SOX與XELOX方案對中晚期胃癌臨床療效及對血清腫瘤標志物和免疫功能影響

陳守華，姚衛(wèi)東，季從飛，張娣娣

（南通市腫瘤醫(yī)院消化內科，江蘇226361）

胃癌是常見的惡性腫瘤，早診率低，超過50%患者在首次就診時已為晚期，伴有局部淋巴結轉移或遠處轉移，無法手術治療[1-2]。對該類患者臨床一般采用姑息性化療，以延長患者生存時間，改善生活質量。目前對晚期胃癌尚無標準的化療方案，仍在不斷探索中。SOX方案和XELOX方案是晚期胃癌常用的兩藥聯合方案，在保障有效性的基礎上兼顧安全性[3]。本研究選擇2015年10月—2019年12月我院收治的中晚期胃癌患者120例，比較SOX方案和XELOX方案的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料中晚期胃癌患者120例，按隨機數字表法分為SOX組和XELOX組各60例。SOX組中女性28例，男性32例；年齡40～69歲，平均58.19±2.10歲；中分化腺癌32例，低分化腺癌20例，黏液腺癌4例，印戒細胞癌4例。XELOX組中女性24例，男性36例；年齡41～68歲，平均58.21±2.12歲；中分化腺癌34例，低分化腺癌20例，黏液腺癌2例，印戒細胞癌4例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）經病理學檢查確診；（2）一般情況較好，KPS評分＞60分；（3）TNM分期為中晚期，未接受過放化療；（4）簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重心、肝、腎功能不全，骨髓造血功能障礙者；（2）消化道出血；（3）過敏體質；（4）精神障礙者。

1.2 治療方法SOX組：奧沙利鉑135 mg/m2，靜脈滴注，d 1；替吉奧口服，體表面積＞1.5 m2，60 mg bid，d 1～d 14；體表面積＜1.5 m2，40 mg，bid，d 1～d 14。XELOX組：奧沙利鉑135 mg/m2，靜脈滴注d 1；卡培他濱口服，1 000 mg/m2，d 1～d 14。21 d為一個化療周期，兩組均連續(xù)治療2個周期。

1.3 評價指標（1）臨床療效及無進展生存期（PFS）：臨床療效按客觀腫瘤療效分為完全緩解（CR）：腫瘤病變全部消失并維持＞4周；部分緩解（PR）：無新病灶出現，腫瘤病灶最大直徑縮小≥30%，維持＞4周；穩(wěn)定（SD）：無新病灶出現，腫瘤病灶最大直徑增大＜20%或縮小＜30%，維持＞4周；進展（PD）：出現新病灶，腫瘤病灶最大直徑增大＞20%[4]?？傆行蕿镃R率與PR率之和。無進展生存期是指腫瘤患者從接受治療開始至疾病進展或發(fā)生因任何原因死亡的時間。（2）血清腫瘤標志物：采集兩組患者治療前、后空腹靜脈血5 mL，離心取血清，采用Cobas E-601電化學發(fā)光全自動免疫分析系統及試劑盒（Roche，瑞士），酶聯免疫雙抗體夾心法檢測血清CA50、CA199、CEA、CA72-4水平。（3）T細胞亞群：采集兩組患者治療前、后空腹靜脈血5 mL，抗凝，采用BriCyte E6流式細胞儀及試劑盒（深圳邁瑞公司）測定外周血CD3+、CD4+、CD8+細胞水平。（4）生活質量：采用癌癥患者生命質量量表（EORTC QTQ-C30）[5]評估兩組治療前、治療2個化療周期后生活質量，該量表包括身體功能、角色功能、社會功能、認知功能、情緒功能、總體健康狀況6個維度，每個維度100分，分數越高則生活質量越好。（5）毒副反應：毒副反應按WHO抗腫瘤藥物毒性分級標準評估，分為Ⅰ～Ⅳ級，等級越高則不良反應越嚴重。

1.4 統計學處理應用SPSS 19.0統計學軟件分析數據。計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效及PFS比較SOX組中CR 6例，PR 28例，SD 18例，PD 8例，有效率為56.67%；XELOX組中CR 2例，PR 16例，SD 24例，PD 18例，有效率為30.00%。SOX組有效率高于XELOX組，差異有統計學意義（χ2=4.344，P=0.037）。SOX組PFS為9.32±1.06個月，高于XELOX組的6.92±1.22個月，差異有統計學意義（t=8.134，P=0.000）。

2.2 兩組血清腫瘤標志物比較治療前兩組血清腫瘤標志物水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CA50、CA199、CEA、CA72-4水平較治療前均明顯降低，SOX組降幅大于XELOX組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組血清腫瘤標志物水平比較

2.3 兩組T細胞亞群比較治療前兩組T細胞亞群比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CD3+、CD4+細胞水平較治療前升高，CD8+細胞水平較治療前降低，SOX組CD3+、CD4+細胞水平高于XELOX組，CD8+細胞水平低于XELOX組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后T細胞亞群比較%

2.4 兩組患者生活質量比較治療前兩組EORTC QTQ-C30量表各維度評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組EORTC QTQ-C30量表6個維度評分較治療前明顯提高，SOX組增高幅度大于XELOX組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后EORTC QTQ-C30評分比較分

2.5 兩組毒副反應比較兩組外周血白細胞、血小板、紅細胞減少、Ⅰ～Ⅱ級外周神經癥狀、腹瀉發(fā)生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；SOX組Ⅲ～Ⅳ級外周神經癥狀、手足綜合征發(fā)生率低于XELOX組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組毒副反應比較n（%）

3 討 論

我國胃癌呈現發(fā)病率高、死亡率高、早期診斷率、5年生存率及手術根治率低等特點[6-7]。由于早、中期胃癌缺乏典型的臨床癥狀和體征，國內胃癌普查尚未全面開展，多數患者就診時已經發(fā)展為胃癌中期，甚至晚期，失去根治性手術的機會，姑息化療為主的綜合治療仍是目前晚期胃癌主要治療方法。作為第三代鉑類抗癌藥的奧沙利鉑，在體液中轉化為具有生物活性的1，2二氨基環(huán)己烷鉑衍生物，與腫瘤細胞DNA迅速結合，阻斷DNA轉錄與復制，抑制腫瘤細胞蛋白質合成[8-10]。奧沙利鉑既無順鉑（一代鉑類抗癌藥）嚴重腎毒性及惡心、嘔吐等消化道反應，又無卡鉑（二代鉑類抗癌藥）嚴重骨髓抑制作用，抗腫瘤作用極強，抗癌譜廣，患者耐受性好，廣泛用于治療消化系統腫瘤。與順鉑相比，奧沙利鉑引起的腎功能損傷、消化道不良反應、中性粒細胞減少等發(fā)生率較低[11]。因此，臨床上逐漸采用奧沙利鉑代替順鉑，并聯合氟尿嘧啶類、紫衫類、蒽環(huán)類藥物用于治療晚期胃癌?？ㄅ嗨麨I與替吉奧生物利用度較高，毒副反應小，患者接受程度高。在腫瘤細胞內卡培他濱轉化為5-氟尿嘧啶（5-FU），起到選擇性抗癌作用[12]。替吉奧是由吉美嘧啶、替加氟、奧替拉西鉀按0.4∶1∶1比例組成，其中吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強效抑制劑，可抑制體內5-FU降解，從而增強替加氟抗癌作用[13-14]。奧替拉西鉀特異性抑制乳清酸核糖轉移酶，抑制5-FU磷酸化，從而減輕磷酸化產物所致的消化道毒性，提高患者耐受性。

腫瘤標志物大多為糖類抗原，在正常成人組織中含量極低，但發(fā)生癌變時含量明顯升高，能反映是否存在腫瘤及其轉移程度[15-16]。檢測腫瘤標志物對胃癌的診斷、治療、預后評價具有積極意義。細胞免疫在腫瘤發(fā)生過程中起到關鍵作用，CD8+、CD4+細胞參與T淋巴細胞免疫調節(jié)作用，前者發(fā)揮輔助抗腫瘤作用，具有細胞免疫和協助體液免疫的功能，后者發(fā)揮免疫抑制作用[17-19]。腫瘤細胞能分泌免疫抑制物質，致使細胞免疫功能紊亂，降低CD4+細胞、CD3+細胞比例，升高CD8+細胞比例。

本研究結果顯示，SOX組有效率高于XELOX組，PFS長于XELOX組，CA50、CA199、CEA、CA72-4水平低于XELOX組，CD3+、CD4+細胞比例高于XELOX組，CD8+細胞比例低于XELOX組，SOX組生活質量優(yōu)于XELOX組，Ⅲ～Ⅳ級外周神經癥狀、手足綜合征發(fā)生率低于XELOX組，上述差異均有統計學意義（P＜0.05），說明與XELOX方案比較，SOX方案治療中晚期胃癌臨床療效好，能延長無進展生存期，降低血清腫瘤標志物水平，提高細胞免疫功能，降低毒副反應發(fā)生率。