比索洛爾聯(lián)合貝那普利對慢性心力衰竭的療效

韋亞楠，胡培利

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科，河南 洛陽 471000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)為各類心臟疾病發(fā)展的終末階段，多發(fā)于老年群體，發(fā)病率較高。我國CHF發(fā)病率約為0.9%，且近年來隨著人口老齡化加劇，發(fā)病人數(shù)呈增加趨勢[1]。貝那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)，能有效舒張血管，減輕心功能損傷。但CHF病因復(fù)雜，部分患者單獨(dú)使用足量、足療程貝那普利仍難以達(dá)到臨床預(yù)期效果，故需聯(lián)合其他藥物治療，以提高治療效果。比索洛爾是一種β-受體阻滯劑，可控制心率，促進(jìn)左心室充盈。本研究選取2018年1月至2019年6月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的80例CHF患者作為研究對象，探討比索洛爾聯(lián)合貝那普利治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年6月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的80例CHF患者作為研究對象，按照治療方法分為貝那普利組與聯(lián)合組，各40例。貝那普利組：男22例，女18例；年齡57～75歲，平均(66.38±3.51)歲；病程1～6 a，平均(3.25±0.50)a；美國紐約心臟病學(xué)會(American New York Heart Assocication，NYHA)分級Ⅱ級5例，Ⅲ級20例，Ⅳ級15例；高血壓心臟病10例，擴(kuò)張性心肌病4例，冠心病26例。聯(lián)合組：男23例，女17例；年齡58～75歲，平均(67.61±3.28)歲；病程2～5 a，平均(3.12±0.41)a；NYHA分級Ⅱ級5例，Ⅲ級19例，Ⅳ級16例；高血壓心臟病9例，擴(kuò)張性心肌病6例，冠心病25例。貝那普利組與聯(lián)合組患者性別、年齡、病程、NYHA分級、病因比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且經(jīng)心電圖、超聲心動圖檢查確診；②NYHA分級Ⅱ～Ⅲ級；③病情穩(wěn)定，病因為高血壓心臟病、擴(kuò)張性心肌病、冠心病。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性休克；②嚴(yán)重心動過緩；③支氣管哮喘急性發(fā)作；④慢性阻塞性肺疾病；⑤低血壓；⑥合并惡性腫瘤、心肌炎、既往冠脈介入史；⑦對比索洛爾、貝那普利過敏。

1.3 治療方法給予兩組患者強(qiáng)心劑、血管擴(kuò)張劑、利尿、吸氧治療，囑患者限鹽、休息。貝那普利組接受貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000292)治療：口服，起始劑量每次5 mg，每日1次，若無不良反應(yīng)，每周增加5 mg，直至最大劑量為每日20 mg(分2次服用)。聯(lián)合組接受比索洛爾(Merck Serono GmbH，批準(zhǔn)文號H20160674)聯(lián)合貝那普利治療：貝那普利用法用量同貝那普利組；比索洛爾，口服，起始劑量為每次1.25 mg，逐漸增加至每次10 mg，每日1次。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1療效 評估標(biāo)準(zhǔn)：分為顯效(NYHA分級改善≥2級，心力衰竭癥狀消失)、好轉(zhuǎn)(NYHA分級改善1級，心力衰竭癥狀顯著減輕，但仍未消失)、無效(未達(dá)好轉(zhuǎn)或顯效標(biāo)準(zhǔn))3個等級。治療總有效率為好轉(zhuǎn)率加顯效率。

1.4.2心功能指標(biāo) 采用彩色超聲心動圖儀檢測患者治療前后左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter，LVESD)、左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)及左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)。

1.4.3心肌纖維化指標(biāo) 于治療前后取患者晨起空腹靜脈血3 mL，以3 000 r·min-1轉(zhuǎn)速、10 cm半徑離心10 min，取上清液。采用由美國貝克曼庫爾特公司提供的AU5800型全自動生化分析儀及配套試劑盒以放射性免疫分析法檢測透明質(zhì)酸(hyaluronic acid，HA)、Ⅲ型前膠原氨基端肽(amino-terminal peptide of type Ⅲ procollagen，PⅢP)水平。

1.4.4不良反應(yīng) 包括頭暈、乏力、頭痛、惡心等。

2 結(jié)果

2.1 療效貝那普利組無效10例，好轉(zhuǎn)16例，顯效14例；聯(lián)合組無效2例，好轉(zhuǎn)18例，顯效20例。聯(lián)合組治療總有效率[95.00%(38/40)]較貝那普利組[75.00%(30/40)]高(P<0.05)。

2.2 心功能指標(biāo)治療前，兩組LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF均較治療前升高，LVESD、LVEDD均較治療前縮小，且聯(lián)合組LVEF高于貝那普利組，LVESD、LVEDD均小于貝那普利組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

2.3 心肌纖維化指標(biāo)治療前，兩組血清PⅢP、HA水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清PⅢP、HA水平均較治療前降低，且聯(lián)合組血清PⅢP、HA水平均低于貝那普利組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后心肌纖維化指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)貝那普利組與聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

CHF患者因心排血量降低，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，致使心室重構(gòu)，加劇心功能惡化，其治療關(guān)鍵在于恢復(fù)患者心排血量，抑制心室重構(gòu)。

貝那普利可在體內(nèi)水解成有活性的貝那普利拉，通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶活性阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化，舒張血管，使血管阻力降低，抑制心室重構(gòu)[3]。比索洛爾能特異性拮抗β1受體，恢復(fù)心肌對兒茶酚胺敏感性，擴(kuò)張血管，增加心肌收縮力、心輸出量，同時可減緩心率，抑制心律失常，改善心肌順應(yīng)性，降低心肌耗氧量，減輕心肌損傷，緩解CHF患者癥狀[4]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于貝那普利組，治療后聯(lián)合組LVEF高于貝那普利組，LVESD、LVEDD均小于貝那普利組，比索洛爾、貝那普利均可抑制交感神經(jīng)，解除血管痙攣，聯(lián)合作用可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，減輕兒茶酚胺引起的心肌損傷，協(xié)同擴(kuò)張小血管，減輕心臟前后負(fù)荷，促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，抑制心力衰竭進(jìn)程，提高治療效果。

CHF患者心肌組織間質(zhì)膠原纖維降解減少或合成增加，促使膠原大量合成、分泌，心肌膠原容積分?jǐn)?shù)明顯增加，出現(xiàn)心肌纖維化，均是加重心功能不全的重要因素[5-6]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組血清PⅢP、HA水平均低于貝那普利組。HA不僅會促使膠原沉積，還會對膠原纖維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)形成及穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，與PⅢP均可有效反映心肌細(xì)胞外間質(zhì)變化，是評估心肌纖維化程度的重要指標(biāo)[7-8]。貝那普利能通過抑制心肌Gi蛋白增加，在受體水平縮小心臟膠原容積，改善心肌纖維化。比索洛爾可抑制EFR蛋白磷酸化信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子β1表達(dá)水平，抑制心肌組織。上述結(jié)果表明，比索洛爾聯(lián)合貝那普利在抑制CHF心肌纖維化進(jìn)程中起重要作用。且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，癥狀均輕微，繼續(xù)用藥后消失。

綜上，比索洛爾聯(lián)合貝那普利治療CHF效果顯著，能有效促進(jìn)患者心功能恢復(fù)，且有利于抑制心肌纖維化進(jìn)程。