有史以來(lái)最大規(guī)模研究證明： 人體激素隨著季節(jié)的變化而變化

費(fèi)勒萌

春天來(lái)，桃花開(kāi)，人眼可感知的萬(wàn)物變化

大自然界眾多動(dòng)植物的身體隨著季節(jié)的變化而變化，這些變化人們用肉眼就可以感知。

除了眼睛看得見(jiàn)的變化，還有眼睛看不見(jiàn)的變化，比如激素的變化。激素對(duì)人和動(dòng)物的重要性不言而喻，激素與人和動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)（ACTH）、生長(zhǎng)、新陳代謝（TSH）、繁殖（LH）和哺乳（PRL）等都密切相關(guān)——它控制著人和動(dòng)物上述的生物功能。

已有研究表明，動(dòng)物體內(nèi)激素表現(xiàn)出明顯的季節(jié)性，不同季節(jié)有不同的特征，換言之，動(dòng)物體內(nèi)的激素會(huì)隨著季節(jié)的變化而變化，呈現(xiàn)上下波動(dòng)的趨勢(shì)。

相關(guān)科學(xué)家結(jié)合對(duì)人類(lèi)功能和生長(zhǎng)的冬春高峰的歷史研究產(chǎn)生合理猜測(cè)：激素具有季節(jié)性，人類(lèi)可能像其他動(dòng)物一樣，有一個(gè)基本生物功能的生理高峰期。

有史以來(lái)最大規(guī)模研究，為人體激素季節(jié)性提供了證據(jù)

因?yàn)槿狈ψ銐虼蟮臄?shù)據(jù)庫(kù)，科學(xué)家仍然不清楚在人類(lèi)身上這些激素的季節(jié)性，相關(guān)研究難以辨別常見(jiàn)的模式和覆蓋所有激素。最近，有史以來(lái)規(guī)模最大的人類(lèi)激素季節(jié)性研究誕生了。

這項(xiàng)研究的研究員們來(lái)自以色列魏茨曼科學(xué)研究所，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò) 4600 萬(wàn)人的年健康記錄，進(jìn)行了這項(xiàng)研究。該數(shù)據(jù)集來(lái)自以色列，包括 15 歲以上的、約一半的以色列人口（2002年～2017 年）的測(cè)量結(jié)果，具有廣泛的社會(huì)經(jīng)濟(jì)和族裔代表性。

下丘腦的季節(jié)性- 垂體軸激素從克拉利特醫(yī)療記錄

此外，該數(shù)據(jù)還包括大量的激素血液測(cè)試，多達(dá)數(shù)百萬(wàn)份。研究發(fā)現(xiàn)了人體激素波動(dòng)的季節(jié)性規(guī)律：效應(yīng)激素在冬季 - 春季出現(xiàn)數(shù)值高峰，而位于效應(yīng)激素上游調(diào)節(jié)垂體激素?cái)?shù)值，在夏季達(dá)到最高峰。換句話(huà)說(shuō)，人體激素的調(diào)節(jié)作用可能表現(xiàn)出與冬、春高峰協(xié)調(diào)的季節(jié)性模式。

這項(xiàng)研究結(jié)果，有個(gè)讓人出乎意料的發(fā)現(xiàn)，即人體激素調(diào)節(jié)有數(shù)月的推遲。不過(guò)研究團(tuán)隊(duì)提出并測(cè)試了一種年表的機(jī)制，對(duì)人體激素的延遲和振幅做了科學(xué)的解釋?zhuān)杭に氐臓I(yíng)養(yǎng)作用下，腺體質(zhì)量隨著時(shí)間的推移而增長(zhǎng)，幾個(gè)月后會(huì)激素會(huì)產(chǎn)生一個(gè)反饋回路（即振幅），激素振幅變化的自然頻率約為一年，可以適應(yīng)季節(jié)。

這篇研究已發(fā)表在 PNAS 上，這是迄今為止最大規(guī)模的研究。為了研究順利進(jìn)行，研究團(tuán)隊(duì)考慮并解決了3個(gè)可能影響研究結(jié)果的問(wèn)題：

最大限度地減少數(shù)據(jù)源的偏差：電子病歷有確定偏差的挑戰(zhàn)，因?yàn)闇y(cè)試是出于醫(yī)療原因。為了解決這個(gè)問(wèn)題，每次血液測(cè)試，研究團(tuán)隊(duì)刪除了孕婦、有影響血液測(cè)試的醫(yī)療狀況的個(gè)人以及服用影響血液測(cè)試的藥物的個(gè)人（方法）的數(shù)據(jù)。

解決年齡、性別差異帶來(lái)的影響：分別考慮了男性和女性，并將 20 歲～80 歲的年齡組分為十年（結(jié)果年齡范圍 20 歲～50 歲是相似的）。我們每10年進(jìn)行量子分析，以避免與年齡相關(guān)的趨勢(shì)和離群值。

避免激素晝夜節(jié)律的影響：研究團(tuán)隊(duì)還有一個(gè)擔(dān)憂(yōu)，就是激素晝夜節(jié)律，提出了一天中測(cè)試的時(shí)間相對(duì)于人的晝夜周期的問(wèn)題。為解決這個(gè)問(wèn)題，他們獲得了每次測(cè)試的一天時(shí)間。測(cè)試時(shí)間的分布沒(méi)有因任何激素的季節(jié)而異。

三個(gè)頗具意義的分析結(jié)果

研究人員通過(guò)對(duì)研究數(shù)據(jù)建模分析，得出幾個(gè)明確結(jié)果：

一、大多數(shù)垂體激素在夏季達(dá)到高峰，而效應(yīng)激素在冬季 - 春季達(dá)到高峰

從垂體激素控制下的外周器官分泌的效應(yīng)激素，也顯示出季節(jié)性，振幅為一到六個(gè)百分點(diǎn)。與許多垂體激素的夏季高峰期相比，效應(yīng)激素測(cè)試在冬季或春季達(dá)到頂峰。

甲狀腺激素 T3 在冬季達(dá)到頂峰，與先前的研究一致，符合其在熱生成中的作用。其前身 T4 在深秋達(dá)到頂峰。

其他效應(yīng)激素在冬末或春季達(dá)到頂峰，包括性激素睪酮、雌二醇、黃體酮和生長(zhǎng)激素 IGF1。雄激素效應(yīng)激素也表現(xiàn)出類(lèi)似的季節(jié)性。

大多數(shù)垂體激素在夏季達(dá)到高峰，而效應(yīng)激素在冬季- 春季達(dá)到高峰

對(duì)于皮質(zhì)醇，血液測(cè)試和 24 小時(shí)尿液測(cè)試在 2 月份達(dá)到頂峰。皮質(zhì)醇的冬末高峰期與先前的研究是一致的，包括關(guān)于唾液和頭發(fā)皮質(zhì)醇的大型研究，以及較小的研究，包括類(lèi)似的冬季高峰在南半球移動(dòng) 6 月。

二、幾種激素顯示出二次峰值，形成半年一次的節(jié)律

TSH 在 8 月份出現(xiàn)了一個(gè)重大高峰，在冬季出現(xiàn)了一個(gè)小高峰，這與一項(xiàng)來(lái)自意大利的 150 萬(wàn)次血液檢測(cè)（10 次）的研究一致。

PRL 測(cè)試顯示類(lèi)似的半年一次的配置文件，可能是由于上游監(jiān)管機(jī)構(gòu) TRH，它與 TSH 共享。

主要性效應(yīng)激素雌二醇在女性和睪酮在男性的測(cè)試都顯示了半年一次的模式與二次夏季高峰。

GH 的測(cè)試，在春季達(dá)到頂峰，接近其下游激素 IGF1。第二個(gè)例外是春季達(dá)到頂峰的男性的 FSH。

三、季節(jié)性隨緯度而增加：由于與季節(jié)的光期變化較大，季節(jié)性變化的振幅應(yīng)隨緯度而增加。

四、垂體體積顯示季節(jié)性：分泌激素的腺體的質(zhì)量應(yīng)該隨著特定階段的季節(jié)而變化。

這項(xiàng)最大規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn)：人類(lèi)激素測(cè)試顯示，人體內(nèi)激素變化具有季節(jié)性，變化的振幅在百分之幾左右;大多數(shù)垂體激素在夏末達(dá)到高峰，效應(yīng)激素在冬季或春季達(dá)到高峰。

雖然，這種變化的生理影響尚不清楚，但即使激素基線(xiàn)的微小變化，也可能對(duì)生物體健康產(chǎn)生不同的影響。從臨床角度來(lái)看，如果某人在某季節(jié)的某項(xiàng)激素水平不在正常范圍內(nèi)（不適應(yīng)季節(jié)變化），即使不影響人體機(jī)制正常運(yùn)轉(zhuǎn)，也可能會(huì)導(dǎo)致疾病的誤診。這樣一來(lái)，問(wèn)診的病人就需要有額外的檢查來(lái)確診疾病，而診療費(fèi)用也會(huì)相應(yīng)地增加。

血液化學(xué)測(cè)試在最短和最長(zhǎng)的光壽命附近達(dá)到頂峰

另外激素隨季節(jié)變化，可能與人類(lèi)繁殖、新陳代謝、壓力適應(yīng)和生長(zhǎng)的高峰期有關(guān)。在以色列和類(lèi)似的其他國(guó)家，人類(lèi)的生育能力也在冬春季節(jié)最強(qiáng)，在高緯度地區(qū)則會(huì)推遲到同一年的晚些時(shí)候。

基于腺質(zhì)振蕩器的激素季節(jié)性相機(jī)制

這項(xiàng)研究提出了人類(lèi)內(nèi)部季節(jié)性時(shí)鐘的可能性，它為冬季和春季的繁殖、生長(zhǎng)、新陳代謝和應(yīng)力適應(yīng)提供了高內(nèi)分泌設(shè)定點(diǎn)。它表明，大規(guī)模的醫(yī)療記錄可用于測(cè)試機(jī)械內(nèi)分泌模型，并為人類(lèi)動(dòng)態(tài)生理適應(yīng)提供試驗(yàn)場(chǎng)。

激素與健康關(guān)系密切

雖然科學(xué)家現(xiàn)在還沒(méi)搞清楚這種季節(jié)性的變化作用機(jī)制，但不管如何隨季節(jié)變化，激素與人體的健康息息相關(guān)，值得一提的是，在季節(jié)變化時(shí)保持心態(tài)平和是至關(guān)重要的。

與維生素非常相似，激素本身雖然不生產(chǎn)能量，卻可以把人體的能量轉(zhuǎn)變成一系列身體機(jī)能，比如運(yùn)動(dòng)，以及各種臉部動(dòng)作等等。除此之外，激素還可以高效準(zhǔn)確地調(diào)控人體各種能量信號(hào)，讓細(xì)胞長(zhǎng)成該長(zhǎng)成的樣子，讓人體器官發(fā)揮該發(fā)揮的功能。人體全身各大器官的細(xì)胞產(chǎn)生激素，進(jìn)而將激素傳遞給自身以及其他的細(xì)胞，激素正是通過(guò)這種擴(kuò)散的形式不斷影響著細(xì)胞乃至整個(gè)人體。

人體的激素分泌器官，比如腎上腺、甲狀腺、睪丸、卵巢、胰島等等，這些器官對(duì)人體來(lái)說(shuō)是不能缺少的。而激素對(duì)人體的影響不但表現(xiàn)在生長(zhǎng)方面（比如骨骼、肌肉的生長(zhǎng)），還表現(xiàn)在人體性征的發(fā)育方面。此外，對(duì)于全身免疫系統(tǒng)激素也起著非常重要的影響。

例如，人體在外部環(huán)境和內(nèi)在情緒發(fā)生變化時(shí)會(huì)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，這種應(yīng)激反應(yīng)會(huì)影響到激素地分泌。從這個(gè)意義上來(lái)看，分泌激素是人類(lèi)在適應(yīng)環(huán)境過(guò)程中進(jìn)化出來(lái)的一種非常重要的機(jī)制。也正是因?yàn)槿绱耍行┤嗽诩竟?jié)變化時(shí)可能因?yàn)榧に氐淖兓媾R潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)。比如，每到秋冬交替或冬春交替的季節(jié)，精神分裂癥、抑郁癥等精神類(lèi)疾病進(jìn)入高發(fā)狀態(tài)。

研究表明，除了人體本身激素調(diào)節(jié)功能出現(xiàn)功能性障礙之外，季節(jié)的交替也是不可忽視的原因。因此，對(duì)于激素分泌異常的人盡量養(yǎng)成定期體檢的習(xí)慣，尤其是在季節(jié)交替時(shí)加強(qiáng)注意調(diào)控體內(nèi)激素水平，從而讓激素分泌符合正常值也符合季節(jié)的變化規(guī)律。 （摘自美《深科技》）