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    臨床藥師參與厄洛替尼致急性間質(zhì)性肺病患者1例的治療實(shí)踐

    2021-04-17 09:23:04朱忠華吳睿
    臨床合理用藥雜志 2021年4期
    關(guān)鍵詞:厄洛右肺胸悶

    朱忠華,吳睿

    患者,男,79歲,身高172 cm,體質(zhì)量53 kg。近1個(gè)月來無明顯誘因出現(xiàn)咳嗽,伴少量白黏痰,偶有少量痰血,無發(fā)熱,無胸痛。并漸感胸悶,活動(dòng)后略感氣短。2016年10月8日在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院體檢時(shí)行X線胸片檢查,提示右肺中葉團(tuán)片影,周圍模糊影,右胸腔少量積液。為進(jìn)一步診治于10月10日收入我院。無明顯乏力納差,睡眠可,二便如常。初步診斷:(1)右肺團(tuán)片影性質(zhì)待查:右肺癌伴阻塞性炎性反應(yīng)?(2)右胸腔積液。

    入院后患者一般情況尚可,訴仍有咳嗽伴少量白黏痰,偶有痰血。查體:T 36.0 ℃,P 90 次/min,R 19 次/min,BP 138/90 mmHg,雙肺叩診音清,未聞及干濕性啰音。10月12日實(shí)驗(yàn)室檢查:WBC 3.23×109/L,N 0.655,癌胚抗原70.66 ng/ml,CA199 59.82 U/L,細(xì)胞角蛋白19片段14.96 ng/ml,其余檢查結(jié)果均正常。入院后胸部CT提示:右肺上葉肺門旁占位,考慮肺癌可能伴右上肺節(jié)段不張,周圍阻塞性炎性反應(yīng);雙肺內(nèi)多發(fā)細(xì)小結(jié)節(jié)灶,考慮肺內(nèi)轉(zhuǎn)移可能大;右側(cè)胸腔大量積液。經(jīng)驗(yàn)性選用頭孢唑肟鈉3 g,每8小時(shí)1次,聯(lián)合鹽酸阿奇霉素0.5 g,每天1次,抗感染治療。10月13日在局麻下行右側(cè)胸腔閉式引流術(shù)。10月15日行支氣管鏡檢查見:右肺上葉前段支氣管黏膜明顯充血、水腫、肥厚,管腔狹窄。右肺上葉前段活檢送病理+灌洗液送細(xì)胞學(xué)檢查。10月18日胸腔積液細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果顯示:考慮轉(zhuǎn)移性腺癌;支氣管鏡病理報(bào)告提示:右上葉前段口支氣管黏膜慢性炎性反應(yīng),上皮未見異性增生。

    患者目前診斷明確:右肺腺癌Ⅳ期,PS評(píng)分2分,加之高齡,不適合化療,與家屬溝通后,于10月21日口服厄洛替尼150 mg,每天1次治療。分子靶向藥物治療1周后,10月28日復(fù)查胸部CT提示腫塊較前明顯縮小。10月30日患者出現(xiàn)中度發(fā)熱,體溫峰值達(dá)38.6 ℃,予口服布洛芬對(duì)癥處理,實(shí)驗(yàn)室檢查提示:WBC 6.73×109/L,N 0.759,C反應(yīng)蛋白123.71 mg/L,考慮感染控制不佳,方案調(diào)整為亞胺培南西司他丁1 g,每8小時(shí)1次。11月2日患者一般情況差,主訴胸悶氣急,口唇紫紺,雙肺背側(cè)可聞及細(xì)濕啰音。急查胸部CT提示:雙肺彌漫性磨砂玻璃樣影,雙肺紋理增粗模糊。血?dú)夥治鎏崾荆簆H 7.51,二氧化碳分壓39 mmHg,動(dòng)脈血氧分壓41 mmHg,氧飽和度82%。請(qǐng)臨床藥師會(huì)診,結(jié)合患者現(xiàn)病史及用藥史,臨床藥師考慮為厄洛替尼引起的急性間質(zhì)性肺炎、繼發(fā)肺部感染,應(yīng)立即停藥,并加用糖皮質(zhì)激素對(duì)癥處理及抑酸劑預(yù)防胃食管反流。討論后停用厄洛替尼,予甲潑尼龍80 mg,每12小時(shí)1次;泮托拉唑80 mg,每天2次對(duì)癥治療。11月4日患者恢復(fù)正常,主訴胸悶癥狀較前有所改善,無明顯咳嗽,仍有較多白黏痰,氧飽和度78%。11月6日患者胸悶氣急較前明顯加重,面罩吸氧下氧飽和度80%,雙肺背側(cè)可聞及細(xì)濕啰音。11月7日清晨6:55患者出現(xiàn)血壓下降,62/28 mmHg,予多巴胺40 mg靜脈滴注升壓治療,7:28患者出現(xiàn)心率下降,44 次/min,血壓及氧飽和度測(cè)不出,呼吸緩慢,大動(dòng)脈搏動(dòng)微弱,瞳孔散大,對(duì)光發(fā)射消失,立即予腎上腺素1 mg、尼可剎米0.375 g靜脈推注,同時(shí)建議行胸外心臟按壓及口插管接呼吸機(jī)輔助通氣搶救,患者家屬拒絕。經(jīng)間斷腎上腺素及尼可剎米靜脈推注搶救治療后,患者最終于7:58自主心跳、呼吸不能恢復(fù),心電監(jiān)護(hù)呈直線,搶救無效,臨床死亡。死亡診斷:(1)右肺腺癌Ⅳ期;(2)右癌性胸腔積液;(3)急性間質(zhì)性肺炎(藥物相關(guān))。

    討 論厄洛替尼是選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)之一,通過抑制EGFR磷酸化反應(yīng)從而阻斷下游的信號(hào)通路,最終起到抗腫瘤作用[1]?!锻砥诜切〖?xì)胞肺癌分子靶向治療專家共識(shí)(2013版)》指出[2],對(duì)于老年或不能耐受化療、EGFR突變狀態(tài)未明的非小細(xì)胞肺癌患者,由于中國(guó)患者EGFR基因突變率較高,且沒有其他有效的治療方式,可試用EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)治療,并密切觀察療效、毒性及不良反應(yīng)。厄洛替尼最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉,較罕見但病死率較高的不良反應(yīng)為間質(zhì)性肺病(interstitial lung diseases,ILD)。據(jù)報(bào)道[3],厄洛替尼藥物相關(guān)性ILD的發(fā)生率為0.2%~1.1%,且存在民族間顯著差異,早期臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽,可迅速進(jìn)展為呼吸困難、胸悶、紫紺,實(shí)驗(yàn)室檢查提示為低氧血癥,影像學(xué)多見彌散性磨玻璃樣改變[4-5]。

    本例患者厄洛替尼治療10 d后出現(xiàn)ILD相關(guān)癥狀,臨床藥師參與會(huì)診后,結(jié)合患者病史、查閱相關(guān)文獻(xiàn),考慮為厄洛替尼誘發(fā)的罕見藥物不良反應(yīng)。一旦考慮為藥物相關(guān)性ILD,首先必須立即停藥。ILD目前仍無肯定顯著有效的治療藥物,糖皮質(zhì)激素全身給藥可延緩厄洛替尼相關(guān)急性ILD疾病進(jìn)展[6],結(jié)合患者病情進(jìn)展及本院藥物可獲得性等相關(guān)情況,給予患者甲潑尼龍80 mg每12小時(shí)1次對(duì)癥處理。由于ILD患者并發(fā)胃食管反流發(fā)生率極高,繼而誘發(fā)肺部感染,遂根據(jù)指南[7],建議治療組加用泮托拉唑預(yù)防胃食管反流性肺損傷。本例患者經(jīng)上述藥物治療加機(jī)械通氣后,胸悶氣急癥狀有所改善,但患者最終死亡,死亡原因考慮與患者高齡、臟器生理功能衰退及ILD繼發(fā)肺部感染等因素相關(guān)。

    臨床藥師作為治療團(tuán)隊(duì)的一員,藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作不容忽視,使用藥物治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的臨床癥狀、病情變化、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)改變等,一旦出現(xiàn)治療藥物不良反應(yīng),應(yīng)及時(shí)采取有效的救治措施,最大程度減少對(duì)患者身體及心理的損害。

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