兒童外周血中性粒細(xì)胞減少的臨床特征

[摘要] 目的 探討兒童外周血中性粒細(xì)胞減少的臨床特征以及相關(guān)因素，為其防治提供依據(jù)。

方法 收集2017年10月—2019年10月因原發(fā)病就診時發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少而確診的住院病兒270例，對其臨床資料、實驗室檢查、臨床治療及預(yù)后進(jìn)行回顧性分析。

結(jié)果 270例外周血中性粒細(xì)胞減少的病兒中，幼兒期占43.70%，學(xué)齡前期占32.59%;男女發(fā)病比例為1.18∶1;首發(fā)病中呼吸系統(tǒng)疾病占61.11%;病原體以病毒為主，其次為支原體及細(xì)菌;對癥治療后84.44%的病兒可于1周內(nèi)恢復(fù)正常且臨床癥狀完全消失;173例（64.07%）病兒外周血中性粒細(xì)胞數(shù)減少，白細(xì)胞總數(shù)未減少;97例（35.93%）病兒中性粒細(xì)胞數(shù)和白細(xì)胞總數(shù)同時減少。

結(jié)論 兒童外周血中性粒細(xì)胞減少以幼兒、學(xué)齡前期病兒為高發(fā)群體，多由病毒感染引起。加強(qiáng)病原學(xué)檢測，正確使用抗病毒藥物及抗生素，及時對癥治療可有效縮短其病程，改善病兒預(yù)后和抵抗力。

[關(guān)鍵詞] 中性粒細(xì)胞減少;兒童;呼吸病毒感染;臨床研究

[中圖分類號] R557.1;R725

[文獻(xiàn)標(biāo)志碼] A

[文章編號] 2096-5532（2021）05-0717-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2021.57.140

[開放科學(xué)（資源服務(wù)）標(biāo)識碼（OSID）]

[網(wǎng)絡(luò)出版] https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20210706.1554.013.html;2021-07-07 09：10：12

CLINICAL FEATURES OF CHILDREN WITH PERIPHERAL BLOOD NEUTROPENIA

WANG Shuai， LIU Guangyan， JIANG Zhongxin， HU Chuan， LIU Chengyu

（Qingdao University Medical College， Qingdao 266071， China）

[ABSTRACT] Objective To investigate the clinical features and related factors of peripheral blood neutropenia in children， and to a provide basis for its prevention and treatment.

Methods A retrospective analysis was performed for the data of 270 hospitalized children who were diagnosed with neutropenia when attending the hospital due to primary diseases from October 2017 to October 2019， including clinical data， laboratory examination， clinical treatment， and prognosis.

Results Among the 270 children with peripheral blood neutropenia， 43.70% had disease onset in infancy and 32.59% had disease onset at the preschool age. The male/female ratio was 1.18∶1. Respiratory diseases accounted for 61.11% of the initial diseases. Virus was the most common type of pathogen， followed by mycoplasma and bacteria. After symptomatic treatment，84.44% of the children returned to normal and achieved complete disappearance of clinical symptoms within 1 week. Of all children， 173 （64.07%） had a reduction in neutrophil count in peripheral blood， without reduction in total leukocyte count， and 97 （35.93%） had reductions in both neutrophil count and total leukocyte count.

Conclusion Peripheral blood neutropenia is mainly observed in infants and preschool-aged children and it is mostly caused by virus infection. Strengthening etiology detection and proper use of antiviral drugs and antibiotics， and timely symptomatic treatment can effectively shorten the course of the disease and improve children’s prognosis and resistance.

[KEY WORDS] neutropenia; child; respirovirus infections; clinical study

外周血白細(xì)胞主要分為粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，其中，中性粒細(xì)胞具有趨化、吞噬及殺菌作用，是機(jī)體抵抗感染的重要防御機(jī)制之一。嬰幼兒、兒童中性粒細(xì)胞減少是因機(jī)體外周血中性粒細(xì)胞的絕對值減少而出現(xiàn)的一組綜合征。多種因素均可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少，其原因可分為先天性和后天獲得性，嬰幼兒、兒童中性粒細(xì)胞減少多為后天獲得性。本研究對270例住院的嬰幼兒、兒童中性粒細(xì)胞減少病兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討其臨床特征以及相關(guān)因素，以期提高對嬰幼兒、兒童外周血中性粒細(xì)胞減少的認(rèn)識，為進(jìn)一步防治提供可靠的依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2017年10月—2019年10月，在青島大學(xué)附屬醫(yī)院因原發(fā)病就診時發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少而確診的住院病兒270例，男146例，女124例，男女之比為1.18∶1;年齡1～15歲，平均（4.97±3.17）歲;病程1～10 d，平均（3.81±2.38）d。所有病兒既往無粒細(xì)胞減少史及遺傳病史，無化療藥物使用史，未使用免疫抑制藥和糖皮質(zhì)激素，無脾功能亢進(jìn)，無頻繁影像學(xué)檢查史，除外白血病、再生障礙性貧血及腫瘤引起的粒細(xì)胞減少。

1.2 檢測方法

采集病兒入院24 h內(nèi)末梢血20 μL，采用全自動分析儀進(jìn)行外周血細(xì)胞計數(shù)及分類，如發(fā)現(xiàn)血常規(guī)有明顯異常，再行人工復(fù)檢1次。每3 d復(fù)查1次血常規(guī)，直至中性粒細(xì)胞計數(shù)恢復(fù)正常。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

中性粒細(xì)胞及白細(xì)胞減少的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及白細(xì)胞分類值的參考范圍均參照《實用兒科學(xué)》（第7版）：中性粒細(xì)胞絕對值在生后2周～1歲時<1.0×109/L，兒童期<1.5×109/L，診斷為中性粒細(xì)胞減少。當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對值<0.5×109/L時，診斷為中性粒細(xì)胞缺乏。白細(xì)胞分類（均值）：嬰幼兒期～6歲中性粒細(xì)胞比例為30%～45%，淋巴細(xì)胞比例為48%～63%;>6歲中性粒細(xì)胞比例為50%～70%，淋巴細(xì)胞比例為20%～40%。

1.4 治療方法

臨床治療主要以對癥治療、抗感染以及補液為主，主要治療措施包括應(yīng)用抗生素（如頭孢菌素、阿奇霉素或其他大環(huán)內(nèi)酯類）或抗病毒藥物，并輔之以升白細(xì)胞藥物及其他對癥治療措施等。

2 結(jié)" 果

2.1 病兒一般資料

本文270例病兒中有262例在治療前有發(fā)熱癥狀，體溫37.6～40.0 ℃，大多數(shù)伴有流鼻涕、咳嗽等癥狀。25例病兒有輕微腹瀉，每天排便2～5次，其中16例伴有發(fā)熱。270例病兒中有125例于1、2、11以及12月份就診;51例于3～5月份就診;55例于6～8月份就診;39例于9、10月份就診。270例病兒中無粒細(xì)胞缺乏者。

2.2 病兒的首發(fā)疾病分類

本文270例病兒均因原發(fā)病就診，其中因呼吸道疾病就診者165例（61.11%），因消化系統(tǒng)疾病就診者29例（10.74%），因出疹性疾病就診者18例（6.67%），因免疫性疾病就診者17例（6.30%），因泌尿系統(tǒng)疾病就診者14例（5.19%），因神經(jīng)系統(tǒng)疾病就診者12例（4.44%），因口腔系統(tǒng)疾病、敗血癥以及藥物性皮炎等其他疾病就診者15例（5.55%）。見表1。

2.3 病原體血清抗體IgM檢測

本文270例病兒中，有236例進(jìn)行了病原體血清抗體IgM檢查，結(jié)果顯示，誘發(fā)中性粒細(xì)胞減少的病原體以病毒及支原體較為多見，其中病毒感染的病兒有102例（43.22%），支原體感染的病兒有85例（36.02%），病毒合并支原體感染病兒有13例（5.51%），衣原體感染病兒有7例（2.97%），細(xì)菌感染病兒有29例（12.28%）。

2.4 中性粒細(xì)胞減少的恢復(fù)時間

通過對癥治療、抗感染以及補液等治療后，270例病兒病情均得到改善，治療2～7 d后，有228例（84.44%）病兒中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常;治療8～14 d后，有38例（14.07%）恢復(fù)正常;治療15～20 d后，有4例（1.49%）恢復(fù)正常。

2.5 中性粒細(xì)胞數(shù)減少與白細(xì)胞總數(shù)減少及白細(xì)胞分類的關(guān)系

中性粒細(xì)胞數(shù)減少與白細(xì)胞減少不一定同時出現(xiàn)，有173例病兒僅是中性粒細(xì)胞數(shù)減少，而有97例病兒中性粒細(xì)胞數(shù)與白細(xì)胞數(shù)都出現(xiàn)了減少，與外周血淋巴細(xì)胞百分比有很大關(guān)系。見表2。

3 討" 論

繼發(fā)性中性粒細(xì)胞減少是小兒常見且多發(fā)的一類疾病，其誘發(fā)因素有很多種，主要包括感染、免疫因素、理化因素、脾功能亢進(jìn)和腫瘤性疾病等[1]。國內(nèi)外已有不少學(xué)者對其進(jìn)行了相關(guān)報道。本文以270例外周血中性粒細(xì)胞減少病兒為研究對象，探討兒童外周血中性粒細(xì)胞減少的臨床特征以及相關(guān)因素，為其防治提供依據(jù)。

3.1 年齡與性別

兒童各年齡段均會發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，但本次研究的270例病兒中，幼兒期病兒所占比例最高為43.70%，其次為學(xué)齡前期占32.59%，之后隨年齡增長而逐漸下降，這與國內(nèi)同類研究結(jié)果一致[2-3]。本文研究結(jié)果顯示，年齡越小，中性粒細(xì)胞減少患病率越高，這可能與幼兒期及學(xué)齡前期兒童外周血白細(xì)胞中占優(yōu)勢的淋巴細(xì)胞在受到病原體侵襲時增殖，從而使得中性粒細(xì)胞受抑制有關(guān)。 本文研究結(jié)果還顯示，男女病兒均可發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，分別占54.07%和45.93%，男性所占比例略高于女性，可能與人群中男女比例有關(guān)。

3.2 首發(fā)疾病

本文270例病兒的首發(fā)疾病以呼吸系統(tǒng)疾病為主，占61.11%;其次為消化系統(tǒng)疾病，占10.74%;出疹性疾病、免疫性疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、口腔系統(tǒng)疾病以及其他類型疾病均可發(fā)生，并且在病程中伴有中性粒細(xì)胞減少。本文270例病兒中有236例病兒進(jìn)行了病原體血清抗體IgM檢查，結(jié)果顯示，病毒感染引起的中性粒細(xì)胞減少病兒最多，其次為支原體感染和細(xì)菌感染等。而臨床中小兒呼吸系統(tǒng)疾病也主要是由病毒、支原體以及細(xì)菌感染導(dǎo)致，并且多種呼吸道疾病易混淆，在診療過程中須進(jìn)行進(jìn)一步的血清抗體檢測、血培養(yǎng)以及影像學(xué)檢查等，并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診。同時，其他系統(tǒng)疾病在確診原發(fā)病時也需要結(jié)合更多的實驗室檢測指標(biāo)，并根據(jù)臨床表現(xiàn)確診。

冬春季節(jié)粒細(xì)胞減少的病兒數(shù)量最多，且絕大多數(shù)為感染所致，根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果，這可能與季節(jié)變化以及環(huán)境中優(yōu)勢病毒及細(xì)菌有關(guān)[1]。病毒感染是引起中性粒細(xì)胞減少的重要原因，常見的病毒包括流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、腸道病毒、人皰疹病毒和EB病毒等，并且不同病毒感染與中性粒細(xì)胞減少的嚴(yán)重程度及持續(xù)時間并沒有直接聯(lián)系[1，3-4]。病毒感染導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少的原因可能是病毒直接作用或誘導(dǎo)粒細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體而導(dǎo)致粒細(xì)胞破壞，或者由于粒細(xì)胞過多地附著在血管壁上;也有可能是病毒感染后導(dǎo)致的粒細(xì)胞生成減少或破壞增多以及骨髓的無效增生等，并非中性粒細(xì)胞的成熟停滯[5]。支原體或細(xì)菌感染引起中性粒細(xì)胞減少可能與機(jī)體自身的免疫反應(yīng)或免疫復(fù)合物造成的組織受損有關(guān)[6]。如SLE等自身免疫疾病引起的中性粒細(xì)胞減少，其機(jī)制主要是由于中性粒細(xì)胞特異性抗體導(dǎo)致中性粒細(xì)胞凋亡過度，或者免疫復(fù)合物引起的粒細(xì)胞破壞過度[7]。

3.3 治療方法

本文270例病兒均以原發(fā)病治療為主，輔以升白細(xì)胞藥物。治療2～7 d后，有228例（84.44%）病兒中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常且臨床癥狀完全消失;治療8～14 d后，有38例（14.07%）恢復(fù)正常;僅有4例（1.49%）在治療15～20 d后中性粒細(xì)胞才恢復(fù)正常且癥狀完全消失。提示在明確病因后給予針對性的治療，能夠促進(jìn)病情較快恢復(fù)，并減少并發(fā)癥的發(fā)生。但中性粒細(xì)胞減少或缺乏可造成機(jī)體抵御細(xì)菌感染能力下降，因此繼發(fā)感染的風(fēng)險較高，其繼發(fā)感染的嚴(yán)重程度與中性粒細(xì)胞絕對值減低程度有關(guān)。當(dāng)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏時，應(yīng)盡早使用升粒細(xì)胞藥物，同時也應(yīng)注意隔離及防治繼發(fā)感染。

此外，在治療由感染引起的中性粒細(xì)胞減少病兒時，應(yīng)注意：應(yīng)用抗生素以及抗病毒等相關(guān)藥物除了可以治療病原感染性疾病，也會抑制粒細(xì)胞生成，因此應(yīng)根據(jù)病兒的個體情況選擇使用。

3.4 白細(xì)胞總數(shù)以及白細(xì)胞分類的變化

中性粒細(xì)胞數(shù)的減少與白細(xì)胞總數(shù)的減少并不完全同時出現(xiàn)[8-9]。本文研究結(jié)果顯示，166例病兒白細(xì)胞總數(shù)在正常范圍內(nèi)，中性粒細(xì)胞絕對值與其百分比均下降，淋巴細(xì)胞百分比升高; 71例病兒白細(xì)胞總數(shù)與中性粒細(xì)胞數(shù)下降，中性粒細(xì)胞百分比下降，淋巴細(xì)胞百分比升高;7例病兒白細(xì)胞總數(shù)仍在正常范圍內(nèi)，中性粒細(xì)胞絕對值下降，但其百分比正常，淋巴細(xì)胞百分比升高;26例病兒白細(xì)胞總數(shù)與中性粒細(xì)胞數(shù)下降，但中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的百分比均在正常范圍內(nèi)。前3種情況可能是由于機(jī)體內(nèi)的免疫反應(yīng)促進(jìn)了淋巴細(xì)胞的增殖，而病原體抑制了中性粒細(xì)胞的分化或直接破壞了外周血循環(huán)中的成熟粒細(xì)胞，根據(jù)病情程度的不同，白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞百分比或正常或降低;第4種情況可能是由于病原體致中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞同時減少，但兩者比例未變，所以白細(xì)胞總數(shù)減少但百分比基本無變化。淋巴細(xì)胞是機(jī)體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮核心作用的免疫細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體受到病毒或支原體等病原體侵害時外周血中淋巴細(xì)胞數(shù)會相應(yīng)增高，這是機(jī)體的一種保護(hù)機(jī)制[8]。但中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之間絕對值的變化是通過何種機(jī)制相互影響，還有待進(jìn)一步深入研究。

兒童中性粒細(xì)胞減少的主要原因是感染，并且多數(shù)病兒在接受原發(fā)病治療后均恢復(fù)良好。本文270例病兒原發(fā)病主要是呼吸系統(tǒng)疾病，其次是消化系統(tǒng)疾病以及其他疾病。病毒、支原體或細(xì)菌及其他病原微生物感染仍是導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少的主要原因。在診療過程中，應(yīng)遵從循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)，加強(qiáng)感染的病原學(xué)檢測，例如病毒核酸、病原體抗體以及細(xì)菌血培養(yǎng)等實驗室指標(biāo)檢測;呼吸系統(tǒng)疾病還應(yīng)根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果，結(jié)合病兒的個體臨床表現(xiàn)，做出準(zhǔn)確的診斷以及治療。在疾病的治療過程中應(yīng)避免抗生素、抗病毒藥物的濫用，選用合適的劑量與療程，有效降低中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)病率;有針對性地給予積極的中性粒細(xì)胞減少預(yù)防和治療措施，改善病兒預(yù)后和抵抗力。

[參考文獻(xiàn)]

[1]HUSAIN E H， MULLAH-ALI A， AL-SHARIDAH S， et al. Infectious etiologies of transient neutropenia in previously healthy children[J]." The Pediatric Infectious Disease Journal， 2012，31（6）：575-577.

[2]羅繼霞. 兒童粒細(xì)胞減少癥182例臨床分析[J]." 中國實用醫(yī)藥， 2008，3（27）：138-139.

[3]劉雪，鄧軍霞，張國成，等. 感染相關(guān)性兒童中性粒細(xì)胞減少癥280例臨床分析[J]." 臨床兒科雜志， 2013，31（2）：154-156.

[4]蘇冬梅，劉玉蘭，艾福花，等. 青島市冬春季兒童腹瀉腺病毒感染分子流行病學(xué)特點[J]." 青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2008，44（2）：84-85.

[5]阮美江，莊平英. 兒童中性粒細(xì)胞減少癥的相關(guān)研究[J]." 吉林醫(yī)學(xué)， 2018，39（7）：1229-1230.

[6]馬芬，畢勇志，王芳. 支原體肺炎患者中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶、急性時相反應(yīng)蛋白及細(xì)胞因子檢測的臨床意義[J]." 中國實驗診斷學(xué)， 2018，22（1）：6-9.

[7]張文祥，陳真真，張娜，等. 兒童滲出性多形性紅斑7例臨床分析[J]." 青島大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2018，54（5）：613-614.

[8]蔣紅，楊迎，何進(jìn)，等. 小兒白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少癥331例相關(guān)因素分析與探討[J]." 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志， 2009，8（10）：22-24.

[9]馮建華，錢燕. 兒童中性粒細(xì)胞減少癥研究進(jìn)展[J]." 中國當(dāng)代兒科雜志， 2017，19（4）：484-489.

（本文編輯 黃建鄉(xiāng)）