XELOX 方案聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效觀察

魏健體

（河南省永城市中心醫(yī)院普外科 永城476600）

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌是指結(jié)直腸癌腫瘤細(xì)胞自原發(fā)部位入侵淋巴，經(jīng)由淋巴管、血管或者其他途徑帶到其他地方繼續(xù)生長(zhǎng)，形成同原發(fā)部位腫瘤相同類型的腫瘤，轉(zhuǎn)移屬于腸癌惡化的典型特征[1～2]。針對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，臨床中主要采取XELOX 方案的化療治療，盡可能地延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。然而采取化療治療方式容易發(fā)生各種各樣的毒副作用，如惡心嘔吐、神經(jīng)毒性、骨髓抑制等，引起化療耐受性下降，導(dǎo)致患者難以長(zhǎng)期堅(jiān)持治療，影響整體治療效果[3]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用，有研究表明，復(fù)方斑蝥膠囊用于結(jié)直腸癌，可輔助化療藥物治療，顯著提高患者機(jī)體免疫力及抑制血管生成，對(duì)疾病治療效果的提升有良好輔助作用。本研究探討對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者，采取常規(guī)XELOX 方案化療聯(lián)合復(fù)方斑蝥膠囊治療的效果，旨在為臨床提供一定參考及借鑒?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月接受診治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者80 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均符合《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2017 年版）》[4]中關(guān)于結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血管造影顯示患者腫瘤已轉(zhuǎn)移；（2）患者精神狀況良好，無(wú)化療禁忌證且臨床資料完整；（3）患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）預(yù)期生存期不足 3 個(gè)月的患者；（2）經(jīng)病理檢查存在其他惡性腫瘤疾病的患者；（3）患有先天免疫缺陷的患者；（4）認(rèn)知損傷或精神疾病的患者。將80 例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各 40 例。實(shí)驗(yàn)組男 23 例，女 17 例；年齡 34～65歲，平均（45.2±1.2）歲；結(jié)腸癌 25 例，直腸癌 15 例。對(duì)照組男22 例，女18 例；年齡35～66 歲，平均（44.9±1.4）歲；結(jié)腸癌26 例，直腸癌14 例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 以單純化療方案治療。XELOX 方案：第1 天，注射用奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093811）130 mg/m2溶于250 ml 5%葡萄糖溶液，靜脈滴注；第1～14 天，卡培他濱片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024）1 g/m2，2 次 /d，口服。21 d 為一個(gè)療程，1 個(gè)療程結(jié)束后休息7 d 繼續(xù)下個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方斑蝥膠囊治療。復(fù)方斑蝥膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z52020238）3 粒/次，2 次/d，口服。持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。完全緩解（CR）：患者未出現(xiàn)新的病灶，腫瘤消失并持續(xù)1 個(gè)月以上無(wú)復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：腫瘤體積減小50%以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積減小 25%～50%；進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病灶或腫瘤體積增大25%以上。將CR 與PR 計(jì)入總有效。（2）治療前后采集患者5 ml 空腹肘靜脈血，置于抗凝試管中，離心獲得血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法并按照規(guī)范操作檢測(cè)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，注意質(zhì)控。（3）統(tǒng)計(jì)并計(jì)算兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、低熱乏力、神經(jīng)系統(tǒng)毒性等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率85.00%，高于對(duì)照組的57.50%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后血清VEGF 水平比較 治療前，兩組血清VEGF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清VEGF 均較治療前降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清VEGF 水平比較（pg/ml，）

表2 兩組治療前后血清VEGF 水平比較（pg/ml，）

組別 n實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組40 40 18.612 11.080 0.000 0.000 tP治療前 治療后 t P 315.52±35.14 314.41±35.06 0.141 0.888 182.26±28.56 232.25±31.15 7.481 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中實(shí)驗(yàn)組發(fā)生惡心嘔吐1 例，低熱乏力2 例，總發(fā)生率為7.50%（3/40）；對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐4 例，低熱乏力4 例，神經(jīng)系統(tǒng)毒性1 例血管系統(tǒng)毒性1 例，總發(fā)生率為25.00%（10/40）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.501，P＝0.034）。

3 討論

臨床發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤疾病中，消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率較高，其中結(jié)直腸癌占有較高比例，且近年來(lái)隨著人們生活習(xí)慣及飲食的改變，結(jié)直腸癌發(fā)病率逐年升高。結(jié)直腸癌的早期檢出率較低，導(dǎo)致部分患者確診時(shí)已發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的情況[5]。針對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，常采取XELOX 方案化療治療，該方式可以有效改善患者病情，控制癌細(xì)胞擴(kuò)散，降低患者死亡率，延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。然而常規(guī)化療治療方式存在選擇性差的問(wèn)題，化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌在控制患者癌細(xì)胞擴(kuò)散的同時(shí)，也會(huì)殺滅正常細(xì)胞，破壞機(jī)體免疫功能，且會(huì)對(duì)胃腸功能產(chǎn)生明顯刺激，導(dǎo)致惡心嘔吐、神經(jīng)系統(tǒng)毒性及低熱乏力等不良反應(yīng)發(fā)生。而不良反應(yīng)的發(fā)生使得多數(shù)患者無(wú)法完成整體治療方案，影響患者最終治療效果[6]。

復(fù)方斑蝥膠囊是一種中藥制劑，在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的治療中取得了滿意效果。復(fù)方斑蝥膠囊中的斑蝥具有破血逐瘀、散瘀消結(jié)的功效；熊膽粉具有清肝明目的功效；半枝蓮有活血化瘀、消腫止痛的功效；刺五加有強(qiáng)筋骨及補(bǔ)肝腎的功效；人參具有補(bǔ)脾益肺的功效[7]。上述諸藥聯(lián)用可共奏破血逐瘀及散結(jié)的功效。本研究結(jié)果顯示，對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者在常規(guī)XELOX 方案化療治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方斑蝥膠囊的實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯更高，不良反應(yīng)總發(fā)生率更低，提示復(fù)方斑蝥膠囊輔助常規(guī)化療治療疾病的安全性高，可降低單純化療給患者造成明顯不良反應(yīng)，讓患者更容易耐受。

相關(guān)研究表明，VEGF 對(duì)于腫瘤血行轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移有重要作用，主要是VEGF 可有效調(diào)節(jié)血管、淋巴結(jié)的生理作用，且VEGF 在血管形成、細(xì)胞外基質(zhì)重建中的作用突出。血管生成可讓腫瘤組織獲得足夠的營(yíng)養(yǎng)支持，這可完成血管生成的切換，而血管生成過(guò)程較復(fù)雜，VEGF 通過(guò)自分泌及旁分泌方式有助于促進(jìn)腫瘤的生成與進(jìn)展。相關(guān)研究表明，VEGF 在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)率超過(guò)50%，且還同腫瘤轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)存在明顯聯(lián)系[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清VEGF 水平均較治療前降低，實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組更低，表明使用復(fù)方斑蝥膠囊輔助治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌可以更有效的減少患者體內(nèi)VEGF 因子的生成，對(duì)抑制腫瘤進(jìn)展有滿意效果。

綜上所述，針對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，臨床治療中給予患者使用復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合XELOX 方案化療治療方式，可起到協(xié)同配合的作用效果，使總體治療效果提高，血清VEGF 降低明顯，此外還能降低治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生，總體治療方案安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。