雙聯(lián)抗血小板治療老年冠心病患者的療效及安全性

章丁華

新余市第四醫(yī)院，江西 新余 338000

冠心病是病起于動(dòng)脈粥樣硬化，好發(fā)于老年群體，常用抗血小板、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管等方法治療冠心?。?］。血栓形成會(huì)誘導(dǎo)冠心病發(fā)病，血栓形成重要原因之一是血小板聚集，抗血小板聚集可對(duì)冠心病起到良好的治療效果。臨床上治療冠心病常用阿司匹林，但阿司匹林對(duì)胃黏膜有損傷作用，高齡群體體質(zhì)弱，長(zhǎng)期服用可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。而氯吡格雷與血小板表面的二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）結(jié)合，可發(fā)揮抑制血小板擴(kuò)增作用，抑制血小板的凝聚，不良反應(yīng)較少。阿司匹林不良反應(yīng)具有劑量依賴(lài)，聯(lián)合氯吡格雷可減少其用量，降低不良反應(yīng)［2-3］。本研究選擇阿司匹林聯(lián)用氯吡格雷治療老年冠心病，探討雙聯(lián)使用的療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015 年2 月至2018 年2 月間新余市第四醫(yī)院收治的80 例老年冠心病患者，隨機(jī)均分為對(duì)照組和觀察組，每組各40 例，記錄其一般資料，兩組患者年齡、性別、病程、疾病類(lèi)型等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；②既往未服抗血小板的藥物；③年齡≥75 歲；④同意參加并積極配合本研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究藥物過(guò)敏者；②存在凝血功能障礙、免疫性疾病等者，③合并有其它嚴(yán)重心肝腎等疾病者；④精神障礙、意識(shí)障礙者；⑤具有胃腸道疾病者；⑥血壓≥180/100 mm Hg。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均予常規(guī)治療，如擴(kuò)血管、降壓、抗凝、調(diào)脂及抗炎等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服阿司匹林緩釋片（鄭州市協(xié)和制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980008，規(guī)格：75 mg）75 mg，1 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用氯吡格雷（樂(lè)普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25 mg），75 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療4 周。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療4 周后，比較兩組患者心電圖檢查與臨床癥狀。評(píng)估各組治療總有效率，（1）顯效：心電圖顯示恢復(fù)正常且癥狀全部緩解；（2）有效：心電圖結(jié)果表明好轉(zhuǎn)且患者癥狀部分改善；（3）無(wú)效：心電圖結(jié)果表明無(wú)好轉(zhuǎn)且患者癥狀無(wú)改善，甚至出現(xiàn)加重現(xiàn)象［5］。

1.5 觀察指標(biāo)

經(jīng)過(guò)4 周治療后，（1）在治療前后，觀察患者心絞痛癥狀，記錄其發(fā)作時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作間隔時(shí)間；（2）在治療前后，取患者清晨空腹靜脈血5 mL，測(cè)定血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率，使用Sysmex CA7000 凝血儀測(cè)定凝血酶原時(shí)間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（activated partial thromboplastin time，APTT）和凝血酶時(shí)間（thrombin time，TT）水平；（3）記錄在治療期間兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

表1 兩組患者一般資料

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者總有效率比較

經(jīng)過(guò)4 周治療后觀察組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療療效比較［例（%）］

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作時(shí)間、發(fā)作次數(shù)、發(fā)作間隔時(shí)間比較

經(jīng)過(guò)4 周治療后，兩組患者心絞痛發(fā)作時(shí)間與次數(shù)均顯著低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者發(fā)作間隔時(shí)間顯著高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 患者心絞痛發(fā)作時(shí)間、次數(shù)與間隔時(shí)間比較（）

表3 患者心絞痛發(fā)作時(shí)間、次數(shù)與間隔時(shí)間比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者血小板計(jì)數(shù)和聚集率比較

經(jīng)過(guò)4 周治療后，兩組患者血小板計(jì)數(shù)、血小板聚集率顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組與對(duì)照組血小板計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組血小板聚集率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

2.4 治療前后PT、APTT 和TT 比較

兩組患者治療后PT、APTT 和TT 均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

在4 周的治療期間，觀察組發(fā)生1 例皮疹，1例胃腸道反應(yīng)，發(fā)生1 例出血，不良反應(yīng)情況僅為7.50%，對(duì)照組發(fā)生1 例皮疹，發(fā)生2 例胃腸道反應(yīng)，發(fā)生1 例出血，不良反應(yīng)情況僅為10.00%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

在高齡冠心病患者群體中，血小板活化與聚集會(huì)導(dǎo)致冠心病的發(fā)作甚至進(jìn)展，氯吡格雷與阿司匹林常用于治療冠心病，可改善患者心肌缺血缺氧，緩解心絞痛和心力衰竭癥狀［6］。兩者單一使用療效有限。二者聯(lián)用可協(xié)同發(fā)揮抗血小板作用，更好地緩解臨床癥狀，療效更佳。

研究結(jié)果表明，觀察組療效顯著高于對(duì)照組，提示在治療高齡冠心病中，氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用效果高于單一使用阿司匹林。阿司匹林可減少合成血栓烷A2，氯吡格雷抑制ADP 與血小板的結(jié)合，亦對(duì)ADP 活化糖蛋白復(fù)合物具有一定的抑制作用，二者聯(lián)合使用可使血小板的聚集得到有效抑制，發(fā)揮抗血小板作用，具有良好療效。

經(jīng)過(guò)4 周治療后，觀察組心絞痛發(fā)作時(shí)間與次數(shù)顯著低于對(duì)照組，而發(fā)作間隔時(shí)間顯著性高于對(duì)照組，證實(shí)兩者聯(lián)用可顯著減少患者心絞痛的發(fā)作時(shí)間和次數(shù)，改善患者心絞痛，效果優(yōu)于單一使用阿司匹林。其原因在于兩藥聯(lián)用不僅可以減少血小板血栓素A2 生成，亦可以對(duì)血小板受體與ADP 的結(jié)合發(fā)揮抑制作用，增加抗血小板的效果，進(jìn)而發(fā)揮緩解心絞痛的作用。治療后兩組患者血小板計(jì)數(shù)無(wú)顯著性差距而觀察組血小板聚集率顯著低于對(duì)照組，證實(shí)二者聯(lián)用可發(fā)揮抗血小板作用。阿司匹林可減少花生四烯酸轉(zhuǎn)化，同時(shí)亦可使血栓素A2 的生成減少，而氯吡格雷高選擇性地影響ADP 介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物活化，聯(lián)合用藥可從抑制血栓素A2 與影響ADP 與血小板結(jié)合兩個(gè)方面協(xié)同發(fā)揮抗血小板作用，效果優(yōu)于單一使用阿司匹林。治療后觀察組患者PT、APTT 和TT 均顯著高于對(duì)照組，證實(shí)阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)用使得凝血功能偏向于低凝狀態(tài)，且效果優(yōu)于單一使用阿司匹林。其原因在于兩者聯(lián)用可抑制血小板在血液內(nèi)聚集，使患者的凝血功能處于低凝狀態(tài)，改善患者血液黏度，促進(jìn)血液循環(huán)，改善患者癥狀，而這一結(jié)果在盧麗華［7］研究中也得到證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療期間觀察組僅出現(xiàn)幾例輕微皮疹、胃腸道反應(yīng)、出血不良反應(yīng)，減少阿司匹林劑量一段時(shí)間自行恢復(fù)，顯示二聯(lián)抗血小板治療高齡冠心病患具有良好的安全性，而這一結(jié)果在高瞻［8］研究中也得到證實(shí)。

表4 患者血小板計(jì)數(shù)與聚集率比較（）

表4 患者血小板計(jì)數(shù)與聚集率比較（）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

表5 兩組患者治療前后PT、APTT和TT比較（s，）

表5 兩組患者治療前后PT、APTT和TT比較（s，）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

綜上，雙聯(lián)抗血小板治療高齡冠心病，可發(fā)揮抗血小板作用，緩解患者心絞痛，改善患者凝血功能，發(fā)揮良好的療效且安全性好。由于本研究研究樣本量有限且研究時(shí)間較短，雙聯(lián)抗血小板治療高齡冠心病是否具有長(zhǎng)遠(yuǎn)的療效尚不得而知，仍需后續(xù)增加樣本量、延長(zhǎng)研究時(shí)間做進(jìn)一步探究。