非布司他片結(jié)合依托考昔對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的影響

張利

（河南省修武縣人民醫(yī)院藥劑科 修武454350）

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（Gouty Arthritis, GA）也被稱(chēng)為尿酸性關(guān)節(jié)炎，由于體內(nèi)嘌呤代謝長(zhǎng)期異常導(dǎo)致軟組織內(nèi)沉積尿酸結(jié)晶，導(dǎo)致疾病的發(fā)生[1]。常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛，常常伴有痛風(fēng)的表現(xiàn)，如高尿酸血癥。GA 具有一定的遺傳因素，但具體的遺傳方式目前尚不清楚。該病還與糖尿病、高血脂、高血壓存在一定的聯(lián)系，吸煙、喝酒、過(guò)度勞累等不良生活習(xí)慣也與GA 發(fā)生有一定相關(guān)性[2]。目前在臨床治療GA主要是通過(guò)依托考昔片控制病情，但單獨(dú)應(yīng)用依托考昔，有效率不高，仍有提升空間[3]。本研究觀察依托考昔聯(lián)合非布司他片對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效及血清炎癥介質(zhì)水平等的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。選擇2017 年1 月～2020 年1 月治療的GA 患者84 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，各42 例，兩組一般資料對(duì)比，差異不顯著，具有可比性，P＞0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比（）

表1 兩組一般資料對(duì)比（）

組別 n 性別（例）男女平均年齡（歲）體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）[例（%）]家族史[例（%）]高血壓[例（%）]糖尿病[例（%）]高血脂[例（%）]吸煙史實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組t/χ2 P 42 42 20 19 22 23 45.23±5.35 45.93±4.51 1.932 0.207 23.13±2.12 23.44±2.43 2.019 0.918 19（45.24）20（47.62）3.005 0.802 8（19.05）7（16.67）0.873 0.244 5（11.90）6（14.29）2.127 0.530 8（19.05）7（16.67）1.932 0.207 15（35.71）14（33.33）2.332 0.107

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）在關(guān)節(jié)液中發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶；（2）偏振光顯微鏡或化學(xué)方式觀察存在酸液結(jié)晶；（3）以下項(xiàng)目中至少包含六項(xiàng)：關(guān)節(jié)炎發(fā)作期對(duì)關(guān)節(jié)液進(jìn)行培養(yǎng)，微生物培養(yǎng)為陰性；X 線證實(shí)存在骨皮質(zhì)下囊腫；X 線證實(shí)存在關(guān)節(jié)內(nèi)腫脹，且腫脹部位或范圍不對(duì)稱(chēng)；高尿酸血癥；痛風(fēng)石；存在單側(cè)跗骨關(guān)節(jié)的受累情況；一側(cè)第一跖趾關(guān)節(jié)有受累現(xiàn)象；第一跖趾關(guān)節(jié)疼痛或腫大、膨脹；關(guān)節(jié)處發(fā)紅；關(guān)節(jié)炎；炎癥反應(yīng)進(jìn)展較快，24 h 內(nèi)達(dá)到高峰；兩次或以上的急性發(fā)作。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動(dòng)受限等；兩個(gè)月內(nèi)沒(méi)有使用痛風(fēng)相關(guān)藥物治療；6 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)激素類(lèi)藥物；患者對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎和造血系統(tǒng)疾病；合并糖尿病；類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者僅接受依托考昔片（國(guó)藥準(zhǔn)字 J20180057）口服治療，120 mg/次，1 次 /d，連續(xù)用藥7 d。實(shí)驗(yàn)組患者接受依托考昔片聯(lián)合非布司他片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20130058）口服治療，依托考昔片30 mg/次，1 次/d，連續(xù)用藥7 d；非布司他片40 mg/次，1 次 /d，連續(xù)用藥 4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效，分為無(wú)效、有效、治愈?；颊呓?jīng)過(guò)治療后癥狀、體征無(wú)改善，關(guān)節(jié)處仍有腫脹、疼痛，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限為無(wú)效；關(guān)節(jié)功能部分改善、癥狀部分消失，關(guān)節(jié)處腫脹、疼痛及活動(dòng)受限狀態(tài)明顯減輕為有效；患者關(guān)節(jié)功能全部恢復(fù)正常，癥狀完全消失，關(guān)節(jié)處腫脹、疼痛感覺(jué)及活動(dòng)受限狀態(tài)完全消失為治愈[5]?？傆行剩剑ㄖ斡龜?shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清炎癥介質(zhì)水平。分別在治療前、治療后對(duì)患者進(jìn)行血清炎癥介質(zhì)測(cè)定，抽取患者空腹靜脈血，使用ELISA 試劑盒對(duì)血清白介素-1β （Interleukin-1β, IL-1β）、 腫 瘤 壞 死 因 子 -α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、 白 介 素 -6（Interleukin-6,IL-6）水平進(jìn)行測(cè)定。（3）疼痛評(píng)分[6]。使用視覺(jué)模擬評(píng)分法（Visual Analogue Scale/Score,VAS）對(duì)患者進(jìn)行疼痛評(píng)分，10 分表示無(wú)法忍受的劇痛，0 分表示無(wú)痛，分?jǐn)?shù)越高，疼痛越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，采用校正χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組血清炎癥介質(zhì)水平對(duì)比 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組炎癥介質(zhì)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 3。

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（）

表3 兩組血清炎癥介質(zhì)水平對(duì)比（）

IL1-β（pg/ml）治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組組別 n IL-6（ng/ml）治療前 治療后TNF-α（pg/ml）治療前 治療后42 42 tP 70.05±5.01 69.14±5.31 3.209 0.892 52.23±4.01 64.19±4.36 7.294 0.027 68.48±5.11 68.51±5.21 1.004 0.445 39.43±4.81 53.28±4.05 8.002 0.016 63.53±3.08 69.49±3.14 2.287 0.192 32.43±3.18 42.28±3.59 10.982 0.000

2.3 兩組VAS 評(píng)分對(duì)比 治療前，實(shí)驗(yàn)組VAS 評(píng)分為（8.14±1.36）分，對(duì)照組為（8.04±1.42）分，兩組比較差異不顯著（P＞0.05）；治療后，實(shí)驗(yàn)組VAS 評(píng)分（1.62±1.25）分，顯著低于對(duì)照組的（3.55±1.37）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著人們生活方式改變，飲食結(jié)構(gòu)的變化，導(dǎo)致痛風(fēng)的發(fā)病率逐年升高。對(duì)于GA 患者，臨床一般通過(guò)戒煙、戒酒、多飲水、控制體質(zhì)量等措施改變?nèi)粘Ｉ罘绞?，以達(dá)到改善病情[7]。目前常用非甾體類(lèi)抗炎藥依托考昔控制患者病情，但單用依托考昔時(shí)療效有限。非布司他片是黃嘌呤氧化酶抑制劑，可以減少血清中尿酸含量，對(duì)GA 患者具有長(zhǎng)期療效，具有見(jiàn)效快、不良反應(yīng)少、降尿酸能力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)[8]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示依托考昔聯(lián)合非布司他片治療可以提高GA 患者治療效果，這是因?yàn)橐劳锌嘉艉头遣妓舅麅煞N藥物協(xié)同作用，共同降低血清尿酸的含量，可以有效改善患者關(guān)節(jié)處腫脹疼痛及活動(dòng)受限等臨床癥狀，相對(duì)于單用依托考昔治療，具有更好的治療效果。本研究還顯示，實(shí)驗(yàn)組炎癥介質(zhì)水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；提示依托考昔聯(lián)合非布司他片可以降低炎癥介質(zhì)水平。這是兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用明顯減少體內(nèi)尿酸的產(chǎn)生，從而降低血清尿酸鹽濃度，進(jìn)而減弱炎癥刺激，體內(nèi)炎性反應(yīng)減弱，相關(guān)炎癥介質(zhì)含量隨之降低。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組VAS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；提示依托考昔聯(lián)合非布司他片可降低患者疼痛程度。這是因?yàn)榉遣妓舅梢詼p少尿酸的合成，從根本上解決了患者由于尿酸結(jié)晶沉積而產(chǎn)生的疼痛，同時(shí)依托考昔屬于非甾體類(lèi)抗炎藥，具有一定的解熱、止痛、抗炎的作用，緩解患者的疼痛。

綜上所述，對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者采用依托考昔聯(lián)合非布司他片進(jìn)行恢復(fù)治療，可以提高治療療效，降低血清炎癥介質(zhì)水平，緩解患者疼痛。