低分子肝素鈉治療D-二聚體升高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的臨床研究

張華麗

周口市第一人民醫(yī)院，河南 周口 466700

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）指的是和同一性伴侶發(fā)生自然流產(chǎn)（連續(xù)2次及以上），與生殖道感染、免疫功能異常、遺傳等因素有一定關(guān)聯(lián)性，其中免疫因素為主要原因，占50%～70%［1-2］。高凝狀態(tài)于流產(chǎn)中起重要作用，機(jī)體高凝狀態(tài)可通過D-二聚體（D-D）表達(dá)反映［3］。臨床針對(duì)D-D 升高RSA 患者多以激素類藥物保胎治療，可預(yù)防流產(chǎn)，改善預(yù)后，但治療效果無法達(dá)到臨床預(yù)期，多需聯(lián)合其他藥物治療［4］。低分子肝素鈉屬抗凝劑，可促使機(jī)體血栓溶解，調(diào)節(jié)血液黏稠度，提高胎盤血流量?；诖耍狙芯窟x取周口市第一人民醫(yī)院298 例D-D 升高RSA 患者作為研究對(duì)象，旨在從分娩成功率等方面探究低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮應(yīng)用價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月周口市第一人民醫(yī)院收治的298 例D-D 升高RSA 患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽法分為觀察組（n=149）和對(duì)照組（n=149）。其中觀察組年齡（27.94±1.28）歲，年齡范圍24～34 歲；流產(chǎn)次數(shù)（2.89±0.39）次，流產(chǎn)次數(shù)范圍2～4 次；對(duì)照組年齡（28.03±1.22）歲，年齡范圍25～36 歲；流產(chǎn)次數(shù)（3.03±0.41）次，流產(chǎn)次數(shù)范圍2～5 次；兩組一般資料（流產(chǎn)次數(shù)、年齡）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識(shí)》［5］標(biāo)準(zhǔn)；②D-D 水平＞0.8 mg/L；③連續(xù)自然流產(chǎn)史≥2 次；④內(nèi)分泌功能正常；⑤夫妻染色體均正常，無家族遺傳??；⑥知情本研究，簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因?qū)е碌牧鳟a(chǎn)；②精神障礙、認(rèn)知功能異常；③對(duì)本研究涉及藥物過敏。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組接受注射用絨促性素（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H44020673，規(guī)格：2 000 單位）+黃體酮注射液（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020175，規(guī)格：1 mL∶10 mg）治療，確認(rèn)宮內(nèi)妊娠起，將注射用絨促性素與0.9%的氯化鈉注射液1 mL 混合，肌內(nèi)注射，2 000 U/次，1 次/2d；黃體酮注射液，肌內(nèi)注射，20 mg/次，1 次/d，持續(xù)治療至妊娠12 周。

1.3.2 觀察組接受低分子肝素鈉注射液（杭州九源基因工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990036，規(guī)格：0.5 mL∶5 000 IU）+注射用絨促性素+黃體酮注射液治療，絨促性素、黃體酮同對(duì)照組，低分子肝素鈉，在確認(rèn)宮內(nèi)妊娠起使用，皮下注射，4 100 IU/次，1 次/d。持續(xù)治療至妊娠12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）分娩成功率。（2）治療前、妊娠12 周時(shí)血清雌二醇（E2）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）、孕酮（P）水平，取晨起5 mL 空腹靜脈血，以3 000 r/min 速度持續(xù)離心10 min，分離血清，以美國貝克曼庫爾特有限公司提供的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（UniCel DxI800）檢測血清P、HCG、E2 水平。（3）妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況。（4）治療前、妊娠12 周時(shí)D-D水平，采用全自動(dòng)凝血分析儀檢測。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料（血清P、HCG、E2 水平）以表示、采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（分娩成功率、妊娠并發(fā)癥發(fā)生率）以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分娩成功率

觀察組分娩成功率80.54%高于對(duì)照組68.46%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組分娩結(jié)局比較［例（%）］

2.2 血清P、E2、HCG 水平

兩組妊娠12 周時(shí)血清HCG、P、E2 水平較治療前高，且觀察組高于對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清P、HCG、E2水平比較（）

表2 兩組血清P、HCG、E2水平比較（）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 妊娠并發(fā)癥

觀察組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率5.37%低于對(duì)照組18.12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組妊娠并發(fā)癥比較［例（%）］

2.4 D-D 水平比較

兩組妊娠12 周時(shí)D-D 水平較治療前低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組D-D水平比較（mg/L，）

表4 兩組D-D水平比較（mg/L，）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

3 討論

D-D 升高RSA 為婦產(chǎn)科常見疾病，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，育齡期女性患病率約4%左右，再次妊娠流產(chǎn)率高達(dá)50%～70%左右，若未獲得有效救治，嚴(yán)重者易造成終身不育，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量造成極大影響［6-8］。故臨床應(yīng)及時(shí)制定有效方案，以預(yù)防流產(chǎn)發(fā)生，提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后。

黃體功能紊亂、孕激素受體表達(dá)缺乏、機(jī)體發(fā)生高凝狀態(tài)可造成RSA［9-10］。針對(duì)D-D 升高RSA，臨床通過采用黃體酮注射液、注射用絨促性素進(jìn)行保胎治療，可提高體內(nèi)黃體酮、HCG 激素含量，黃體酮增加可增厚子宮內(nèi)膜，還可為胎盤的發(fā)育提供充足營養(yǎng)支持，有利于受精卵附著于子宮內(nèi)膜，改善由于黃體功能不全引起的孕激素水平過低情況，進(jìn)而避免流產(chǎn)發(fā)生［11-12］。本研究數(shù)據(jù)表明，觀察組分娩成功率80.54%高于對(duì)照組68.46%，妊娠并發(fā)癥發(fā)生率5.37%低于對(duì)照組18.12%（P＜0.05），可見低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮肌注應(yīng)用于D-D 升高RSA 治療當(dāng)中可有效提高分娩成功率，降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。究其原因?yàn)椋旱头肿痈嗡剽c可直接參與胚泡黏附和侵襲于子宮內(nèi)膜上皮，形成胚胎，促使滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，還可加速血栓溶解，調(diào)節(jié)血液黏度，有效增加胚胎血液灌注量，達(dá)到改善微循環(huán)效果，減少妊娠期高血壓、前置胎盤等發(fā)生，具有藥效持久等優(yōu)點(diǎn)，經(jīng)皮下注射后，不經(jīng)過胎盤屏障，不會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生影響，故安全性較高［13-14］。本研究數(shù)據(jù)中，妊娠12 周時(shí)觀察組血清HCG、E2、P 水平較對(duì)照組高，D-D 水平較對(duì)照組低（P＜0.05），提示低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮肌注應(yīng)用于D-D 升高RSA 治療當(dāng)中，可有效調(diào)節(jié)性激素水平，降低D-D 水平，究其原因可能為：低分子肝素鈉具有改善凝血功效，可增強(qiáng)卵巢和垂體反應(yīng)性，促使孕婦HCG 分泌升高，進(jìn)而改善生殖功能及性激素水平，降低D-D 水平［15］。

綜上，低分子肝素鈉+注射用絨促性素+黃體酮肌注治療D-D 升高RSA 可有效提高分娩成功率，減少妊娠并發(fā)癥發(fā)生，調(diào)節(jié)性激素水平，降低血清D-D 水平。