埃索美拉唑?qū)ξ笣儼橛拈T螺桿菌感染患者Hp清除率與黏膜細(xì)胞因子的影響

侯書先，崔 靜，李 寧

（淄博昌國醫(yī)院內(nèi)科，山東 淄博 255020）

幽門螺桿菌（Hp）感染為胃潰瘍的主要病因之一，胃潰瘍伴Hp感染患者的主要臨床表現(xiàn)為胃部不適、食欲不振及餐后腹脹等[1]。目前臨床治療胃潰瘍最有效的方法為抑制胃酸與清除幽門螺桿菌，奧美拉唑是一類質(zhì)子泵抑制劑，可有效抑制胃酸分泌，并減輕患者潰瘍情況，但其藥效不強，治療效果還有待提高。埃索美拉唑是一種新型的質(zhì)子泵抑制劑，為奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，其對胃酸分泌的抑制作用更強，且具有較強的殺菌能力，同時其代謝率低，藥效更為持久[2]。本研究旨在探討埃索美拉唑?qū)ξ笣儼镠p感染患者Hp清除率與黏膜細(xì)胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將淄博昌國醫(yī)院2019年 4 月至 2020 年 4 月診治的100例胃潰瘍伴Hp感染患者分為對照組（50例）和觀察組（50例）。對照組中男、女患者分別為27例、23例；年齡29～66歲，平均（45.2±3.6）歲；病程3～20個月，平均（12.6±2.6）個月。觀察組中男、女患者分別為26例、24例；年齡27～69歲，平均（48.6±3.9）歲；病程4～22個月，平均（11.2±2.7）個月。將兩組患者性別、年齡、病程等一般資料進行對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可進行對比分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南：消化系統(tǒng)疾病分冊》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；潰瘍直徑≤3 cm者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：病理檢查判定為惡性病變者；精神障礙、認(rèn)知障礙者；存在重要器官功能疾病者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情并同意本研究。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)抗病菌治療，給予患者阿莫西林顆粒（濤生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H34022208，規(guī)格：0.125 g/袋）治療，1 000 mg/次，2次/d；克拉霉素片（廣東逸舒制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20059139，規(guī)格：0.125 g/片）治療，500 mg/次，2次/d。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧美拉唑腸溶片（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083815，規(guī)格：20 mg/片）治療，口服，20 mg/次，2次/d。觀察組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合埃索美拉唑腸溶膠囊（重慶萊美藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130095，規(guī)格：20 mg/粒）治療，口服，20 mg/次，2次/d。兩組患者均進行為期14 d的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組患者治療效果進行對比，患者潰瘍面積完全愈合，炎癥全部消失則為完全治愈；患者潰瘍面積明顯縮小，炎癥有所改善為有效；患者潰瘍情況無任何好轉(zhuǎn)甚至病情加重為無效。總有效率=完全治愈率+有效率[3]。②治療后采用14C尿素呼氣儀檢測Hp清除狀況，并對兩組患者的Hp清除率進行比較。經(jīng)2次或2次以上呼氣檢測均為陰性則判定為清除。③兩組患者治療前后疼痛程度使用視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]評分進行評定，其總分為10分，其中1～3分為輕微疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。④分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，將離心機轉(zhuǎn)速設(shè)置為3 000 r/min，離心時間為8 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8）水平。⑤用胃鏡獲取兩組患者治療前后潰瘍黏膜組織，加入生理鹽水后，超聲破碎儀充分勻漿，并以8 000 r/ min 轉(zhuǎn)速離心 10 min，取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測黏膜血管內(nèi)皮因子（VEGF）、環(huán)氧合酶-2（COX-2）、表皮細(xì)胞生長因子（EGF）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，兩組患者治療效果、 Hp 清除率等計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；兩組患者治療前后炎性因子、黏膜細(xì)胞因子水平等計量資料以(±s)表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組患者臨床總有效率為96.0%，高于對照組的78.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 Hp清除率 治療后，觀察組患者的Hp清除率為92.0%（46/50），顯著高于對照組的66.0%（33/50），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.187，P<0.05）。

2.3 VAS評分 對照組與觀察組治療前VAS評分分別為（8.3±1.0）分、（8.4±0.9）分，經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.526，P>0.05），對照組與觀察組治療后VAS評分分別為（6.3±1.2）分、（4.0±0.4）分，與治療前比，治療后對照組、觀察組患者VAS評分均降低（t=9.054、31.590），且觀察組顯著低于對照組（t=12.857），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。

2.4 炎性因子 治療后兩組患者血清炎癥因子水平水平均較治療前顯著降低，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子比較( ±s)

表2 兩組患者炎性因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6；白介素-6；IL-8：白介素-8。

組別 例數(shù) CRP(ng/L) IL-6(mg/L) IL-8(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 57.2±2.3 46.7±1.9* 8.1±1.0 4.7±1.5* 3.2±0.4 2.5±0.5*觀察組 50 57.4±2.2 13.8±1.5* 7.9±0.9 3.2±1.3* 3.1±0.5 1.7±0.2*t值 0.444 96.102 1.051 5.344 1.104 10.505 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 黏膜細(xì)胞因子 治療后兩組患者黏膜VEGF、EGF及觀察組患者COX-2水平均較治療前顯著升高，且觀察組上升幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者黏膜細(xì)胞因子水平比較( ±s)

表3 兩組患者黏膜細(xì)胞因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。VEGF：血管內(nèi)皮因子；COX-2：環(huán)氧合酶-2；EGF：表皮細(xì)胞生長因子。

組別 例數(shù) VEGF(ng/L) COX-2(U/L) EGF(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 55.2±7.2 110.4±25.5* 26.6±10.4 28.9±9.2 149.9±30.5 260.1±50.3*觀察組 50 55.6±6.9 129.8±24.5* 26.3±10.6 34.7±8.9* 150.2±30.1 281.8±55.9*t值 0.284 4.124 0.143 3.204 0.050 2.040 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

Hp感染患者機體后，細(xì)菌的鞭毛和內(nèi)毒素與蛋白酶會作用于胃黏膜組織，導(dǎo)致潰瘍面的產(chǎn)生。奧美拉唑是較強的質(zhì)子泵抑制劑，其能降低細(xì)胞壁酶的活性，起到縮小患者潰瘍面的作用，但其療效不穩(wěn)定，抑酸作用遲緩。

埃索美拉唑?qū)偃鯄A性藥物，具有生物利用度高、半衰期長等特點，以及血漿濃度高、個體差異性小、肝臟代謝率低等優(yōu)點，其作為奧美拉唑的升級版抑酸作用強大，藥效較為持久，能快速清除Hp，且有效減少胃潰瘍Hp感染患者的潰瘍面，減輕胃黏膜局部炎癥反應(yīng)[5]。本研究數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，觀察組患者治療效果與Hp 清除率均優(yōu)于對照組，VAS評分及血清CRP、IL-6、IL-8水平顯著低于對照組，表明埃索美拉唑可有效提高胃潰瘍Hp感染患者臨床療效，提高Hp清除率，降低患者疼痛感，減輕患者局部炎癥反應(yīng)。

VEGF可增加微血管通透性，屬于同源二聚體糖蛋白，其可刺激胃黏膜上皮細(xì)胞增殖，有利于胃黏膜潰瘍的修復(fù)與愈合；COX-2可催化生成前列腺素E2，促進血管損傷后的重塑，其水平越高越有利于胃潰瘍Hp感染患者潰瘍面的修復(fù)與愈合；EGF可刺激表皮細(xì)胞增殖，其水平升高可加速胃黏膜修復(fù)，在維持胃黏膜的完整性方面具有重要意義[6]。埃索美拉唑可減少Hp的生存量，減輕其對胃黏膜組織的損害程度，可促進胃黏膜上皮細(xì)胞再生和胃潰瘍的病理愈合[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者黏膜VEGF、COX-2、EGF水平上升幅度均大于對照組，表明埃索美拉唑可促進胃潰瘍Hp感染患者潰瘍面的修復(fù)與愈合。

綜上，埃索美拉唑可有效提高胃潰瘍Hp感染患者臨床療效，提高Hp清除率，降低患者疼痛感，減輕患者局部炎癥反應(yīng)，促進患者潰瘍面的修復(fù)及愈合，具有較高的應(yīng)用和推廣價值。