桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤效果觀察

王彩蓮

（河南省鄧州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 鄧州474150）

子宮肌瘤主要是因生活壓力、飲食不規(guī)律等方面所致，往往會(huì)引起陰道流血、腹痛以及月經(jīng)紊亂等，如果肌瘤體積過(guò)大，則會(huì)壓迫膀胱以及腸管等組織，進(jìn)而造成排便困難等，若治療不及時(shí)，甚至可能誘發(fā)癌變，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。如今，子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制仍未清晰，大部分學(xué)者認(rèn)為與性激素、生活壓力等有關(guān)。手術(shù)是治療子宮肌瘤的常見(jiàn)方案，但手術(shù)具有創(chuàng)傷性大、花費(fèi)高等缺點(diǎn)[2]。米非司酮能夠阻礙孕激素的形成，抑制卵泡發(fā)育，從而使子宮肌瘤不斷萎縮變小。桂枝茯苓膠囊來(lái)源于古方桂枝茯苓丸，具有活血化瘀以及消腫的功效[3]。本研究對(duì)子宮肌瘤患者采用桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮治療，取得了較為理想的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2018 年7 月～2019 年7 月我院收治的110 例子宮肌瘤患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組55 例。觀察組年齡34～55 歲，平均年齡（42.5±2.1）歲；病程 2～7 年，平均病程（3.94±0.54）年。對(duì)照組年齡 33～54 歲，平均年齡（42.3±2.0）歲；病程2～8 年，平均病程（3.96±0.51）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合子宮肌瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）子宮肌瘤體積不足4 cm；（3）同意加入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并器質(zhì)性疾病者；（2）并發(fā)其他嚴(yán)重疾病者；（3）伴惡性腫瘤者；（4）精神、意識(shí)功能障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予米非司酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10950202）口服，1 片 /次，2 次 /d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予桂枝茯苓膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950005）口服，3 粒 /次，3 次 /d。兩組共治療 12 周。

1.4 觀察指標(biāo) 治療后，評(píng)估兩組臨床療效，比較性激素水平及性功能指標(biāo)，記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）性激素水平?？崭共杉o脈血，離心后取血清，選擇全自動(dòng)生化分析儀（南京舒普思達(dá)，PUXS-300型）檢測(cè)雌二醇（E2）、孕酮（P）、促黃體生成素（LH）及促卵泡生成素（FSH）。（2）臨床療效。顯效：腹痛、下腹墜脹等癥狀消失，肌瘤至少縮小1/2；有效：腹痛、下腹墜脹等癥狀明顯改善，肌瘤至少縮小1/4；無(wú)效：腹痛、下腹墜脹等癥狀以及肌瘤體積無(wú)明顯變化，甚至加重。（3）不良反應(yīng)。惡心、頭暈、血壓降低以及腹瀉等。（4）性生活質(zhì)量評(píng)分。利用女性性功能指數(shù)（FSFI）量表進(jìn)行評(píng)估，性欲望評(píng)分、性高潮評(píng)分及性生活滿(mǎn)意度評(píng)分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組性激素水平比較 治療后觀察組性激素指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表2 兩組性激素水平比較（）

表2 兩組性激素水平比較（）

組別n FSH（μg/L）E2（IU/L） LH（pmol/L） P（μg/L）觀察組對(duì)照組55 55 tP 11.2±1.5 15.3±1.8 5.876＜0.05 161.5±18.9 188.7±20.5 5.641＜0.05 10.1±0.8 13.5±1.0 5.960＜0.05 9.1±0.7 14.2±1.1 5.757＜0.05

2.3 兩組性功能指標(biāo)分析 觀察組性功能指標(biāo)評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組性激素水平比較（分，）

表3 兩組性激素水平比較（分，）

性生活滿(mǎn)意度評(píng)分觀察組對(duì)照組組別 n 性欲望評(píng)分性喚起評(píng)分性交疼痛評(píng)分55 55 tP 7.8±0.7 5.3±0.5 5.389＜0.05 18.3±1.9 12.4±1.5 5.792＜0.05 16.7±1.5 11.5±1.2 5.654＜0.05 17.3±1.8 11.5±1.2 5.771＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較 觀察組出現(xiàn)1 例惡心、1 例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%；對(duì)照組出現(xiàn)1 例嘔吐、1 例腹瀉、1 例血壓降低，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.45%。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.852，P=0.515）。

3 討論

現(xiàn)代流行病學(xué)資料顯示，子宮肌瘤發(fā)病率大約為294～593/萬(wàn)，是臨床中婦科多見(jiàn)的疾病。且目前子宮肌瘤發(fā)病率不斷上升，年輕女性的比例也逐漸升高。子宮肌瘤往往表現(xiàn)為經(jīng)量上升、經(jīng)期紊亂等癥狀，早期癥狀不典型，但病情嚴(yán)重者可能引起繼發(fā)性貧血、不孕等并發(fā)癥，若病情進(jìn)一步惡化，則會(huì)造成子宮出血甚至癌變，因此積極治療該病具有重要的作用[4～5]。

手術(shù)是現(xiàn)階段治療子宮肌瘤的重要手段，但創(chuàng)傷較大，同時(shí)不適用于年齡偏低以及體質(zhì)較差的患者[6]。且一旦切除子宮后，盆底結(jié)構(gòu)會(huì)明顯受到影響，進(jìn)而使陰道處神經(jīng)、血管受損，降低患者的性功能，如性欲望衰退、陰道干燥等[7]。因此，保守方案是治療子宮肌瘤的首選方式，具有方便快捷、安全性高以及創(chuàng)傷性小等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于肌瘤體積不足4 cm 的病例具有良好的治療效果，且不會(huì)受到手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)以及術(shù)后并發(fā)癥等因素的影響，患者具有較高的治療依從性[8]。米非司酮是治療子宮肌瘤的一線藥物，屬于新型孕激素拮抗劑，無(wú)孕激素等生物活性，因此對(duì)體內(nèi)孕酮受體具有較高的親和力，有利于降低孕酮活性，進(jìn)而溶解卵巢黃體，最終達(dá)到減少FSH、LH 以及E2等水平的目的。此外，米非司酮還可有效降低患者體內(nèi)孕激素受體總量與雌激素含量，從而進(jìn)一步縮小肌瘤體積[9]。雖然米非司酮具有較好的功效，但單獨(dú)服用容易使經(jīng)期受到影響，且復(fù)發(fā)率高，若長(zhǎng)時(shí)間服用甚至有造成子宮癌變的風(fēng)險(xiǎn)，所以臨床中較多選擇聯(lián)合用藥方法以增強(qiáng)臨床療效。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮肌瘤主要是因血瘀凝滯引起，可采用活血化瘀、扶正祛邪之法治療。桂枝茯苓膠囊為中藥制劑，源于《金匱要略》，方中桂枝具有祛瘀益中、補(bǔ)脾利水之功；茯苓能夠利水消腫以及安神寧心；芍藥具有補(bǔ)血行氣、止痛柔肝等效果，特別對(duì)治療月經(jīng)紊亂等具有較明顯的療效；牡丹皮可化瘀散結(jié)、健脾肝益。諸藥合用，具有良好的行氣散結(jié)以及滋陰養(yǎng)血的功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，桂枝中具有桂皮醛以及桂皮醇等抗癌活性較高的化合物，有利于阻礙腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖；茯苓含有茯苓多糖等生物活性成分，能夠刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞，從而阻礙其生長(zhǎng)，還能夠阻斷腫瘤細(xì)胞DNA 的復(fù)制，進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞[10]；桃仁具有苦杏仁苷等成分，能夠阻礙腫瘤細(xì)胞的附著以及轉(zhuǎn)移；白芍具有芍藥苷等成分，能夠抑制催產(chǎn)素的分泌以及瘤體的生長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率、性功能指標(biāo)評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮能夠有效提高臨床治療效果，提高性功能評(píng)分。E2、LH 以及FSH是反映卵巢功能的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組性激素指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮有利于改善患者性激素水平。此外，本研究?jī)山M不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。綜上所述，桂枝茯苓膠囊聯(lián)合米非司酮可有效治療子宮肌瘤，且不增加不良反應(yīng)，安全性高，值得推廣應(yīng)用。