嗎丁啉結(jié)合阿莫西林三聯(lián)療法治療小兒功能性消化不良伴HP感染的療效分析

楊安常

濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院泗水院區(qū)兒科，山東濟(jì)寧273200

功能性消化不良為消化系統(tǒng)常見疾病，臨床伴隨燒心、噯氣、腹脹等表現(xiàn)，幽門螺桿菌（HP）感染是其主要發(fā)病原因與致病誘因。其具有患病率高及反復(fù)發(fā)作等特性，加之小兒消化系統(tǒng)處在發(fā)育階段，探索安全有效的治療方法，以避免影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育成為臨床治療關(guān)鍵問題[1-2]。阿莫西林標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法是抗HP感染的主要方式，嗎丁啉可提高胃動(dòng)力，保護(hù)胃腸黏膜，改善消化不良癥狀，還可緩解三聯(lián)療法帶來的不良反應(yīng)，且有研究表明，嗎丁啉不會(huì)影響患兒血生化指標(biāo)水平，安全性較高。鑒于此，該研究方便選取2018年7月—2019年9月在該院治療的功能性消化不良伴HP感染患兒98例，探討嗎丁啉結(jié)合阿莫西林三聯(lián)療法治療小兒功能性消化不良伴HP感染的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院治療的功能性消化不良伴HP感染患兒98例，隨機(jī)分為兩組，每組49例。對(duì)照組女23例，男26例；年齡為3～12歲，平均年齡（5.34±2.31）歲。觀察組女26例，男23例；年齡為2～12歲，平均年齡（5.16±2.41）歲。對(duì)比兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《功能性消化不良的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]；伴HP感染；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書；對(duì)研究藥物無(wú)過敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有吞咽功能障礙；伴重要器官器質(zhì)性病變；精神疾?。恢委熐?個(gè)月內(nèi)行抗生素及抑酸劑治療。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組采用阿莫西林三聯(lián)療法治療：口服阿莫西林克拉維酸鉀干混懸劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20020050），以15 mg/（kg·次）為標(biāo)準(zhǔn)服用，2次/d；口服克拉霉素分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990091），以7.5 mg/（kg·次）為標(biāo)準(zhǔn)服用，1次/d；空腹口服雷貝拉唑鈉腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040715），以5～10 mg/（kg·次）為標(biāo)準(zhǔn)服用，2次/d。連續(xù)給藥14 d。

1.3.2 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，餐前15～30 min加服嗎丁啉，即多潘立酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10910003），以0.2 mL/（kg·次）為標(biāo)準(zhǔn)服用，3次/d。連續(xù)給藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①臨床療效：根據(jù)《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見（2010）》[4]擬定評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，顯效：臨床癥狀完全消失或顯著改善，快速尿素酶檢測(cè)顯示HP陰性；有效：臨床癥狀基本消失或有所改善，快速尿素酶檢測(cè)顯示HP陰性；無(wú)效：臨床癥狀未改善甚至加重，快速尿素酶檢測(cè)顯示HP陽(yáng)性。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。②癥狀評(píng)分：以食欲不振、餐后飽脹、腹痛、噯氣為主要癥狀，根據(jù)癥狀嚴(yán)重程度按無(wú)、輕、中、中、重等級(jí)，分別計(jì)為0、2、4、6分，分值越低，癥狀改善程度越好。③HP根除率：治療結(jié)束后，經(jīng)14C-尿素呼氣檢測(cè)（C-UBT）和快速尿素酶法（RUT）檢測(cè)，顯示胃黏膜組織和分辨抗原陰性，則表示HP感染根除。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 癥狀評(píng)分

治療前，兩組食欲不振、餐后飽脹、腹痛、噯氣癥狀評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，較治療前相比，兩組食欲不振、餐后飽脹、腹痛、噯氣癥狀評(píng)分均降低，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒癥狀評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

表1 兩組患兒癥狀評(píng)分對(duì)比[（±s），分]

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05

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2.2 HP根除率及臨床療效

觀察組HP根除率略高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HP根除率及臨床療效對(duì)比[n(%)]

3 討論

功能性消化不良是消化系統(tǒng)正常功能受損導(dǎo)致的一系列癥候群，指反復(fù)發(fā)作性、持續(xù)性上腹部不適。其發(fā)機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)研究認(rèn)為與HP感染、內(nèi)臟高敏性、胃腸道運(yùn)動(dòng)功能障礙、胃酸分泌過多等因素有關(guān)。根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示，HP感染占功能性消化不良患兒比重在35%～87%[5-6]。因此，臨床治療不僅需要改善功能性消化不良對(duì)應(yīng)癥狀，還需對(duì)HP感染予以及時(shí)清除。阿莫西林三聯(lián)療法可治療HP感染，且據(jù)臨床研究顯示，療效較佳，但抗菌藥物的廣泛使用容易導(dǎo)致不同程度的耐藥風(fēng)險(xiǎn)，影響療效[7]。

該研究結(jié)果顯示，觀察組HP根除率93.88%略高于對(duì)照組的91.84%，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示三聯(lián)療法是根除HP感染的主要手段。分析其原因在于，阿莫西林和克拉霉素均為常用抗生素，可有效抵抗HP在內(nèi)的多種細(xì)菌感染，且二者均具有最小有效抑菌濃度，且半衰期較長(zhǎng)，因此耐藥風(fēng)險(xiǎn)程度較低；雷貝拉唑起效快，可在短時(shí)間內(nèi)升高胃內(nèi)pH值，為抗生素提供良好的抗菌內(nèi)環(huán)境，從而提升其HP根除率[8-9]。該研究結(jié)果顯示，觀察組食欲不振、餐后飽脹、腹痛、噯氣癥狀評(píng)分低于對(duì)照組，臨床治療總有效率93.88%高于對(duì)照組的75.51%，與何祖蕙等[10]研究結(jié)果中C組（嗎丁啉聯(lián)合三聯(lián)療法組）總有效率93.33%高于對(duì)照組77.78%結(jié)果一致。分析其原因在于，HP感染是功能性消化不良的主要致病和誘發(fā)原因，HP感染得以根除，臨床癥狀也因此得好轉(zhuǎn)，從而臨床療效得以提升。臨床治療功能性消化不良可以采用藥物治療抑制胃酸，保護(hù)胃黏膜，促進(jìn)胃腸動(dòng)力增加，從而緩解臨床癥狀。嗎丁啉為臨床常用外周多巴胺D2受體拮抗劑，可特異性作用于上消化道，增強(qiáng)食道下部括約肌張力，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，加快胃內(nèi)容物排出，改善胃腸動(dòng)力，從而改善腹脹、上腹不適等癥狀；雷貝拉唑可顯著抑制質(zhì)子泵活性，阻斷胃酸過度分泌，從而達(dá)到保護(hù)食管黏膜的作用，因此，食欲不振、餐后飽脹、腹痛、噯氣癥狀得以改善。此外，單純?nèi)?lián)療法治療中，克拉霉素易引起嚴(yán)重腹部不適、惡心嘔吐等臨床不良反應(yīng)，三聯(lián)療法也易導(dǎo)致腹瀉等不良反應(yīng)，從而反向加重病情。嗎丁啉可協(xié)調(diào)胃腸收縮功能，增強(qiáng)食道括約肌肌張力，從而抑制胃內(nèi)容物反流導(dǎo)致惡心嘔吐等不良反應(yīng)，同時(shí)不會(huì)破壞胃液分泌，因此可進(jìn)一步降低三聯(lián)療法帶來的胃腸不良反應(yīng)，提升藥物聯(lián)合安全性，提升整體療效。但該研究因納入樣本量較少，研究結(jié)果存在一定局限性，臨床仍需大樣本量研究，進(jìn)一步證實(shí)研究結(jié)果真實(shí)性。

綜上所述，嗎丁啉結(jié)合阿莫西林三聯(lián)療法治療小兒功能性消化不良伴HP感染效果確切，可改善臨床癥狀，提高HP根除率。