再生醫(yī)學(xué)，技術(shù)與市場(chǎng)齊頭并進(jìn)， 未來(lái)可期

麻敏

一家非盈利性的生物技術(shù)公司 Essent Biologics 走出隱匿模式，并宣布向再生醫(yī)學(xué)研究團(tuán)體提供人體來(lái)源的生物材料和 3D 生物數(shù)據(jù)。

再生醫(yī)學(xué)是一門將生物學(xué)及工程學(xué)相結(jié)合，重建破損組織或器官，使其恢復(fù)正常功能的全新學(xué)科，包括組織工程、細(xì)胞療法、器官移植等多個(gè)領(lǐng)域。

其中，組織工程和細(xì)胞療法是目前最受關(guān)注的行業(yè)。

組織工程：持續(xù)突破，產(chǎn)業(yè)化布局

組織工程主要開(kāi)發(fā)生物替代品，通過(guò)復(fù)制各種組織，來(lái)修復(fù)或還原受損組織和器官，目前 FDA 已批準(zhǔn)人造皮膚和軟骨領(lǐng)域。

技術(shù)方面， Washington University （St. Louis）醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)研制出基因工程軟骨，可在類似于彎曲膝蓋或其他對(duì)關(guān)節(jié)造成壓力的運(yùn)動(dòng)中釋放出抗炎藥物，提供全新的骨關(guān)節(jié)炎治療方案。其高級(jí)研究員 Farshid Guilak 表示，未來(lái)他們計(jì)劃使用相同的技術(shù)來(lái)制造能自動(dòng)產(chǎn)生止痛藥、消炎藥或生長(zhǎng)因子的細(xì)胞，使軟骨再生。

Essent Biologics 公司計(jì)劃通過(guò)提供低傳代的原代細(xì)胞系，原始組織和產(chǎn)品數(shù)據(jù)，促進(jìn)再生醫(yī)學(xué)研究從臺(tái)式到臨床的發(fā)展。該公司執(zhí)行董事 Corey Stone 表示他們還可以作為生物制造合作伙伴，創(chuàng)建大量定制產(chǎn)品。

EVerZom 致力于開(kāi)發(fā)其外泌體生物生產(chǎn)平臺(tái)。外泌體是由細(xì)胞釋放的生物納米顆粒，在骨關(guān)節(jié)炎、心力衰竭、肝腎疾病等多種疾病中具有組織再生的能力，EVerZom 的共同創(chuàng)始人兼總裁 Jeanne Volatron 博士稱外泌體易于存儲(chǔ)并且免疫原性低，是最安全，最有前途的未來(lái)再生療法解決方案之一。

市場(chǎng)方面，EVerZom 從機(jī)構(gòu)和私人投資者那里籌集了 110 萬(wàn)歐元資金，Volatron 表示，通過(guò)籌集到的資金，能夠?qū)崿F(xiàn)專有技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化，預(yù)計(jì)在 2022 年實(shí)現(xiàn)外泌體的常規(guī)臨床級(jí)生產(chǎn)，滿足外泌體市場(chǎng)不斷增長(zhǎng)的需求，盡可能拯救更多患者。

細(xì)胞療法：勢(shì)頭強(qiáng)勁，多元化發(fā)展

細(xì)胞治療包括免疫細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療和其他細(xì)胞治療。

免疫細(xì)胞治療

免疫細(xì)胞治療通過(guò)產(chǎn)出具有高靶向性及殺傷性的免疫效應(yīng)細(xì)胞，來(lái)清除血液及組織中的腫瘤細(xì)胞。

技術(shù)方面，全球已上市的 40 余款細(xì)胞治療產(chǎn)品中，免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品有 5 款，3 款為 CAR-T 細(xì)胞，1 款為 DC 細(xì)胞，1 款為 T 細(xì)胞。

Terasaki 生物醫(yī)學(xué)創(chuàng)新研究所（TIBI）的研究人員表明，他們已經(jīng)成功設(shè)計(jì)了模型 iHOC，可以針對(duì)活體腫瘤細(xì)胞快速測(cè)試大量潛在的免疫療法藥物，以獲取準(zhǔn)確且易于分析的數(shù)據(jù)。Terasaki 研究所所長(zhǎng) Ali Khademhosseini 教授表示，為患者提供便捷化臨床決策和個(gè)性化治療服務(wù)是研發(fā)的主要目標(biāo)，也是邁向癌癥免疫治療領(lǐng)域的重要一步。

日本厚生勞動(dòng)?。∕HLW）批準(zhǔn) CD19 導(dǎo)向的嵌合抗原受體 CAR-T 細(xì)胞療法 Yescarta，用于治療部分重度 B 細(xì)胞淋巴瘤（LBCL）患者。Yescarta 由吉利德旗下細(xì)胞治療公司凱特制藥研制，在中國(guó)由復(fù)星凱特生物科技有限公司開(kāi)發(fā)，Yescarta 又名益基利侖賽注射液“擬定”，代號(hào) FKC876，去年 3 月，NMPA 藥品審評(píng)中心（CDE）已將益基利侖賽注射液“擬定” 的新藥上市申請(qǐng)（NDA）納入優(yōu)先審評(píng)。

楊森制藥稱 CHMP 將會(huì)對(duì) CAR-T 療法 ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA）進(jìn)行加速評(píng)估。Cilta-cel 主要用來(lái)治療重度多發(fā)性骨髓瘤（MM），是一款 BCMA 導(dǎo)向 CAR-T 細(xì)胞療法，目前處于研發(fā)階段，包括一個(gè)結(jié)構(gòu)上差異化的 CAR-T，含有 2 個(gè) BCMA 靶向單域抗體。作為楊森制藥的總公司，強(qiáng)生的目標(biāo)是在 2021 年上半年提交 cilta-cel MAA。

市場(chǎng)方面，圣地亞哥初創(chuàng)公司 Artiva 與默克公司簽署了一項(xiàng)高達(dá) 18.8 億美元的全球獨(dú)家合作和許可協(xié)議，專注于開(kāi)發(fā)針對(duì)性的新型嵌合抗原受體 CAR-NK 療法，為癌癥患者提供高效、安全且立即可用的細(xì)胞免疫治療。

2020 年 4 月，強(qiáng)生公司宣布與 Fate Therapeutics 達(dá)成 1 億美元的交易，以開(kāi)發(fā) CAR-NK 和 CAR-T 產(chǎn)品。同年 11 月，賽諾菲同意向荷蘭生物技術(shù)公司 Kiadis Pharma 支付 3.08 億歐元（約合 3.74 億美元），以使用該公司的細(xì)胞治療技術(shù)。

據(jù) Coherent Market Insights 預(yù)測(cè)，2018-2028 年期間，全球 CAR-T 細(xì)胞治療市場(chǎng)價(jià)值平均年復(fù)合增長(zhǎng)率將高達(dá) 46.1%，截至 2019 年，已上市的 Kymriah 與 Yescarta 營(yíng)銷額高達(dá) 2.7 億美元和 4.5 億美元，年增速為 260% 和 70%，2020 年 7 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn) CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品 Tecartus 上市，至去年第 3 季度，全球共有 3 款 CAR-T 產(chǎn)品獲批上市。

干細(xì)胞治療

干細(xì)胞是一種多潛能細(xì)胞，可自我復(fù)制分成多種功能細(xì)胞，用來(lái)修復(fù)病變細(xì)胞或重建功能正常的組織，其中，間充質(zhì)干細(xì)胞尤為突出，具有干細(xì)胞自我更新、多向分化和歸巢的共性能力。

技術(shù)方面，Cambridge Biostrategy Associates 的創(chuàng)始人之一 Michael Jacobson 博士表示，干細(xì)胞療法，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）10年前已是商業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)，具有廣闊的發(fā)展?jié)摿?，但目前距離成功還需要一段時(shí)間。

新加坡科學(xué)技術(shù)研究院（A*STAR）干細(xì)胞生物處主任 Steve Oh 稱，制造是阻礙該領(lǐng)域發(fā)展的主要挑戰(zhàn)，為了解決集成擴(kuò)展和分化問(wèn)題，Steve 和同事開(kāi)發(fā)了微載體培養(yǎng)技術(shù)，以提高生產(chǎn)率。該技術(shù)最近已獲得新加坡合同開(kāi)發(fā)與制造組織（CDMO）SingCell 的許可，并將被提供給細(xì)胞療法公司。

干細(xì)胞研發(fā)公司 Athersys 首席執(zhí)行官 Gil Van Bokkelen 表示，其正在研發(fā)的 MultiStem 利用具有強(qiáng)勁生長(zhǎng)特性的細(xì)胞，可從單個(gè)供體庫(kù)中生產(chǎn)數(shù)百萬(wàn)的臨床試劑，使治療模式由昂貴的基因個(gè)性化療法轉(zhuǎn)向擴(kuò)展性強(qiáng)的現(xiàn)成療法。例如，為滿足大量中風(fēng)患者需求，該公司在比利時(shí)的歐洲子公司和俄亥俄州的美國(guó)子公司開(kāi)展規(guī)模化的工藝技術(shù)開(kāi)發(fā)及制造工作，并在日本進(jìn)行中風(fēng)治療的 III 期試驗(yàn)，打造可擴(kuò)展且好操控的全閉環(huán)生產(chǎn)鏈，進(jìn)行大批材料生產(chǎn)。

Essent 公司宣稱，將通過(guò)高質(zhì)量的生物材料和強(qiáng)大的數(shù)據(jù)來(lái)支持創(chuàng)新療法的開(kāi)發(fā)，提供符合當(dāng)前 cGMP 標(biāo)準(zhǔn)的具有高度特征的人間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），公司已經(jīng)與學(xué)術(shù)研究團(tuán)體和生物制藥公司（如 Validus Cellular Therapeutics）開(kāi)展合作，正式產(chǎn)品發(fā)布預(yù)計(jì)在2021年 4 月份。

科研團(tuán)隊(duì)

科研團(tuán)隊(duì)

市場(chǎng)方面，干細(xì)胞全球市場(chǎng)規(guī)模在 2014 年約為 507 億美元，2018 年提高到 1370 億美元，年復(fù)合增長(zhǎng)率高達(dá) 22%，預(yù)測(cè)之后的增長(zhǎng)速度將持續(xù)維穩(wěn)在 20% 以上，其中，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅存在于骨髓中，也存在于造血、神經(jīng)、皮膚、胰島、脂肪等其他身體組織，能夠提供具有市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的臨床應(yīng)用價(jià)值，其 2018 年全球市場(chǎng)值為 1.7 億美元，市場(chǎng)平均增長(zhǎng)率約為 6.2%，預(yù)測(cè)到 2024 年底將達(dá)到 2.2 億美元，到 2024 年的前 5 年復(fù)合年增長(zhǎng)率將高達(dá) 4.3%。

據(jù)聯(lián)合市場(chǎng)研究公司報(bào)告，從 2019 年開(kāi)始到 2027 年，組織工程市場(chǎng)價(jià)值預(yù)估將從 23 億美元增長(zhǎng)到 68 億美元，細(xì)胞療法市場(chǎng)價(jià)值預(yù)估將從 72.5 億美元增長(zhǎng)到 481.1 億美元。 （摘自美《深科技》）（編輯/多洛米）