噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對慢性阻塞性肺疾病的臨床療效

李軍

(葉縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 平頂山 467200)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)具有發(fā)病率高、病死率高、病程長、易反復(fù)等特點(diǎn)，氣喘、咳痰、咳嗽為常見癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活及生活質(zhì)量[1-2]。臨床針對COPD患者多以化痰、抗炎、鎮(zhèn)咳、解痙等對癥治療為主。噻托溴銨為治療常用藥物，可作用于支氣管平滑肌，達(dá)到擴(kuò)張支氣管平滑肌的效果，但臨床實(shí)踐中仍有部分患者不能達(dá)到理想預(yù)期效果，故需聯(lián)合其他藥物以提高療效[3]。沙美特羅替卡松粉吸入劑具有抗炎、擴(kuò)張支氣管的效果，對COPD患者的治療有積極意義。本研究選取2019年1月至2020年6月葉縣人民醫(yī)院收治的112例COPD患者作為研究對象，從肺功能、炎癥反應(yīng)等方面探討噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松對COPD的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年6月葉縣人民醫(yī)院收治的112例COPD患者作為研究對象，按照治療方法分為對照組與觀察組，各56例。觀察組：男34例，女22例；年齡46～75歲，平均(59.88±5.78)歲；病程2～12 a，平均(7.20±2.03)a；體質(zhì)量指數(shù)18.6～26.1 kg·m-2，平均(22.36±1.41)kg·m-2。對照組：男32例，女24例；年齡45～77歲，平均(62.57±5.91)歲；病程3～12 a，平均(7.59±2.08)a；體質(zhì)量指數(shù)18.4～26.3 kg·m-2，平均(22.74±1.37)kg·m-2。兩組患者性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)葉縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胸部CT、X線、肺功能檢測確診為COPD。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期服用過糖皮質(zhì)激素類藥物；②精神異常、認(rèn)知障礙；③心、肝、腎功能障礙；④免疫系統(tǒng)疾??；⑤凝血功能障礙；⑥惡性腫瘤；⑦支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、支氣管哮喘；⑧對本研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均接受平喘、解痙、止咳、化痰等治療，且在治療期間嚴(yán)格戒煙，進(jìn)行適當(dāng)體育鍛煉，補(bǔ)充營養(yǎng)等。對照組接受噻托溴銨噴霧劑(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，國藥準(zhǔn)字J20170023)治療，每次吸入2撳，每日1次。觀察組接受噻托溴銨噴霧劑聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Wellcome production，批準(zhǔn)文號(hào)H20150324)治療，噻托溴銨噴霧劑用法用量同對照組，沙美特羅替卡松粉吸入劑，每次1吸，每日2次。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：氣喘、肺部啰音、咳嗽等癥狀完全消失，肺功能基本恢復(fù)正常為顯效；氣喘、肺部啰音、咳嗽等癥狀顯著改善，肺功能明顯改善為有效；氣喘、肺部啰音、咳嗽等癥狀及肺功能無明顯改善甚至加重為無效。治療總有效率為顯效率與有效率之和。

1.4.2肺功能 檢測患者治療前后用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)及FEV1/FVC。

1.4.3血清轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、環(huán)氧化酶(cyclooxygenase-2，COX-2)水平 分別在治療前后取患者晨起空腹肘靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速持續(xù)離心10 min，分離血清，取上清液，采用免疫組織化學(xué)法測定血清COX-2水平，試劑盒購自北京博奧森生物技術(shù)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TGF-β1水平，試劑盒購自上海盈公生物技術(shù)有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明進(jìn)行。

1.4.4不良反應(yīng) 包括心悸、皮疹、惡心、頭痛等。

2 結(jié)果

2.1 療效對照組顯效18例，有效24例，無效14例；觀察組顯效27例，有效26例，無效3例。觀察組治療總有效率為94.64%，對照組治療總有效率為75.00%，觀察組治療總有效率較對照組高(P<0.05)。

2.2 肺功能治療前，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均較治療前升高，且觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較

2.3 TGF-β1、COX-2水平治療前，兩組血清TGF-β1、COX-2水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清TGF-β1、COX-2水平均較治療前降低，且觀察組血清TGF-β1、COX-2水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清TGF-β1、COX-2水平比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

COPD發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，多由氣道炎癥、炎癥遞質(zhì)等慢性炎癥導(dǎo)致，臨床多采用藥物治療以緩解炎癥反應(yīng)，減小呼吸道阻力，促使肺功能改善，控制病情發(fā)展[4]。

噻托溴銨是一種抗膽堿能藥物，可通過競爭性抑制呼吸道平滑肌M3受體，達(dá)到擴(kuò)張支氣管、松弛平滑肌、減少黏液分泌的效果，此外，其還可抑制機(jī)體釋放炎癥因子，進(jìn)而緩解氣道炎癥，且具有起效迅速、藥效持久、效果穩(wěn)定等優(yōu)勢[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均高于對照組，可見COPD患者接受噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療效果顯著，可有效提高肺功能。分析原因在于：沙美特羅替卡松是由沙美特羅、丙酸氟替卡松復(fù)合而成的藥物，其中沙美特羅屬β2受體激動(dòng)藥，可對平滑肌β2腎上腺素受體起到選擇性激動(dòng)作用，達(dá)到擴(kuò)張支氣管效果；丙酸氟替卡松屬糖皮質(zhì)激素類藥物，可抑制炎癥因子合成及炎癥細(xì)胞活化，可參與炎癥反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)，具有顯著抗炎效果，且其對糖皮質(zhì)激素受體具有較高的選擇性，可增強(qiáng)局部抗炎活性[6-7]。

有研究指出，TGF-β1是一種多肽，可參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，其表達(dá)增加[8]；COX-2為膜結(jié)合蛋白，在正常機(jī)體中細(xì)胞并不產(chǎn)生，機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生大量的COX-2；通過檢測COX-2、TGF-β1可反映COPD病情程度，與患者病情呈正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清COX-2、TGF-β1水平均低于對照組，可見噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD可有效減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)其治療效果。本研究還發(fā)現(xiàn)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，可見噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療COPD患者不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，COPD患者接受噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松治療效果顯著，可有效提高其肺功能，減輕炎癥反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。