廣西35～74歲壯族居民慢性腎臟病患病及其與代謝綜合征的相關(guān)性研究*

楊 鈺，劉 順，仇小強，謝藝紅，梁秋麗，張 迪，劉美良，陳潔華，羅興喜，曾小云

（廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，南寧 530021）

隨著全球人口老齡化加速和生活方式的改變，慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患病率逐年上升，全球成年人群患病率為14.3%，我國成年人群患病率高達10.8%[1-2]。最新研究顯示，CKD 不僅與全因死亡率相關(guān)，還是終末期腎臟疾病、心血管疾病和過早死的主要危險因素，目前CKD已成為極具挑戰(zhàn)的重大公共衛(wèi)生問題[3]。CKD與代謝性疾病密切相關(guān)[4]，代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是一組以中心性肥胖、高血糖、高血壓、血脂異常等為特征的代謝性臨床癥候群，國外一項研究顯示，腎臟疾病終末期透析人群MS 發(fā)生率高達38.2%[5]，目前我國尚缺乏基于大規(guī)模人群的少數(shù)民族CKD以及兩個診斷指標（蛋白尿、腎功能下降）與MS 關(guān)聯(lián)情況的研究。全國85.4%的壯族人口分布在廣西，其極具特色的居住環(huán)境與飲食習(xí)慣可能導(dǎo)致疾病的異質(zhì)性。本研究旨在了解廣西35～74歲壯族居民CKD 的患病情況和影響因素及其與MS 的相關(guān)性，為制定CKD的早期篩查策略與防制措施提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

本研究隊列人群主要分布在廣西南寧市良慶區(qū)、柳州市柳南區(qū)和百色市平果縣，研究對象納入標準：（1）壯族；（2）籍貫為廣西，并在當(dāng)?shù)鼐幼?年以上；（3）年齡35～74 歲。排除標準：（1）血肌酐（serum creatinine，Scr）、尿蛋白用于診斷CKD 的指標缺失者；（2）腰圍、血脂、血糖等用于診斷MS的指標缺失者。本研究已通過廣西醫(yī)科大學(xué)倫理委員會審批，所有研究對象均知情同意并已簽署書面知情同意書。

1.2 調(diào)查方法

包括問卷調(diào)查、體格檢查和采樣檢測，調(diào)查員經(jīng)專門培訓(xùn)后上崗，收集問卷、身體指標信息，采集晨尿和空腹血液標本，檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、血清總膽固醇（total cholesterol，TC）、血清甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及Scr、血清尿酸（uric acid，UA）等生化指標以及進行尿蛋白含量檢查（女性經(jīng)期除外）。

1.3 疾病/指標判定標準

1.3.1 CDK 診斷標準 CKD 的診斷和分期標準參考K/DOQI 指南[6]，腎功能下降或蛋白尿≥1+，滿足其中任意一項即診斷為CKD。腎功能下降定義為估算腎小球濾過率（eGFR）＜60[mL/（min·1.73 m2）]，使用中國人校正的MDRD 公式對eGFR 進行估算：eGFR=175×Scr－1.234×年齡－0.179（女×0.79）[7]，Scr單位為mg/dL，若為女性則乘0.79。根據(jù)eGFR值將CKD 分為5 期：G1[正常期，eGFR：≥90 mL/(min·1.73 m2）]、G2[輕度下降期，eGFR：60～89 mL/(min·1.73 m2）]、G3[中度下降期，eGFR-G3a：45～59 mL/(min·1.73 m2），G3b：30～44 mL/(min·1.73 m2）]、G4[重度下降期，eGFR：15～29 mL/(min·1.73 m2）]、G5[腎衰竭期，eGFR：＜15 mL/(min·1.73 m2）]。

1.3.2 MS 診斷標準 選用國際糖尿病聯(lián)盟IDF（2005）[8]推薦的中國人標準，以中心性肥胖為必備條件，即男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥80 cm；且具備以下4 項中的任意2 項及2 項以上者：（1）高血脂：TG ≥1.7 mmol/L（150 mg/dL）或接受特殊治療者；（2）低HDL-C 血癥：男性HDL-C＜1.03 mmol/L（40 mg/dL）；女性HDL-C＜1.29 mmol/L（50 mg/dL）或接受特殊治療者；（3）高血壓：收縮壓（SBP）≥17.3 kPa 或舒張壓（DBP）≥11.3 kPa，或己確診為高血壓并治療者；（4）高血糖：FPG ≥5.6 mmol/L 或已確診為2型糖尿病者。

1.3.3 高尿酸血癥判定標準：血清UA＞420 μmol/L[9]。

1.3.4 高膽固醇血癥判定標準：TC≥6.2 mmol/L[10]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用R.4.0.2 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差()表示，兩組間比較采用t檢驗；偏態(tài)分布資料采用中位數(shù)（四分位間距）［M（P25～P75）］表示，兩組間比較采用秩和檢驗。計數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。腎損害的危險因素采用二元Logistic回歸進行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

本研究共納入研究對象10 703例，其中男性4 639例，女性6 064例，平均年齡（55.6±10.4）歲。農(nóng)村人口占90.4%，已婚者占88.2%，農(nóng)業(yè)勞動者占60.0%，初中及以下學(xué)歷占87.4%。

2.2 腎功能異常指標及CKD、MS患病情況

研究對象中腎功能下降313例，發(fā)生率為2.9%；蛋白尿陽性951例，陽性率為8.9%，其中尿蛋白1+為648例，2+為303例。符合CKD 診斷標準1 264例，患病率為11.8%，其中男性患病率為13.7%，女性患病率為10.3%。符合MS 診斷標準3 649例，患病率為34%。MS患者中，合并CKD者576例，合并患病率為15.8%。腎功能下降發(fā)生率、蛋白尿陽性率和CKD患病率隨著年齡的增長而增加（趨勢性卡方檢驗P＜0.001），且男性患病率均高于女性，見表1。

2.3 腎功能指標異常影響因素單因素分析

根據(jù)腎功能損害指標有無及不同指標類型對研究對象的人口學(xué)特征及體檢、生化檢測結(jié)果進行分析。結(jié)果顯示，年齡、性別、MS 等12 個指標與腎功能異常有關(guān)，其中腎功能下降組UA、TG 明顯高于腎功能正常組，婚姻狀況、臀圍（男性）、LDL-C與腎功能異常無關(guān)，見表1。

表1 調(diào)查對象的基本情況

2.4 CKD不同分期的患病情況

根據(jù)eGFR 將CKD 分為5 期，各期eGFR、蛋白尿陽性率和CKD 的患病情況，見表2，蛋白尿陽性率隨eGFR 下降顯著升高（P＜0.001），CKD 患病率在G1、G2和G3a期較高（P＜0.010）。

2.5 MS代謝紊亂因素個數(shù)與CKD的關(guān)系

為進一步探討CKD與MS的關(guān)系，根據(jù)研究對象具有高血壓、高血糖、高血脂、中心性肥胖、低HDL-C血癥5個代謝紊亂因素的個數(shù)分為以下6組進行分析，見圖1。圖1顯示，腎功能下降發(fā)生率、蛋白尿陽性率及CKD 患病率隨具有的MS 代謝紊亂因素個數(shù)增加而升高（P＜0.001），尤其是當(dāng)因素個數(shù)≥3個時。

表2 不同階段CKD患者腎功能指標異常情況

圖1 調(diào)查對象MS代謝紊亂因素個數(shù)與腎功能指標異常情況的關(guān)聯(lián)性分析

2.6 腎功能指標異常影響因素多因素分析

分別以腎功能下降和蛋白尿陽性為應(yīng)變量，先以表1 中P＜0.1 的各個變量為自變量進行單因素Logistic回歸分析得到粗OR值，再將有意義的變量統(tǒng)一納入模型進行多因素Logistic 回歸分析，調(diào)整性別、年齡后得到調(diào)整OR值。結(jié)果顯示，男性、年齡、高血糖等7個指標是腎功能下降的危險因素；吸煙、高血壓、高血糖等5個指標是蛋白尿的危險因素（均P＜0.05）。

3 討論

既往關(guān)于CKD 患病情況的研究多以醫(yī)院體檢數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)[11]，關(guān)于少數(shù)民族群體的系統(tǒng)研究少見報道。本研究基于廣西自然人群隊列開展CKD 患病情況篩查，發(fā)現(xiàn)35～74歲壯族居民CKD的患病率為11.8%，略高于2010年我國成人10.8%[2]、2010年寧夏地區(qū)成人9.9%[12]的患病率，接近發(fā)達國家患病率水平[13]，提示廣西35～74歲壯族居民CKD患病率較高，應(yīng)該引起重視。CKD 起病隱匿，發(fā)病前長期處于無癥狀階段，疾病知曉率低，如貴陽市老年人CKD 知曉率僅為5.8%[14]。當(dāng)疾病發(fā)展至G3期時，進展至終末期腎病的風(fēng)險顯著增高，若能及早發(fā)現(xiàn)，可控制甚至逆轉(zhuǎn)疾病進程、減輕經(jīng)濟負擔(dān)。所以，CKD早期篩查意義重大。

既往研究多關(guān)注糖尿病、心血管疾病與CKD的關(guān)系。研究表明，MS可顯著影響CKD，日本一項成人隨訪研究表明，無糖尿病和CKD的MS患者經(jīng)過5年后并發(fā)CKD 的風(fēng)險增加1.86 倍[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，CKD患病率、腎功能下降發(fā)生率、蛋白尿陽性率隨MS 代謝紊亂因素個數(shù)的增多而升高，直觀地揭示了處于疾病早期亞健康狀態(tài)人群罹患CKD 的風(fēng)險。另外，CKD 患者主要集中在G1、G2 和G3a 期，大部分為癥狀隱匿的早期患者，這部分患者應(yīng)再次明確診斷，養(yǎng)成低脂、低糖、低嘌呤和適量蛋白攝入的膳食模式和健康的生活習(xí)慣，定期體檢，可避免CKD的進一步發(fā)展。

校正性別、年齡后，高血壓、高血糖、低HDL-C癥這3 個MS 代謝紊亂因素是腎功能下降的危險因素，與王松艷等[16]的研究一致。此外，高尿酸血癥對腎功能下降的影響最為顯著，基于動物模型的最新研究認為其可能作為一種炎癥介質(zhì)參與腎小管纖維化過程，從而影響eGFR[17]。高血壓、高血糖、低HDL-C 血癥、中心性肥胖這4 個MS 代謝紊亂因素是蛋白尿陽性的危險因素（均P＜0.05），與Iwashim等[18]和Lin 等[19]的結(jié)論一致。與以上研究不同的是本研究發(fā)現(xiàn)，壯族人口高血脂與腎功能下降或蛋白尿均無關(guān)聯(lián)，其一可能是由于民族遺傳背景不同，其二可能與壯族居民喜食玉米餅、玉米酒有關(guān)。玉米胚芽油、玉米皮等具有輔助降血脂的功效，人群調(diào)查中也證實廣西壯族血脂水平低于當(dāng)?shù)貪h族、白褲瑤族[20]，壯族人群的低血脂水平可能對本研究中高血脂與腎功能異常的關(guān)系產(chǎn)生影響。

本研究基于廣西少數(shù)民族自然人群隊列，探討了35～74歲壯族人群CKD患病情況、流行特征與影響因素，尤其關(guān)注MS 代謝紊亂因素相關(guān)指標異常的亞健康狀態(tài)人群CKD的患病風(fēng)險，不足之處在于CKD與MS代謝紊亂因素發(fā)生的時間先后順序無法確定。另外，蛋白尿會受其它因素影響，可能會高估蛋白尿陽性率。