傷疼巴布貼治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究

鐘傳棋 吳斌△ 楊功旭 張清 金軍

骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis，OA)是由多種因素引起的退行性關(guān)節(jié)疾病，膝關(guān)節(jié)是最為多發(fā)部位，主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛和活動受限，對患者生活質(zhì)量造成巨大的影響[1]。當前膝骨關(guān)節(jié)炎治療遵循階梯治療原則，第一階梯為非手術(shù)基礎(chǔ)治療，包括患者教育、物理治療、藥物治療等，其中中藥外用如熏蒸、熱熨、貼膏等專家共識中推薦級別較高[2-3]。巴布劑又稱為凝膠劑，與皮膚的親和性強，有利于藥物透皮吸收，載藥量大，尤其適合中藥浸膏，其藥效持久，可隨時停藥和反復(fù)粘貼，不污染衣物，易洗除，目前已被廣泛接受并應(yīng)用[4-5]。本科王勝利主任醫(yī)師對含伸筋草等復(fù)方進行提取研制出傷疼巴布貼，本研究擬通過臨床對比研究，探討傷疼巴布貼治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎患者的臨床療效及對外周血清中MMP-13及IL-1β的影響，現(xiàn)報告如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象

選擇2018年6月至2019年6月在本院骨科就診的早中期膝骨關(guān)節(jié)炎患者80例，按照隨機編碼法分為觀察組和對照組，每組40例，治療2周。

1.2 診斷標準

參照骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)[6]。

1.3 納入標準

1)符合骨關(guān)節(jié)炎診斷標準；2)參照膝關(guān)節(jié)X線K-L分級標準，為Ⅰ～Ⅲ級；3)近1月內(nèi)未接受其他外用治療或服用其他藥物；4)年齡50～75歲；5)自愿作為受試對象，愿意配合觀察且隨訪時間至少2周。

1.4 排除標準

1)參照膝關(guān)節(jié)X線K-L分級標準，為Ⅳ級；2)合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)感染等影響膝關(guān)節(jié)功能者；3)合并有嚴重的原發(fā)疾病，如心腦血管疾病、消化道疾病等；4)肝腎功能異常等；5)過敏體質(zhì)，已知對外用貼劑或本研究應(yīng)用藥物有使用禁忌者。

1.5 剔除標準

未按要求療程用藥、使用其他藥物影響療效判斷者及隨訪中斷者。

1.6 方法

1.6.1觀察組 傷疼巴布貼組：采用傷疼巴布貼(湖北省中醫(yī)院自制)，局部外用 1片/次，1次/d，2周為1個療程。

1.6.2對照組 雙氯芬酸鈉貼組：采用消炎鎮(zhèn)痛外用貼劑——雙氯芬酸鈉貼(蚌埠豐原涂山制藥有限公司)，局部外用 1片/次，1次/d，2周為1個療程。

1.7 療效標準及觀察指標

1.7.1治療2周后觀察 通過膝關(guān)節(jié)VAS評分、WOMAC指數(shù)及Lysholm評分，進行療效評估。

VAS評分采用視覺類比量表，能快速判定疼痛程度。WOMAC指數(shù)包括膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和功能等三項指標，評分越低表示膝關(guān)節(jié)功能越好[7]。Lysholm膝關(guān)節(jié)評分標準[8]由跛行、支持、絞鎖、不穩(wěn)定、腫脹、上樓、下蹲、疼痛8項問題組成，總分100分，85分以上表示膝關(guān)節(jié)功能良好，65～84分為尚可，小于65分表示膝骨關(guān)節(jié)功能差。

1.7.2MMP-13和IL-1β檢測 治療前后膝骨關(guān)節(jié)炎患者外周血清中MMP-13和IL-1β檢測采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)，操作參照試劑盒說明書。

1.7.3安全性評價 觀察治療過程中應(yīng)用膏藥部位皮膚情況，每周復(fù)查肝腎功能，評價藥物應(yīng)用安全性。

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究80例患者均獲得隨訪，平均年齡(67.12±9.75)歲。兩組病例在性別、年齡、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 VAS評分、WOMAC指數(shù)及Lysholm膝關(guān)節(jié)評分比較

治療前兩組VAS評分、WOMAC指數(shù)及Lysholm膝關(guān)節(jié)評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；對照組VAS評分和WOMAC指數(shù)較治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組VAS評分及WOMAC指數(shù)、Lysholm膝關(guān)節(jié)評分治療前后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組WOMAC指數(shù)及Lysholm膝關(guān)節(jié)評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后VAS評分、WOMAC指數(shù)及Lysholm膝關(guān)節(jié)評分對比分)

2.3 MMP-13及IL-1β比較

觀察組治療前后MMP-13及IL-1β差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療后兩組比較IL-1β水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后MMP-13及IL-1β水平對比

2.4 安全性分析

治療過程中兩組均未出現(xiàn)皮膚過敏、紅疹等皮膚不良反應(yīng)，肝腎功能無特異異常。

3 討論

目前我國癥狀性膝骨關(guān)節(jié)炎在我國的患病率為8%左右，癥狀性膝骨關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致全因亡率增加近一倍，嚴重影響患者生存質(zhì)量[9-11]。減輕疼痛、改善功能、提高患者生活質(zhì)量是膝骨關(guān)節(jié)炎治療的目的，新版指南提出“階梯化及個體化治療”，中藥外用劑推薦級別較高[1，3]。巴布貼劑與皮膚的生物相容性好，載藥量大，應(yīng)用透皮吸收控釋技術(shù)，具有藥效穩(wěn)定持久等優(yōu)點，本研究傷疼巴布貼根據(jù)本科王勝利主任醫(yī)師臨床經(jīng)驗制作，主要含伸筋草、土鱉蟲、白芷、土茯苓等。當前中醫(yī)對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎多以“骨痹”“膝痹”稱之，臟腑虧虛是其發(fā)病的主要內(nèi)因，外感風(fēng)寒濕邪合而為痹，痹阻筋脈，不通則痛，方中伸筋草、白芷舒筋散寒止痛，土茯苓善治拘攣骨痛，土鱉蟲逐瘀通絡(luò)，共起散寒通絡(luò)止痛之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明伸筋草可抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)免疫及抗氧化作用等多重藥理作用[12-14]。外用白芷等治療膝關(guān)節(jié)炎具有較好止痛效果[15]。土鱉蟲能抑制血小板聚集、促進纖維蛋白溶解，動物實驗顯示土鱉蟲可促進血管形成，增加成骨細胞數(shù)量和活性，在改善骨質(zhì)的微循環(huán)方面起到積極作用[16]。研究顯示[17]土茯苓具有抑制T細胞功能，緩解炎性反應(yīng)發(fā)生，改善患者機體循環(huán)功能的效果，能提高患者疼痛閾，具有活血止痛之效。傷疼巴布貼中主要藥物均有抗炎鎮(zhèn)痛、改善局部微循環(huán)等功效，臨床隨訪結(jié)果顯示其治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎VAS評分、WOMAC指數(shù)及Lysholm膝關(guān)節(jié)評分均明顯改善，能較好減輕疼痛，改善膝關(guān)節(jié)臨床癥狀。

膝骨關(guān)節(jié)炎是的發(fā)生發(fā)展與炎癥密切相關(guān)，其中炎癥因子IL-1β加速軟骨基質(zhì)分解代謝，通過增加基質(zhì)金屬蛋白酶mRNA的表達，導(dǎo)致各種MMPs的合成和分泌增加，其高表達使軟骨細胞加速凋亡，加速滑膜炎性病變、影響骨代謝等[18]。眾多MMPs中MMP-13可直接降解軟骨基質(zhì)中重要成分Ⅱ型膠原，而且其他許多亞型MMPs對Ⅱ型膠原的降解需要通過它起作用[19]。MMP-13 在人骨關(guān)節(jié)炎軟骨中大量表達，而在正常軟骨組織中幾乎不表達，減少軟骨細胞 MMP-13 的表達可增加軟骨Ⅱ型膠原的積聚[20-21]。研究顯示MMP-13與X線Kellgren&Lawrence膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎分級呈正相關(guān)關(guān)系，因此，控制外周血清MMP-13水平對減緩膝關(guān)節(jié)炎發(fā)展起到積極作用。本研究中早中期膝骨關(guān)節(jié)炎患者經(jīng)傷疼巴布貼治療后外周血清中MMP-13及IL-1β水平顯著下降。

綜上所述，傷疼巴布貼治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效良好，能較好減輕疼痛，改善癥狀，基于巴布貼特性，患者依從性較好，無皮膚過敏反應(yīng)，可長期使用，延緩膝關(guān)節(jié)炎進程，其作用機理可能與降低MMP-13及IL-1β水平相關(guān)。