兒童新型冠狀病毒肺炎治療藥物的合理應(yīng)用及藥學(xué)監(jiān)護(hù)

蘇英，張宗林，李俊生，郝國祥，蘇樂群，曹靜，趙維,

(1.山東大學(xué)，山東濟(jì)南 250001；2.臨沂市人民醫(yī)院，山東臨沂 276000；3.山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，山東濟(jì)南 250014)

新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)即嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒-2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2)，其導(dǎo)致的疾病被世界衛(wèi)生組織(WHO)正式命名為新型冠狀病毒肺炎(corona virus disease 2019，COVID-19)。2020年3月11日，WHO宣布COVID-19進(jìn)入全球大流行狀態(tài)。隨著SARS-CoV-2在全球蔓延，相關(guān)研究越來越多。初期報(bào)道以中老年患者為主，兒童患者相對(duì)較少。2020年1月20日，1例10歲男童確診，成為首例兒童SARS-CoV-2感染患者，隨后COVID-19患兒確診數(shù)量逐漸增加，患兒年齡越來越小，最小的1例僅生后30 h，與成人比較，兒童患者大多癥狀較輕，重癥和危重病例(5.9%)少于成人(18.5%)[1]。一項(xiàng)針對(duì)72 314例患者的研究表明，確診的COVID-19患者中，<10歲和10～19歲患兒分別各占1%[2]。目前報(bào)道的兒童COVID-19病例遠(yuǎn)少于成人，但兒童免疫力低、認(rèn)知能力不足，對(duì)于兒童患者，臨床需特別關(guān)注。國內(nèi)外先后發(fā)布了一系列COVID-19診療指南、專家共識(shí)和臨床研究[3-5]。與成人比較，兒童患者數(shù)量相對(duì)較少，治療經(jīng)驗(yàn)不足。本文結(jié)合各指南、專家共識(shí)、兒童患者特點(diǎn)、現(xiàn)有臨床研究結(jié)果及診療經(jīng)驗(yàn)，就兒童COVID-19的藥物治療和藥學(xué)監(jiān)護(hù)進(jìn)行總結(jié)，以優(yōu)化兒童患者的治療效果。

1 抗病毒治療

目前，尚無針對(duì)兒童的特效抗SARS-CoV-2感染治療藥物，基礎(chǔ)治療主要包括注意休息、加強(qiáng)營養(yǎng)、維持水電解質(zhì)和酸堿平衡及對(duì)癥支持治療等，避免繼發(fā)感染及并發(fā)癥發(fā)生。有研究[6]推測對(duì)其他RNA病毒治療有效的藥物可能對(duì)SARS-CoV-2感染有效，治療方法多來自中東呼吸綜合征(Middle East respiratory syndrome，MERS)及重癥急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome，SARS)的臨床治療經(jīng)驗(yàn)?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案(試行第七版)》[7]中推薦可試用的抗病毒藥物在兒童患者的使用劑量、療程、安全性和有效性尚待進(jìn)一步探索。

1.1 干擾素

干擾素(interferon，IFN)為廣譜抗病毒藥物。α-干擾素(IFN-α)屬于Ⅰ型IFN家族，可有效控制機(jī)體病毒感染。SARS-CoV-2感染患者早期使用IFN-α霧化有助于降低病毒載量、減輕臨床癥狀、縮短病程。

根據(jù)我國使用IFN-α治療兒童病毒感染性疾病的臨床經(jīng)驗(yàn)，病毒性肺炎患兒使用霧化吸入干擾素治療可獲得較好療效。霧化吸入治療藥物微?？芍边_(dá)肺部病灶部位，與注射用藥比較，藥物在病灶部位停留時(shí)間更長，全身不良反應(yīng)更少?！秲和滦凸跔畈《靖腥驹\療方案(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院試行第二版)》[8]推薦IFN-α霧化吸入用法為20萬～40萬IU/kg或2～4 μg/kg，加滅菌注射用水2 mL，霧化吸入，2次/天，療程5～7 d。考慮部分患兒霧化吸入治療后會(huì)出現(xiàn)刺激性咳嗽，增加交叉感染風(fēng)險(xiǎn)，《廣東省兒科新型冠狀病毒肺炎診療專家共識(shí)》[9]不建議霧化治療，推薦使用IFN-α噴劑吸入，不建議新生兒患者使用IFN-α。

我國現(xiàn)無IFN-α吸入用制劑，臨床常用注射劑作為霧化制劑使用，屬于超說明書用藥：(1)IFN-α注射劑霧化后顆粒大小、理化性質(zhì)、肺部吸收量等均無具體數(shù)據(jù)[10]；非霧化吸入制劑藥物粒徑不能達(dá)到霧化制劑要求，無法及時(shí)清除，還可能沉積于肺部，增加肺部感染發(fā)生率。(2)IFN-α為蛋白質(zhì)，分子量為15 000～21 000 Da，需2～8 ℃避光保存，穩(wěn)定性較差，霧化吸入治療無法保證藥物穩(wěn)定性，尤其是在超聲霧化時(shí)，劇烈震蕩可使霧化容器內(nèi)溫度增加，不利于保證其穩(wěn)定性，可導(dǎo)致IFN-α加熱變性，推薦使用噴射式霧化器霧化IFN-α。(3)從藥劑學(xué)角度考慮，亦不建議注射劑用于霧化吸入使用，因注射劑使用的輔料吸入用藥后有誘發(fā)哮喘發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

IFN-α用藥過程中需密切觀察是否出現(xiàn)甲狀腺功能異常、流感樣癥狀等不良反應(yīng)。藥物需2～8 ℃避光保存，已開啟藥品不得分次使用。霧化過程中需提醒患者避免接觸眼睛，霧化治療結(jié)束后，及時(shí)用濕毛巾擦臉或用溫水洗臉，以清除面部殘留藥物，有抗菌藥物過敏史患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，初次用藥過程中需嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。兒童患者年齡較小，部分患兒可能對(duì)霧化吸入給藥方式不配合或產(chǎn)生恐懼心理，臨床藥師應(yīng)注意監(jiān)護(hù)用藥過程中患兒反應(yīng)，如患兒出現(xiàn)抵觸情緒、哭鬧或頻繁咳嗽應(yīng)暫停用藥，避免刺激引起嘔吐窒息，霧化前30 min盡量不進(jìn)食。

1.2 洛匹那韋/利托那韋

目前，在成人COVID-19患者中，洛匹那韋/利托那韋的抗病毒效果僅能通過個(gè)案和部分回顧性研究得以證實(shí)，安全性和有效性尚待進(jìn)一步明確。有研究[11-12]顯示，洛匹那韋/利托那韋治療SARS和MERS的效果主要顯現(xiàn)于早期應(yīng)用，可明顯減少冠狀病毒在患者體內(nèi)的增殖，降低病死率和插管率，改善預(yù)后，若錯(cuò)過早期治療窗，晚期應(yīng)用并無顯著療效?！秲和?019冠狀病毒病(COVID-19)診療指南(第二版)》[3]建議用法：體質(zhì)量7～15 kg，推薦劑量(12 mg/3 mg)/kg；體質(zhì)量15～40 kg，推薦劑量(10 mg/2.5 mg)/kg；體質(zhì)量>40 kg，按成人劑量400 mg/100 mg。每天2次，療程1～2周。

洛匹那韋/利托那韋片劑服用時(shí)須整片吞咽，不可掰開、咀嚼或壓碎?？诜芤喉毰c食物一起服用，可增加藥物生物利用度。兒童患者需注意監(jiān)護(hù)用藥劑量，根據(jù)患兒體質(zhì)量，計(jì)算合適用量。由于片劑不能掰開分劑量給藥，應(yīng)選用口服溶液，方便量取合適劑量。一項(xiàng)回顧性分析[13]顯示，洛匹那韋/利托那韋治療COVID-19患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為54.54%，其中腹瀉發(fā)生率為45.45%。在臨床治療中需監(jiān)護(hù)患兒藥物相關(guān)的腹瀉、惡心嘔吐、肝功能損害、貧血、白細(xì)胞減少及超敏反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。對(duì)低血鉀或先天性QT間期延長綜合征患兒需慎用洛匹那韋/利托那韋。臨床治療過程中還需監(jiān)護(hù)洛匹那韋/利托那韋與其他藥物是否存在相互作用，洛匹那韋均由肝臟CYP3A4代謝，利托那韋是細(xì)胞色素P450家族中CYP3A4的強(qiáng)抑制劑，與臨床常用的多種藥物具有廣泛的相互作用。如抗感染藥物中的伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物(除阿奇霉素外)、環(huán)丙沙星及利福平等，與以上藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意加強(qiáng)監(jiān)護(hù)或根據(jù)血藥濃度調(diào)整藥物劑量。

1.3 利巴韋林

利巴韋林為廣譜抗病毒藥物。有研究[14]表明，從利巴韋林用于SARS和MERS的臨床證據(jù)和治療經(jīng)驗(yàn)方面分析，利巴韋林可降低患者病死率，聯(lián)合干擾素、洛匹那韋/利托那韋的療效優(yōu)于單藥治療，且在入院48 h或確診后即開始使用獲益高于臨床癥狀出現(xiàn)6～14 d開始使用。雖然利巴韋林在SARS治療中有成功的案例，但也有不少負(fù)面報(bào)道。一項(xiàng)回顧性分析[15]顯示，利巴韋林治療SARS時(shí)，溶血性貧血等不良反應(yīng)明顯，亦不能明顯降低病死率和氣管插管率。因此，利巴韋林用于治療SARS-CoV-2感染的有效性及安全性、兒童適宜劑量、療程及作用機(jī)制還需臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。對(duì)兒童患者更需慎重對(duì)待，重癥患兒可酌情考慮。

有研究[16]顯示，靜脈注射利巴韋林可有效清除患者體內(nèi)病毒，COVID-19相關(guān)診療指南也推薦使用注射液。在SARS診療方案中，有口服大劑量利巴韋林用于治療SARS的經(jīng)驗(yàn)，但需重點(diǎn)監(jiān)護(hù)用藥安全性。<6歲兒童患者劑型劑量尚未明確，可推薦使用注射劑或氣霧劑?！秲和?019冠狀病毒病(COVID-19)診療指南(第二版)》[3]推薦用法：或可加用利巴韋林靜脈輸注，每次10 mg/kg(最大量500 mg)，2～3次/天。根據(jù)治療SARS的經(jīng)驗(yàn)，一項(xiàng)研究[17]對(duì)兒童SARS-CoV-2感染患者推薦大劑量利巴韋林的治療方案，但該研究也指出，根據(jù)既往資料，患者利巴韋林每日用量與血紅蛋白下降幅度相關(guān)，但與累積總用藥量及用藥療程無關(guān)，因此亦建議應(yīng)用小劑量治療。

利巴韋林常見不良反應(yīng)包括貧血、乏力等，其在血細(xì)胞內(nèi)半衰期較長，長期連續(xù)用藥易過度蓄積，導(dǎo)致造血功能抑制、溶血、心肌損害等不良反應(yīng)，應(yīng)避免應(yīng)用于合并心臟疾病的兒童患者。大劑量或長期使用的患者應(yīng)定期進(jìn)行血液生化、血常規(guī)、血紅蛋白檢查。利巴韋林在國外主要用于治療丙型肝炎病毒(HCV)感染，其不良反應(yīng)較多，說明書中附有黑框警示。對(duì)于兒童患者，國外說明書提示有自殺及抑郁傾向的風(fēng)險(xiǎn)，因此在兒童患者中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)護(hù)，避免超適應(yīng)證用藥。此外，兒童患者用藥依從性差，患兒家屬應(yīng)按規(guī)定的用藥頻次給藥，而不是為了提高兒童患者用藥依從性將一日用量一次性給予。建議利巴韋林不與干擾病毒復(fù)制的藥物在同一時(shí)間聯(lián)用，間隔1.5～2 h后用藥為宜，因干擾病毒復(fù)制藥物可降低病毒的復(fù)制效率[18]。利巴韋林口服時(shí)與食物同服，可在熱退24 h后停藥，若連用4 d無臨床療效，應(yīng)停用。

1.4 阿比多爾

2006年阿比多爾在中國獲準(zhǔn)上市，為合成廣譜抗病毒藥物，具有免疫增強(qiáng)作用。有研究[19-21]表明，阿比多爾對(duì)RNA病毒的療效優(yōu)于DNA病毒，且阿比多爾可產(chǎn)生類似干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用，通過激活巨噬細(xì)胞和調(diào)節(jié)炎癥因子水平，達(dá)到抗病毒作用。初步體外細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿比多爾在10～30 μmol/L濃度下，與對(duì)照組比較，有效抑制冠狀病毒量可達(dá)60倍?，F(xiàn)已列入新版診療方案[7]中。但由于阿比多爾在成人COVID-19患者中使用的安全性和有效性需進(jìn)一步明確，因此未推薦在兒童COVID-19患者中應(yīng)用，僅《兒童2019新型冠狀病毒感染的診斷與防治建議(試行第一版)》[5]提到，患者合并流感病毒感染時(shí)可使用。一項(xiàng)俄羅斯的研究[22]顯示，1～14歲流感患兒可安全使用阿比多爾。國內(nèi)阿比多爾說明書尚無兒童用藥推薦，兒童患者阿比多爾用法[23]：1～2歲，10 mg/(kg·d)；2～6歲，每次0.05 g，每天3次；6～12歲，每次0.1 g，每天3次。

阿比多爾在臨床已應(yīng)用多年，藥品說明書及相關(guān)文獻(xiàn)[24]顯示其不良反應(yīng)發(fā)生率約6.2%，包括惡心、腹瀉、頭暈和血清轉(zhuǎn)氨酶升高等。竇房結(jié)病變或功能不全患者應(yīng)慎用。阿比多爾與茶堿聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測茶堿的血藥濃度，避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

2 抗菌藥物治療

一項(xiàng)針對(duì)99例COVID-19患者的回顧性研究[25]顯示，重癥COVID-19患者合并細(xì)菌和真菌感染，99例患者中疑似合并細(xì)菌感染1例，疑似合并真菌感染5例。因此，兒童COVID-19患者應(yīng)嚴(yán)格限制早期缺乏細(xì)菌感染指征時(shí)聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。普通型COVID-19患兒無需常規(guī)使用廣譜抗菌藥物，重型和危重型患兒，前期可能因使用激素治療存在免疫抑制情況，應(yīng)積極進(jìn)行微生物標(biāo)本送檢，高度懷疑合并細(xì)菌或真菌感染者，在留取樣本后可進(jìn)行抗菌藥物治療。經(jīng)驗(yàn)性治療以覆蓋社區(qū)來源的常見病原體為主，入院后繼發(fā)感染的抗菌藥物選擇應(yīng)重點(diǎn)區(qū)別。在抗菌藥物臨床應(yīng)用原則指導(dǎo)下，合理選用抗菌藥物治療，并根據(jù)藥物敏感試驗(yàn)結(jié)果和臨床療效及時(shí)調(diào)整。

兒童具有特殊生理特點(diǎn)，臟器功能尚未發(fā)育完全，多種藥物的聯(lián)合應(yīng)用反應(yīng)較成人敏感。肝臟代謝藥物的能力較成人低，藥物半衰期較成人延長，藥物在體內(nèi)易累積，藥物濃度和不良反應(yīng)增加。因此，在抗菌藥物應(yīng)用方面需全面結(jié)合患兒感染、病理生理狀態(tài)及病原菌種類、藥物藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，選擇合適的抗菌藥物，在保證藥物療效的同時(shí)，盡量減少聯(lián)合用藥數(shù)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。<18歲患兒禁用喹諾酮類抗菌藥物，因其對(duì)骨骼發(fā)育存在不良影響。氨基糖苷類藥物具有耳、腎毒性，亦應(yīng)避免使用。臨床藥師應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患兒的用藥監(jiān)護(hù)，盡可能減少藥物不良反應(yīng)和耐藥性的產(chǎn)生，以保證患兒用藥安全。

3 免疫調(diào)節(jié)治療

3.1 糖皮質(zhì)激素

在病毒性肺炎的治療中，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用存在一定爭議。對(duì)于冠狀病毒感染，在2003年SARS流行時(shí)，糖皮質(zhì)激素曾被用于治療重癥患者，有研究[26]顯示糖皮質(zhì)激素可降低病死率和縮短住院時(shí)間。但也有研究[27-28]表明，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素并不能顯著改善預(yù)后，不會(huì)降低病死率，反而使病毒清除時(shí)間延長。

近期有研究[29]顯示，根據(jù)現(xiàn)有糖皮質(zhì)激素治療SARS和MERS的證據(jù)，糖皮質(zhì)激素用于治療COVID-19的臨床證據(jù)有限，不支持使用。有研究公布針對(duì)COVID-19的研究結(jié)果，128例患者中45%接受了類固醇激素治療，但并沒有明顯療效[30]?；谝陨涎芯课墨I(xiàn)及可能產(chǎn)生的危害，除外特殊原因，糖皮質(zhì)激素在SARS-CoV-2感染患者中應(yīng)避免常規(guī)使用，嚴(yán)禁用其退熱。兒童患者使用激素類藥物更應(yīng)謹(jǐn)慎，兒童COVID-19診療指南均不推薦使用糖皮質(zhì)激素。因此，兒童SARS-CoV-2感染需嚴(yán)格把握用藥指征，早期及輕型患兒不建議使用激素治療，重型、危重型患兒可根據(jù)病情進(jìn)展情況酌情考慮短期內(nèi)(3～5 d)小劑量使用[甲潑尼龍 1～ 2 mg/(kg·d)]，特殊情況下可適當(dāng)增加劑量和延長給藥時(shí)間。

糖皮質(zhì)激素使用過程中，應(yīng)密切監(jiān)護(hù)其可能帶來的相關(guān)并發(fā)癥，如精神癥狀、糖尿病和病毒清除延遲等，監(jiān)測血糖、血壓、電解質(zhì)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。激素的不良反應(yīng)主要由療程決定，故指南[3]和診療方案[8]均建議重癥患者短療程治療，階梯遞減，一般控制在3～5 d。

3.2 靜脈注射人免疫球蛋白

靜脈注射人免疫球蛋白具有免疫調(diào)節(jié)和免疫替代雙重作用。靜脈輸注后可增強(qiáng)機(jī)體抗感染能力，迅速提高患者血液免疫球蛋白水平。輕癥患兒不建議使用，重型和危重型患兒發(fā)生嚴(yán)重全身炎癥反應(yīng)綜合征，可酌情使用，但目前療效不明確，尚需進(jìn)一步評(píng)價(jià)?！秲和?019冠狀病毒病(COVID-19)診療指南(第二版)》[3]推薦劑量為1.0 g/(kg·d)，連用2 d，或0.4 g/(kg·d)，連用 5 d。《兒童2019新型冠狀病毒感染的診斷與防治建議(試行第一版)》[5]推薦劑量為0.2 g/(kg·d)，靜脈滴注，療程3～5 d。可根據(jù)患兒病情嚴(yán)重程度，酌情使用。最新出版的《新型冠狀病毒肺炎臨床合理用藥專家共識(shí)》[31]推薦兒童重型、危重型病例可酌情給予靜脈滴注丙種球蛋白10 g/(kg·d)，療程3～5 d。

靜脈注射人免疫球蛋白價(jià)格較高，且與其他藥物存在明顯相互作用，故應(yīng)單獨(dú)輸注。過敏體質(zhì)或有藥物過敏史患者慎用，有IgA抗體的選擇性IgA缺乏者及對(duì)人免疫球蛋白過敏者禁用。靜脈注射人免疫球蛋白用于免疫調(diào)節(jié)時(shí)應(yīng)足量給藥，由于患兒年齡及體質(zhì)量存在差異，用量應(yīng)個(gè)體化，臨床應(yīng)注意監(jiān)護(hù)患兒用藥劑量及療程是否適宜。

4 對(duì)癥治療

兒童COVID-19患者以發(fā)熱和咳嗽較常見，可伴有全身癥狀如乏力、腹瀉等臨床表現(xiàn)。有研究[32]顯示，兒童COVID-19患者臨床癥狀為發(fā)熱者65%(熱程1～9 d)、咳嗽者45%、腹瀉者10%、乏力者10%。臨床治療過程中發(fā)熱患兒應(yīng)及時(shí)予以降溫，可采用溫水擦浴、退熱貼等降溫法，體溫>38.5 ℃伴明顯不適者，可使用退熱藥物。WHO推薦臨床使用廣泛且安全性較高的退熱藥物為對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬。

4.1 對(duì)乙酰氨基酚

對(duì)乙酰氨基酚可用于成人和>3個(gè)月的兒童，每次10～15 mg/kg，口服。兒童單次最大劑量15 mg/kg，每 4 h 一次，每天最多4次。

對(duì)乙酰氨基酚主要以胃腸系統(tǒng)的不良反應(yīng)為主，用藥時(shí)需監(jiān)護(hù)患者是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道不適癥狀。對(duì)乙酰氨基酚正常劑量的使用安全性高，但超量使用可導(dǎo)致肝損傷，應(yīng)定期復(fù)查肝功能。蠶豆病(葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥的一個(gè)類型)患者不能使用對(duì)乙酰氨基酚，可選用布洛芬。喂藥困難的患兒可選用經(jīng)肛門給藥劑型，避免嘔吐或夜間叫醒哭鬧。兒童患者還需注意避免聯(lián)用含對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方藥物，如氨酚黃那敏顆粒、氨酚烷胺顆粒等。

4.2 布洛芬

布洛芬是WHO及美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)唯一共同推薦的兒童用退熱藥，可用于成人和>6個(gè)月的兒童患者，每次5～10 mg/kg，口服；兒童單次最大劑量10 mg/kg，每 6 h 一次，每天最多4次，連續(xù)使用不超過3 d。

布洛芬混懸液服藥前需先搖勻。雖是公認(rèn)的首選兒童退熱藥，但也有兒童使用布洛芬后發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)道。有研究[33]顯示，兒童使用布洛芬后常見不良反應(yīng)包括皮膚及其附件損害、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)等。用藥過程中應(yīng)注意監(jiān)護(hù)患兒是否存在皮疹、瘙癢、惡心及嘔吐等不適癥狀，提高患兒用藥依從性。患兒有脫水、腎臟功能受損、哮喘等癥狀亦需謹(jǐn)慎使用。布洛芬常規(guī)劑量使用安全，過量服用易導(dǎo)致腎損傷，臨床應(yīng)注意監(jiān)測腎功能。

對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬為患兒常用退熱藥物，均有較好的退熱效果，可在短時(shí)間內(nèi)使體溫恢復(fù)正常。布洛芬較對(duì)乙酰氨基酚的藥效時(shí)間更長，不良反應(yīng)更少，可減少患兒服藥劑量和用藥次數(shù)[34]。有研究[35]顯示，布洛芬可使血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2)水平增加，而ACE2也是SARS-CoV-2感染人體細(xì)胞的結(jié)合位點(diǎn)。因此推測布洛芬可能加重COVID-19患者的病情，但目前尚無明確的臨床研究證實(shí)。人類對(duì)SARS-CoV-2感染的認(rèn)識(shí)仍然十分有限，理論推測布洛芬可能加重SARS-CoV-2感染患者病情，患兒退熱時(shí)建議首選對(duì)乙酰氨基酚。過敏患者可謹(jǐn)慎使用布洛芬，需嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。

5 小結(jié)

兒童是SARS-CoV-2感染患者中的特殊群體，COVID-19疫情暴發(fā)期間兒童患者的診斷、治療、監(jiān)護(hù)在一定程度上與成人存在較大差異。兒童免疫力較低且目前針對(duì)兒童SARS-CoV-2感染的相關(guān)研究不充分，在尚無特效治療藥物的情況下，基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上積極防治并發(fā)癥及繼發(fā)性感染是目前較為適宜的選擇。由于兒童特殊的生理特點(diǎn)，各臟器及功能尚未發(fā)育完全，藥物吸收、分布、代謝、排泄均與成人不同，更易產(chǎn)生用藥安全隱患，輕微不良反應(yīng)對(duì)于兒童患者可能就是毒性反應(yīng)。因此，對(duì)于兒童患者，尤其是嬰幼兒、新生兒及有基礎(chǔ)疾病患兒，更需積極監(jiān)護(hù)用藥過程，保證藥物品種選擇及用法用量的合理性。臨床藥師應(yīng)做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)和用藥教育，提高患兒用藥依從性,保證用藥安全，總結(jié)相關(guān)資料和臨床經(jīng)驗(yàn)，為兒童SARS-CoV-2感染的治療提供更多的經(jīng)驗(yàn)和參考。