DP方案化療后3D-CRT治療局部晚期鼻咽癌患者的療效評價 ①

馬宜兵

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院影像中心，河南 洛陽 471000)

鼻咽癌是臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率為耳鼻咽喉惡性腫瘤第一位，其中局部晚期鼻咽癌指病灶周圍組織受侵襲但未遠處轉移，臨床治療以放療為主[1]。三維適形放療(3D-CRT)是局部晚期鼻咽癌主要治療方案，在高劑量放射線照射腫瘤的同時可保護周圍組織，且后程3D-CRT可減少不良反應[2]。但單用3D-CRT治療局部晚期鼻咽癌易復發(fā)或遠處轉移，5年生存率較低，不利于預后改善?；诖?，本研究選取河南科技大學第一附屬醫(yī)院局部晚期鼻咽癌患者分組對比，在后程3D-CRT基礎上聯(lián)合DP方案化療，旨在進一步改善治療效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南科技大學第一附屬醫(yī)院2017-08～2018-10局部晚期鼻咽癌患者75例，根據(jù)治療方案不同分為研究組(n=38)、對照組(n=37)。本研究經河南科技大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會審批通過。對照組男21例，女16例；年齡36～67歲，平均(51.52±7.28)歲；臨床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期22例。研究組男22例，女16例；年齡35～69歲，平均(52.08±7.41)歲；臨床分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期21例。兩組一般資料(性別、年齡、臨床分期)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標準

納入標準：(1)經鼻咽鏡檢查、病理檢查、CT檢查確診為局部晚期鼻咽癌；(2)既往未接受抗腫瘤治療；(3)預估生存期超過6個月；(4)患者知情本研究并簽署同意書。排除標準：(1)肝腎功能衰竭；(2)過敏體質；(3)妊娠期、哺乳期女性。

1.3 方法

3D-CRT放療前先給予常規(guī)放療，雙側面頸聯(lián)合野、下頸部前切線野，36Gy。(1)對照組給予后程3D-CRT治療，具體如下：取仰臥位，行MRI或CT檢查確定病灶位置及放療范圍，掃描圖像上傳至三維系統(tǒng)重建，確定放療方案。大體腫瘤靶區(qū)體積(GTV)：勾畫CT顯示腫瘤影像；計劃靶體積(PTV)：在GTV基礎上外放4mm左右，腦干、腦髓處外放2mm左右；臨床靶體積(CTV)：在GTV基礎上外放7mm左右，后壁外放36mm左右。采用等角7野分組，GTV照射劑量60～70Gy，分次劑量2.0～2.33Gy；PTV照射劑量54～57Gy，分次劑量1.8～1.9Gy；CTV照射劑量57～63Gy，分次劑量1.9～2.1Gy。5次/周，共6周。(2)研究組在對照組基礎上聯(lián)合DP方案化療：給予多西他賽(浙江萬晟藥業(yè)有限公司，國藥準字H20051044)，靜滴，75mg/m2；順鉑(貴州漢方制藥有限公司，國藥準字H20020272)，80mg/m2；治療周期第1d用藥，1個治療周期為3周，用藥2個周期。

1.4 療效評估標準

(1)完全緩解(CR)：治療后病灶完全消失。(2)部分緩解(PR)：治療后病灶最長直徑總和減少>30%。(3)疾病穩(wěn)定(SD)：病灶最長直徑總和減少≤30%或增加≤20%，且未出現(xiàn)新病灶。(4)疾病進展(PD)：治療后出現(xiàn)新病灶或最長直徑總和增加>20%。CR、PR計入總有效。

1.5 觀察指標

(1)治療效果。(2)不良反應發(fā)生率。(3)兩組治療前后2個月生活質量。以健康調查簡表SF-36進行評估，分值越低表明生活質量越差。(4)隨訪12個月，統(tǒng)計分析生存情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 治療效果

研究組治療總有效率為89.47%，高于對照組67.57%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較n(%)

2.2 不良反應

兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較n(%)

2.3 生活質量

治療前SF-36評分：研究組(43.51±5.37)分，對照組(44.19±5.62)分，兩組比較無明顯差異(t=0.536，P=0.594)；治療后2個月SF-36評分：研究組(75.93±6.11)分，對照組(67.86±5.92)分，研究組SF-36評分高于對照組(t=5.807，P<0.001)。

2.4 生存情況

隨訪12個月，研究組病例脫落3例，死亡2例；對照組病例脫落2例，死亡4例。兩組比較，研究組生存率94.29%(33/35)與對照組88.57%(31/35)差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.182，P=0.669)。

3 討論

鼻咽癌以低分化鱗癌為主，由于鼻咽解剖結構特殊及組織病理學特征，放療是臨床治療首選方案，但常規(guī)放療效果有限，5年生存率約為50%，遠處轉移、復發(fā)是致死主要原因[3]。3D-CRT的廣泛應用對臨床效果改善有重要意義，通過調整影像學資料及三維體系重建，精準照射腫瘤靶區(qū)、調節(jié)劑量，獲取相比常規(guī)放療較高照射劑量，可增強局部腫瘤控制；減少周圍正常組織照射劑量，可保護正常組織，具有靶區(qū)定向準確、照射劑量大、分布均勻等優(yōu)勢[4]。龍斌等[5]通過對比大分割與常規(guī)分割3D-CRT治療復發(fā)鼻咽癌的效果，證實3D-CRT中遠期治療效果較好，有助于提高腫瘤控制率。由于新診斷鼻咽癌治療第1階段難以明確臨床靶區(qū)，多采用常規(guī)放療，后程再給予3D-CRT。相較于常規(guī)放療，后程3D-CRT可明顯提高治療效果，但遠處轉移率、復發(fā)率仍較高。因此，部分醫(yī)師臨床應用3D-CRT與化療同步治療鼻咽癌。

DP方案化療給予多西他賽、順鉑治療，多西他賽半衰期長，可延緩微管蛋白解聚，抑制腫瘤細胞分裂、增殖，有助于增強治療效果[6，7]。順鉑可與DNA結合，誘導鼻咽癌細胞凋亡，具有較強抑瘤作用，并能提高腫瘤細胞放療敏感度[8，9]。廖家華等[10]研究表明，DP方案化療有助于抑制骨髓毒性、消化道毒性，對腎功能、免疫功能影響較小。DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT具有以下優(yōu)勢：(1)放療可提高化療藥物細胞毒性，化療可增強腫瘤細胞放療敏感性，二者協(xié)同可提高抗腫瘤作用；(2)化療可殺滅部分放療過程中加速增殖的腫瘤細胞；(3)可減少遠處轉移，有助于延長生存期。本研究選取河南科技大學第一附屬醫(yī)院局部晚期鼻咽癌患者，給予DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT治療，結果顯示研究組治療總有效率、SF-36評分高于對照組(P<0.05)，表明DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT治療局部晚期鼻咽癌患者可提高治療效果，改善生活質量。同時兩組不良反應發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)，提示DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT安全性高。對兩組進行為期12個月的隨訪，研究組生存率94.29%略高于對照組88.57%，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有待臨床多中心選取病例進一步分析。

綜上，DP方案化療聯(lián)合后程3D-CRT治療局部晚期鼻咽癌患者效果確切，可提高腫瘤控制率，改善生活質量，安全可靠。