系統(tǒng)進行分離純化，甲醇-水為流動相，經(jīng)重結(jié)晶得到化合物4（80.6 mg）、5（205.2 mg）。Fr. B6（3.9 g）通過LC6000制備液相色譜系統(tǒng)進行分離純化，甲醇-水為流動相，再經(jīng)Sephadex LH-20（甲醇洗脫）色譜柱和重結(jié)晶得到化合物7（12.4 mg）、8（20.8 mg）。Fr. B3（3.0 g）通過Sephadex LH-20（甲醇洗脫）色譜柱、LC6000制備色譜系統(tǒng)[甲醇-水（60∶40→100∶0）梯度洗脫]進行分離純化，再經(jīng)重結(jié)晶得到化合物9（99.6 mg）。取60%甲醇段浸膏進行硅膠（200～300目）柱色譜分離，采用氯仿-甲醇（50∶1→1∶1）梯度洗脫，薄層色譜檢測合并相同部分，得到10個流分（Fr. a～j）。Fr.a（20 g）用LC6000制備色譜系統(tǒng)進行分離純化，乙醇-水為流動相，梯度洗脫，得到5個樣品組分（Fr. a1～a5），F(xiàn)r.a1樣品經(jīng)Sephadex LH-20（甲醇洗脫）色譜柱得到2個次級組分（Fr. a1A、a1B）。Fr. a1A（50 mg）用LC6000制備色譜系統(tǒng)進行分離純化，50%乙醇為流動相，得到化合物10（5.2 mg），F(xiàn)r. a1B（22 mg）經(jīng)Sephadex LH-20色譜柱（丙酮洗脫）得到化合物11（15.0 mg）；Fr. a2經(jīng)硅膠（200～300目）柱色譜，氯仿-甲醇（20∶1→5∶1）梯度洗脫，得到3個次級組分（Fr. a2A～a2C），F(xiàn)r.a 2B（10 mg）經(jīng)LC-20A半制備高效液相系統(tǒng)，30%乙腈為流動相，得到化合物12（5.3 mg），F(xiàn)r. a2C（50 mg）經(jīng)LC6000制備液相系統(tǒng)，60%甲醇為流動相，得到化合物13（30.0 mg）；Fr.a3樣品經(jīng)硅膠（200～300目）柱色譜，石油醚-醋酸乙酯（5∶1→1∶3）梯度洗脫，得到6個次級組分（Fr. a3A～a3F），F(xiàn)r. a3B（50 mg）經(jīng)LC6000制備液相系統(tǒng)，40%甲醇為流動相，得到化合物14（35.0 mg），F(xiàn)r. a3D（50 mg）經(jīng)LC6000制備液相系統(tǒng)，35%甲醇為流動相，得到化合物15（42.0 mg），F(xiàn)r. a3E（35 mg）經(jīng)LC6000制備液相系統(tǒng)，35%甲醇為流動相，得到化合物16（23.0 mg）、17（19.4 mg）。

3 結(jié)構(gòu)鑒定

化合物1：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 343 [M＋H]+, 365 [M＋Na]+, 381 [M＋K]+，分子式C19H18O6。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 6.76 (1H, d,= 1.5 Hz, H-5′), 6.74 (1H, s, H-2′), 6.70 (1H, dd,= 8.0, 1.5 Hz, H-6′), 5.91 (2H, s, H-7′), 4.27 (1H, dd,= 11.5, 4.0 Hz, H-2), 4.10 (1H, dd,= 11.5, 7.0 Hz, H-2), 3.10 (1H, dd,= 14.0, 5.0 Hz, H-9), 2.80 (1H, m, H-3), 2.68 (1H, dd,= 14.0, 10.0 Hz, H-9), 1.98 (3H, s, H-13), 1.97 (3H, s, H-12)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 199.8 (C-4), 164.0 (C-7), 161.2 (C-5), 159.1 (C-10), 149.3 (C-3′), 147.8 (C-4′), 133.4 (C-1′), 123.2 (C-6′), 110.3 (C-2′), 109.1 (C-5′), 104.8 (C-6), 103.7 (C-8), 102.7 (C-11), 102.2 (C-7′), 70.1 (C-2), 48.0 (C-3), 33.7 (C-9), 7.9 (C-12), 7.4 (C-13)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[4-6]，故鑒定化合物1為甲基麥冬黃烷酮A。

化合物2：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 329 [M＋H]+, 351 [M＋Na]+, 367 [M＋K]+，分子式C19H20O5。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.15 (2H, d,= 8.5 Hz, H-2′, 6′), 6.86 (2H, d,= 8.5 Hz, H-3′, 5′), 4.25 (1H, dd,= 11.5, 4.0 Hz, H-2), 4.09 (1H, dd,= 11.5, 7.0 Hz, H-2), 3.77 (3H, s, H-7′), 3.11 (1H, dd,= 14.0, 4.5 Hz, H-9), 2.79 (1H, m, H-3), 2.69 (1H, dd,= 14.0, 10.0 Hz, H-9), 1.98 (3H, s, H-13), 1.97 (3H, s, H-12)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 200.0 (C-4), 164.0 (C-7), 160.5 (C-5), 159.9 (C-4′), 159.1 (C-10), 131.6 (C-1′), 131.2 (C-2′, 6′), 115.0 (C-3′, 5′), 104.8 (C-6), 103.7 (C-8), 102.7 (C-11), 70.0 (C-2), 55.6 (C-7′), 48.1 (C-3), 33.1 (C-9), 7.9 (C-12), 7.4 (C-13)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[6-7]，故鑒定化合物2為甲基麥冬黃烷酮B。

化合物3：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 315 [M＋H]+, 353 [M＋K]+，分子式C18H18O5。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 9.22 (1H, s, 4′-OH), 6.99 (2H, d,= 8.5 Hz, H-2′, 6′), 6.67 (2H, d,= 8.5 Hz, H-3′, 5′), 6.17 (1H, d,= 2.0 Hz, H-8), 6.12 (1H, d,= 2.0 Hz, H-6), 4.22 (1H, dd,= 11.5, 4.5 Hz, H-2), 4.02 (1H, dd,= 11.5, 8.0 Hz, H-2), 3.78 (3H, s, 7-OCH3), 3.75 (3H, s, 5-OCH3), 2.92 (1H, dd,= 14.0, 5.0 Hz, H-9), 2.69 (1H, m, H-3), 2.48 (1H, dd,= 14.0, 4.0 Hz, H-9)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 189.7 (C-4), 165.2 (C-7), 164.2 (C-10), 162.0 (C-5), 155.8 (C-4′), 129.9 (C-2′, 6′), 128.6 (C-1′), 115.2 (C-3′, 5′), 104.8 (C-11), 93.4 (C-8), 92.8 (C-6), 68.7 (C-2), 55.8 (7-OCH3), 55.7 (5-OCH3), 47.6 (C-3), 31.3 (C-9)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[8]，故鑒定化合物3為5,7-二甲氧基-3-(4-羥基芐基)-4-苯并二氫吡喃酮。

化合物4：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 599 [M＋Na]+，分子式C35H60O6。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 5.30 (1H, s, H-6), 4.87 (1H, d,= 5.0 Hz, 3′-OH), 4.85 (1H, d,= 5.0 Hz, 2′-OH), 4.84 (1H, d,= 5.0 Hz, 4′-OH), 4.40 (1H, t,= 6.0 Hz, 6′-OH), 4.20 (1H, d,= 8.0 Hz, H-1′), 3.63 (1H, dd,= 10.5, 6.5 Hz, H-6′a), 3.45 (1H, m, H-3), 3.39 (1H, dd,= 10.5, 6.0 Hz, H-6′b), 3.11 (1H, td,= 8.5, 5.5 Hz, H-3′), 3.05 (1H, ddd,= 9.0, 5.5, 2.5 Hz, H-5′), 3.00 (1H, dd,= 12.0, 6.0 Hz, H-4a), 2.11 (1H, t,= 12.0 Hz, H-4b), 0.94 (3H, s, H-19), 0.89 (3H, d,= 6.5 Hz, H-21), 0.81 (3H, d,= 3.0 Hz, H-29), 0.80 (3H, s, H-27), 0.79 (3H, d,= 3.0 Hz, H-26), 0.64 (3H, s, H-18)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 140.5 (C-5), 121.2 (C-6), 100.8 (C-1′), 77.0 (C-3′), 76.7 (C-3, 5′), 73.5 (C-2′), 70.1 (C-4′), 61.1 (C-6′), 56.2 (C-14), 55.5 (C-17), 49.6 (C-9), 45.2 (C-24), 41.9 (C-13), 38.3 (C-4), 36.9 (C-1), 36.2 (C-10), 35.5 (C-20), 33.4 (C-22), 31.4 (C-7, 8), 29.3 (C-2), 28.7 (C-25), 27.8 (C-16), 25.5 (C-23), 23.9 (C-15), 22.6 (C-28), 20.6 (C-11), 19.7 (C-27), 19.1 (C-26), 19.0 (C-19), 18.6 (C-21), 11.8 (C-19), 11.7 (C-18)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[9]，故鑒定化合物4為胡蘿卜苷。

化合物5：白色針晶（氯仿），與香草醛-濃硫酸反應(yīng)顯紫色，分子式為C29H50O；與β-谷甾醇對照品共薄層色譜，其Rf值一致，混合后熔點不下降，故鑒定化合物5為β-谷甾醇。

化合物6：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 471 [M＋Na]+, 487 [M＋K]+，分子式C21H36O10。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 5.01 (1H, d,= 2.3 Hz, H-1′′), 4.23 (1H, d,= 7.8 Hz, H-1′), 3.57 (2H, s, H-5′′), 0.91 (3H, s, H-10), 0.88 (3H, s, H-8), 0.86 (3H, s, H-9)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 110.8 (C-1′′), 106.0 (C-1′), 87.6 (C-2), 80.6 (C-3′′), 78.1 (C-3′), 78.0 (C-2′′), 76.8 (C-5′), 75.4 (C-2′), 75.0 (C-4′′), 71.8 (C-4′), 68.5 (C-6′), 65.7 (C-5′′), 50.5 (C-1), 48.5 (C-7), 46.4 (C-4), 38.6 (C-3), 29.1 (C-5), 27.7 (C-6), 20.1 (C-9), 19.3 (C-8), 14.2 (C-10)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[10]，故鑒定化合物6為1-龍腦6--β--呋喃芹糖-(1→6)-β--吡喃葡萄糖苷。

化合物7：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 469 [M＋Na]+，分子式C27H42O5。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 5.29 (1H, m, H-6), 4.15 (1H, t,= 7.5 Hz, H-16), 3.20-3.50 (3H, m, H-3, 26), 0.94 (3H, s, H-19), 0.85 (3H, s, H-18), 0.77 (3H, d,= 7.2 Hz, H-21), 0.73 (3H, d,= 6.3 Hz, H-27)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 140.1 (C-5), 121.7 (C-6), 110.0 (C-22), 91.1 (C-17), 90.6 (C-16), 87.7 (C-14), 71.7 (C-3), 66.9 (C-26), 47.2 (C-13), 44.7 (C-20), 42.7 (C-9), 42.2 (C-4), 39.2 (C-15), 37.2 (C-1), 36.8 (C-10), 35.5 (C-8), 31.6 (C-2), 30.7 (C-23), 30.0 (C-25), 28.1 (C-24), 25.8 (C-7), 25.7 (C-12), 20.9 (C-18), 19.6 (C-11), 19.3 (C-19), 17.1 (C-27), 8.2 (C-21)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[11-12]，故鑒定化合物7為ophiogenin。

化合物8：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 437 [M＋Na]+, 分子式C27H42O3。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 4.84 (1H, m, H-6), 4.57 (1H, t,= 5.5 Hz, H-16), 0.99 (3H, s, H-19), 0.90 (3H, s, H-18), 0.83 (3H, d,= 7.0 Hz, H-21), 0.78 (3H, d,= 5.2 Hz, H-27)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 142.1 (C-5), 122.3 (C-6), 110.5 (C-22), 82.2 (C-16), 72.4 (C-3), 67.8 (C-26), 63.7 (C-17), 57.9 (C-14), 51.5 (C-9), 43.2 (C-20), 42.8 (C-4), 41.2 (C-13), 40.8 (C-12), 38.6 (C-1), 37.8 (C-10), 33.0 (C-7), 32.9 (C-8), 32.7 (C-15), 32.3 (C-2), 32.2 (C-23), 31.5 (C-25), 30.0 (C-24), 21.9 (C-11), 19.6 (C-19), 17.6 (C-27), 16.8 (C-18), 15.0 (C-21)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[13-14]，故鑒定化合物8為薯蕷皂苷元。

化合物9：白色無定形粉末，溶于丙酮。ESI-MS/: 299 [M－H]?，分子式C17H16O5。1H-NMR (500 MHz, CD3COCD3): 7.88 (1H, d,= 15.5 Hz, H-7), 7.75 (1H, d,= 15.5 Hz, H-8), 7.61 (2H, d,= 8.5 Hz, H-2, 6), 6.91 (2H, d,= 8.5 Hz, H-3, 5), 6.10 (1H, d,= 2.5 Hz, H-3′), 6.08 (1H, d,= 2.5 Hz, H-5′), 3.99 (3H, s, 6′-OCH3), 3.86 (3H, s, 4′-OCH3)；13C-NMR (125 MHz, CD3COCD3): 193.3 (C-9), 169.1 (C-4′), 167.2 (C-6′), 163.6 (C-2′), 160.6 (C-4), 143.7 (C-7), 131.3 (C-2, 6), 128.0 (C-1), 125.0 (C-8), 116.8 (C-3, 5), 106.8 (C-1′), 94.6 (C-3′), 91.7 (C-5′), 56.4 (6′-OCH3), 56.0 (4′-OCH3)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[15-16]，故鑒定化合物9為黃卡瓦胡椒素C。

化合物10：棕色無定形粉末，溶于丙酮。ESI-MS/: 173 [M＋Na]+，分子式C9H10O2。1H-NMR (CD3COCD3, 600 MHz): 6.73 (1H, d,= 8.0 Hz, H-5), 6.67 (1H, d,= 2.0 Hz, H-2), 6.51 (1H, dd,= 8.0, 2.0 Hz, H-6), 5.91 (1H, ddt,= 16.8, 10.0, 6.7 Hz, H-2′), 5.00 (2H, m, H-3′), 3.22 (2H, d,= 6.7 Hz, H-1′)；13C-NMR (150 MHz, CD3COCD3): 145.9 (C-3), 144.3 (C-4), 139.3 (C-2′), 132.5 (C-1), 120.6 (C-6), 116.5 (C-5), 116.1 (C-2), 115.3 (C-3′), 40.3 (C-1′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[17]，故鑒定化合物10為3,4-二羥基烯丙基苯。

化合物11：棕色油狀物，溶于甲醇。ESI-MS/: 301 [M＋Na]+, 分子式C16H22O4。1H-NMR (600 MHz, CD3OD): 7.72 (2H, dd,= 5.7, 3.3 Hz, H-3, 6), 7.62 (2H, dd,= 5.7, 3.3 Hz, H-4, 5), 4.29 (4H, t,= 6.6 Hz, H-8, 8′), 1.73 (4H, dt,= 14.4, 6.6 Hz, H-9, 9′), 1.46 (4H, dq,= 14.4, 7.4 Hz, H-10, 10′), 0.98 (6H, t,= 7.4 Hz, H-11, 11′)；13C-NMR (150 MHz, CD3OD): 169.5 (C-7, 7′), 133.7 (C-1, 2), 132.5 (C-4, 5), 130.0 (C-3, 6), 66.8 (C-8, 8′), 31.9 (C-9, 9′), 20.4 (C-10, 10′), 14.2 (C-11, 11′)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[18]，故鑒定化合物11為鄰苯二甲酸二丁酯。

化合物12：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 121 [M－H]?，分子式C7H6O2。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 9.76 (1H, s, CHO), 7.76 (2H, d,= 8.5 Hz, H-2, 6), 6.90 (2H, d,= 8.5 Hz, H-3, 5)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 192.8 (CHO), 165.2 (C-4), 133.4 (C-2, 6), 130.3 (C-1), 116.8 (C-3, 5)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[19]，故鑒定化合物12為對羥基苯甲醛。

化合物13：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 237 [M－H]?, 分子式C15H26O2。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 3.20 (1H, dd,= 11.5, 5.0 Hz, H-5), 1.95 (1H, td,= 11.0, 8.0 Hz, H-6b), 1.53 (1H, dd,= 10.5, 8.0 Hz, H-10b), 1.39 (1H, t,= 10.5 Hz, H-10a), 1.11 (3H, s, H-14), 1.09 (3H, s, H-15), 1.02 (3H, s, H-12), 0.98 (3H, s, H-13), 0.63 (1H, ddd,= 11.0, 8.0, 5.5 Hz, H-2), 0.44 (1H, dd,= 8.0, 4.5 Hz, H-3b), 0.23 (1H, t,= 5.0 Hz, H-3a)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 75.0 (C-5), 74.2 (C-8), 50.0 (C-9), 49.3 (C-1), 41.1 (C-7), 35.0 (C-10), 34.8 (C-11), 31.7 (C-6), 30.8 (C-13), 25.2 (C-2), 22.6 (C-12), 20.4 (C-4), 19.5 (C-14), 19.4 (C-3), 17.9 (C-15)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[20-21]，故鑒定化合物13為三環(huán)蛇麻二醇。

化合物14：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 239 [M＋H]+, 分子式C15H26O2。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 4.93 (1H, d,= 1.0 Hz, H-15a), 4.72 (1H, d,= 1.0 Hz, H-15b), 3.63 (1H, t,= 10.0 Hz, H-6), 3.33 (1H, dd,= 11.5, 5.0 Hz, H-1), 2.29 (1H, dd,= 5.0, 2.0 Hz, H-8a), 2.05 (1H, td,= 13.5, 5.0 Hz, H-3a), 1.93 (1H, dd,= 15.5, 3.0 Hz, H-9a), 1.77 (1H, dtd,= 12.5, 5.0, 2.0 Hz, H-7), 1.71 (1H, d,= 10.0 Hz, H-5), 1.23 (1H, m, H-11), 1.11 (1H, td,= 13.0, 3.0 Hz, H-8b), 0.94 (3H, d,= 7.0 Hz, H-13), 0.85 (3H, d,= 7.0 Hz, H-12), 0.67 (3H, s, H-14)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 146.7 (C-4), 108.8 (C-15), 79.8 (C-1), 68.0 (C-6), 56.5 (C-5), 51.7 (C-7), 43.0 (C-10), 37.5 (C-9), 36.4 (C-3), 32.9 (C-2), 26.9 (C-11), 21.6 (C-12), 19.3 (C-8), 16.3 (C-13), 12.1 (C-14)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[22-23]，故鑒定化合物14為4(15)-桉葉烯-1β,6α-二醇。

化合物15：白色無定形粉末，溶于甲醇。ESI-MS/: 167 [M－H]?，分子式C8H8O4。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.54 (1H, d,= 2.0 Hz, H-2), 7.53 (1H, dd,= 8.0, 2.0 Hz, H-6), 6.84 (1H, d,= 8.0 Hz, H-5), 3.88 (3H, s, OCH3)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 170.5 (COOH), 152.5 (C-3), 148.7 (C-4), 125.3 (C-6), 123.3 (C-1), 115.9 (C-5), 113.8 (C-2), 56.5 (OCH3)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[24]，故鑒定化合物15為香草酸。

化合物16：無色油狀物，溶于甲醇。ESI-MS/: 237 [M－H]?，分子式C15H26O2。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 4.71 (1H, brs, H-12), 4.67 (1H, brs, H-12), 3.23 (1H, dd,= 8.5, 4.5 Hz, H-1), 1.93 (1H, ddd,= 10.5, 3.0, 3.0 Hz, H-9), 1.91 (1H, m, H-7), 1.87 (1H, m, H-6), 1.74 (3H, s, H-13), 1.72 (1H, ddd,= 10.5, 10.5, 4.5 Hz, H-3), 1.63 (2H, m, H-2), 1.58 (1H, m, H-8), 1.50 (1H, ddd,= 10.5, 10.5, 4.5 Hz, H-3), 1.39 (1H, m, H-8), 1.28 (1H, dd,= 10.0, 5.0 Hz, H-5), 1.12 (1H, ddd,= 11.0, 11.0, 3.5 Hz, H-9), 1.08 (3H, s, H-15), 0.87 (3H, s, H-14)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 151.8 (C-11), 108.7 (C-12), 80.3 (C-1), 72.4 (C-4), 54.0 (C-5), 47.4 (C-7), 42.0 (C-9), 41.8 (C-3), 40.2 (C-10), 29.4 (C-2), 27.8 (C-8), 27.1 (C-6), 22.6 (C-15), 21.2 (C-13), 13.8 (C-14)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[25]，故鑒定化合物16為cyperusol C。

化合物17：淡黃色固體，溶于甲醇。ESI-MS/: 625 [M＋H]+，分子式C36H36O8N2。1H-NMR (500 MHz, CD3OD): 7.21 (1H, s, H-2b), 6.97 (2H, d,= 8.5 Hz, H-4′b, 8′b), 6.88 (1H, s, H-8b), 6.82 (2H, d,= 8.5 Hz, H-4′a, 8′a), 6.69 (1H, d,= 2.0 Hz, H-5a), 6.67 (1H, d,= 8.5 Hz, H-8a), 6.63 (4H, dd,= 8.5, 1.5 Hz, H-5′a, 5′b, 7′a, 7′b), 6.52 (1H, s, H-9b), 6.40 (1H, dd,= 8.0, 2.0 Hz, H-9a), 4.33 (1H, d,= 4.0 Hz, H-3a), 3.88 (3H, s, 6b-OCH3), 3.74 (3H, s, 6a-OCH3), 3.68 (1H, d,= 4.0 Hz, H-2a), 3.40 (1H, m, H-1′b), 3.34 (1H, m, H-1′b), 3.25 (1H, m, H-1′a), 3.18 (1H, m, H-1′a), 2.69 (2H, t,= 7.2 Hz, H-2′b), 2.47 (2H, t,= 7.2 Hz, H-2′a)；13C-NMR (125 MHz, CD3OD): 174.5 (C-1a), 170.4 (C-1b), 156.8 (C-6′b), 156.7 (C-6′a), 149.6 (C-7b), 148.8 (C-6a), 148.2 (C-6b), 146.2 (C-7a), 135.9 (C-4a), 134.7 (C-2b), 132.5 (C-3b), 131.4 (C-3′b), 131.2 (C-3′a), 130.8 (C-4′b, 8′b), 130.7 (C-4′a, 8′a), 127.6 (C-4b), 124.9 (C-9b), 121.4 (C-9a), 117.1 (C-8b), 116.2 (C-5a, 5′b, 7′a, 7′b), 116.0 (C-8a), 113.2 (C-5b), 112.5 (C-5a), 56.6 (6b-OCH3), 56.3 (6a-OCH3), 51.0 (C-2a), 47.6 (C-3a), 42.7 (C-1′b), 42.4 (C-1′a), 35.6 (C-2′b), 35.4 (C-2′a)。以上波譜數(shù)據(jù)與文獻報道對照基本一致[26]，故鑒定化合物17為(2a, 3a)-lyciumamide D。

4 討論

2018年國家中醫(yī)藥管理局公布的《古代經(jīng)典名方目錄（第一批）》，100首方劑中用到了麥冬或麥門冬的就有16首，該藥材在經(jīng)典名方中占有很大的比重，麥冬的深入研究對于經(jīng)典名方的研究開發(fā)意義重大。根據(jù)道地產(chǎn)區(qū)的不同主要分為川麥冬和浙麥冬，川麥冬主產(chǎn)于四川省三臺縣[27]，浙麥冬主產(chǎn)于浙江杭州筧橋一帶。傳統(tǒng)認(rèn)為浙麥冬質(zhì)量優(yōu)于川麥冬，但現(xiàn)在產(chǎn)量遠遠小于川麥冬，二者的區(qū)別也多是依靠經(jīng)驗從其外觀和氣味進行判斷，可操作性不強。充分的文獻調(diào)研發(fā)現(xiàn)，麥冬的化學(xué)成分研究多以川麥冬為主，浙麥冬的研究相對較少，本課題組選擇浙麥冬進行研究，分離鑒定的17個化學(xué)成分中，除了高異黃酮類和甾體皂苷類，還有萜類化合物和芳香族化合物，其中8個化合物為首次從麥冬中分離得到。這些化合物進一步豐富了麥冬藥材的化學(xué)成分種類，有可能成為區(qū)分浙麥冬和川麥冬的特征性成分，用以完善麥冬的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為未來的質(zhì)量控制及臨床應(yīng)用儲備物質(zhì)基礎(chǔ)和提供理論支持。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Study on chemical constituents of

LI Xiao-hui, YUAN Ming-rui, LU Xue-ping, LU Li-he, LI Zhan-guo, MEI Shuang-xi, WANG Jing-kun, DONG Xun

Yunnan Bai Yao Group Innovation and R&D Center, Yunnan Key Laboratory for TCM and Ethnic Drug of New Drug Creation, Yunnan Institute of Materia Medica, Kunming 650111, China

To study the chemical constituents of.Compounds were isolated and purified fromby various chromatographic techniques such as HPD100, silica gel, Sephadex LH-20, and ODS as well as preparative HPLC. Their structures were identified by physicochemical data and modern spectral analysis techniques.Seventeen compounds were isolated from the extract of, and identified as methylophiopogonanone A (1), methylophiopogonanone B (2), 5,7-dimethoxy-3-(4-hydroxybenzyl)-4-chromanone (3), daucosterol (4), β-sitosterol (5), 1-borneol 6--[β--apiofuranosyl-(1→6)]-β--glucopyranoside (6), ophiogenin (7), diosgenin (8), flavokawain C (9), 3,4-dihydroxyallyl benzene (10), dibutyl phthalate (11),-hydroxybenzaldehyde (12), tricyclohumuladiol (13), 1β,6α-dihydroxyeudesma-4(15)-ene (14), vanillic acid (15), cyperusol C (16), and (2a,3a) lyciumamide D (17).Compounds 3, 9—11, 13, 14, 16, 17 are isolated from this plant for the first time.

(L. f) Ker-Gawl.; methylophiopogonanone A; methylophiopogonanone B; flavokawain C; tricyclo-humuladiol; 1β, 6α-dihydroxyeudesma-4(15)-ene; cyperusol C; (2a, 3a)-lyciumamide D

R284.1

A

0253 - 2670(2021)13 - 3804 - 06

10.7501/j.issn.0253-2670.2021.13.004

2020-12-21

云南省2019年中藥飲片產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項（2019-YG-010）

李小輝（1980—），男，博士，高級工程師，研究方向為中藥新藥開發(fā)。E-mail: airalone@163.com

董 汛（1974—）男，碩士，高級工程師，研究方向為中藥新藥開發(fā)。E-mail: dx2533@ynby.cn

[責(zé)任編輯 王文倩]