補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)腦卒中患者血液流變學(xué)及血清VEGF、MMP-9、MMP-2水平的影響

王曉東

（磁縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 河北 邯鄲 056500）

腦卒中是指各種因素導(dǎo)致腦血循環(huán)障礙引起的腦組織壞死，主要癥狀為偏癱、失語(yǔ)、意識(shí)障礙等[1]。目前臨床對(duì)于腦卒中主要是采取藥物治療的方式，其中依達(dá)拉奉是常用藥物，該藥物是一種自由基清除劑，能夠有效改善腦卒中損傷引起的腦水腫，有助于遏制疾病的進(jìn)一步發(fā)展，但該藥物總體的療效不夠理想。中醫(yī)學(xué)中將腦卒中歸為“中風(fēng)”范疇，主要病機(jī)為氣虛血虛，故應(yīng)以活血化瘀為主要治療原則。補(bǔ)陽(yáng)還五湯中包含赤芍、當(dāng)歸、黃芪等藥材，具有祛瘀通絡(luò)的功效[2]。本研究旨在探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)腦卒中患者血流流變學(xué)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP-2）水平的影響，詳細(xì)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年5月磁縣人民醫(yī)院收治的422例腦卒中患者的臨床資料，研究以回顧性開(kāi)展，依據(jù)治療方法的不同分為聯(lián)合組（211例）與單一組（211例）。其中單一組患者中男、女患者分別為121例、90例；年齡59～76歲，平均（65.5±4.2）歲。聯(lián)合組患者中男、女患者分別為125例、86例；年齡58～78歲，平均（65.3±4.3）歲。將兩組患者性別、年齡等進(jìn)行對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者或家屬簽署知情同意書(shū)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中中風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；發(fā)病時(shí)間在14 d以?xún)?nèi)，處于病情急性期；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重肝腎器官功能衰竭者；患有精神疾病者；臨床資料不全者等。

1.2 方法 給予單一組患者依達(dá)拉奉注射液（吉林省輝南長(zhǎng)龍生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080592，規(guī)格：30 mg/支）靜脈滴注治療，30 mg/次，2次/d。聯(lián)合組患者采取依達(dá)拉奉聯(lián)合補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療，依達(dá)拉奉用藥方法同對(duì)照組，補(bǔ)陽(yáng)還五湯的配方為：紅花、桃仁、川芎、地龍各3 g，赤芍5 g，當(dāng)歸6 g，黃芪12 g。上述藥物浸泡30 min之后加水煎煮至200 mL，1劑/d，2次/d。兩組患者進(jìn)行為期14 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①參考《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]評(píng)估兩組患者治療效果，顯效：治療后患者臨床偏癱、失語(yǔ)等癥狀基本消失，無(wú)后遺癥，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]與治療前相比改善≥95%；有效：患者的臨床癥狀基本改善，生活能夠自理，肌力改善II級(jí)以上，NIHSS評(píng)分下降60%～94%。無(wú)效：患者臨床癥狀未見(jiàn)改善，NIHSS評(píng)分<60%?？傆行?顯效率+有效率。②將兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分進(jìn)行對(duì)比，包括半身不遂、口齒不清、肢體麻木、偏身麻木4項(xiàng)，按照4個(gè)等級(jí)進(jìn)行評(píng)分，癥狀為重度3分，中度2分，癥狀為輕度1分，無(wú)癥狀0分。③對(duì)比兩組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)，采用YDA-IV型全自動(dòng)血液流變分析儀測(cè)定全血黏度高切（BVH）、全血黏度低切（BVL））、血漿黏度（PV）水平。④將兩組患者治療前后血清VEGF、MMP-9、MMP-2水平進(jìn)行對(duì)比，抽取兩組患者5 mL空腹靜脈血，進(jìn)行血清制備（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心時(shí)間為10 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀積分、血清生化指標(biāo)與兩組患者治療效果分別以(±s)、[例(%)]表示，采用t與χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 聯(lián)合組患者臨床療效較單一組明顯提升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 中醫(yī)癥狀積分 與治療前比，治療后兩組患者半身不遂、口齒不清、肢體麻木、偏身麻木中醫(yī)癥狀積分均下降，且聯(lián)合組降低幅度大于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P<0.05。

組別 例數(shù) 半身不遂 口齒不清 肢體麻木 偏身麻木治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 211 1.8±0.3 0.7±0.2* 1.8±0.4 0.8±0.3* 1.5±0.3 0.5±0.1* 1.3±0.4 0.3±0.1*對(duì)照組 211 1.8±0.4 1.2±0.3* 1.8±0.5 1.3±0.4* 1.5±0.4 0.9±0.2* 1.3±0.3 0.8±0.2*t值 0.000 20.144 0.000 14.526 0.000 25.985 0.000 32.481 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血液流變學(xué) 治療后兩組患者BVH、BVL、PV水平均較治療前下降，且聯(lián)合組下降幅度大于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血液流變學(xué)比較( ±s, mPa?s)

表3 兩組患者血液流變學(xué)比較( ±s, mPa?s)

注：與治療前比，*P<0.05。BVH：全血黏度高切；BVL：全血黏度低切；PV：血漿黏度。

組別 例數(shù) BVH BVL PV治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 211 7.3±0.8 5.6±0.6* 12.9±1.1 9.8±0.8* 2.1±0.3 1.5±0.1*對(duì)照組 211 7.4±0.8 6.3±0.7* 12.8±1.2 10.7±1.0* 2.1±0.2 1.8±0.2*t值 1.284 11.029 0.892 10.208 0.000 19.488 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 血清生化指標(biāo) 治療后兩組患者血清VEGF水平較治療前上升，且聯(lián)合組上升幅度大于單一組，而兩組患者血清MMP-9、MMP-2水平均較治療前下降，且聯(lián)合組下降幅度大于單一組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清生化指標(biāo)比較( ±s)

表4 兩組患者血清生化指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。VEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；MMP-9：基質(zhì)金屬蛋白酶-9；MMP-2：基質(zhì)金屬蛋白酶-2。

組別 例數(shù) VEGF(mg/mL) MMP-9(ng/L) MMP-2(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 211 100.5±12.5 756.5±40.5* 356.5±86.4 122.5±23.5* 856.3±105.3 710.6±76.3*對(duì)照組 211 101.6±13.1 453.6±29.5* 361.5±87.6 206.5±45.6* 855.3±104.9 745.6±86.5*t值 0.882 87.813 0.590 23.785 0.098 4.414 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

腦卒中是指各種因素引起的腦血循環(huán)障礙導(dǎo)致腦組織壞死，從而引發(fā)各種并發(fā)癥，對(duì)患者的生活能力造成較大的影響。依達(dá)拉奉是目前臨床治療腦卒中的常用藥物，有助于清除腦損傷后發(fā)生的氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而改善患者的神經(jīng)功能缺失狀況，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，但對(duì)于部分腦卒中患者治療效果不佳。

中醫(yī)理論將腦卒中歸納至“中風(fēng)”的范疇，認(rèn)為該病的發(fā)生主要是由于內(nèi)機(jī)勞損、陰陽(yáng)失調(diào)、氣血逆亂、經(jīng)脈阻絡(luò)導(dǎo)致腦絡(luò)失養(yǎng)，需要采取行氣活血、祛瘀通絡(luò)的治療原則[7]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯方中的黃芪性溫味甘，具有益氣固本、利水消腫、去毒生肌的功效；當(dāng)歸性溫味甘，具有補(bǔ)血溫絡(luò)的效果；地龍具有通經(jīng)活絡(luò)的功效；赤芍、川芎、桃仁和紅花均有活血祛瘀的功效，是方中的佐藥，其中赤芍具有清熱涼血的功效，川芎具有行氣止痛的功效，桃仁具有祛瘀通絡(luò)的功效，紅花具有止痛活血的功效，諸藥合用能夠有效起到補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)的效果，從而促進(jìn)患者臨床癥狀的改善[8]。本研究中聯(lián)合組患者治療效果較單一組明顯提升；治療后聯(lián)合組患者中醫(yī)癥狀積分下降幅度大于單一組，提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦卒中，可提高患者臨床療效，減少癥狀發(fā)生。

BVH、BVL、PV作為血液流變學(xué)指標(biāo)，當(dāng)患者發(fā)生腦卒中時(shí)，其水平會(huì)急劇升高，對(duì)腦部血液循環(huán)造成嚴(yán)重影響；MMP-9、MMP-2作為基金金屬蛋白酶的重要成員，其水平與腦卒中患者腦部損傷、腦部缺血程度成正比；VEGF可保護(hù)神經(jīng)元，其水平升高可減輕腦卒中患者腦部損傷?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，黃芪具有改善身體免疫力、增強(qiáng)心肌收縮力的功效，同時(shí)還可清除自由基；當(dāng)歸能夠刺激血細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)能夠抑制血小板聚集，此外還具有抗炎、抗腫瘤的作用；幾種藥材聯(lián)合可調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，減輕腦組織損傷，改善腦組織缺氧缺血[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后BVH、BVL、PV、MMP-9、MMP-2水平低于單一組，而VEGF水平高于單一組，提示補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦卒中患者，可調(diào)節(jié)其血流動(dòng)力學(xué)，同時(shí)促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上，補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合依達(dá)拉奉在腦卒中臨床治療中，有助于改善患者臨床療效，同時(shí)調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。