巨細(xì)胞病毒肝炎患兒血常規(guī)、免疫功能的變化與意義

萬(wàn)雪媛，曹 楊

（徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院兒科，江蘇 徐州 221006）

肝炎是指病毒、細(xì)菌、寄生蟲、藥物等因素破壞肝臟細(xì)胞，導(dǎo)致肝臟功能受損的疾病，患者臨床癥狀多表現(xiàn)為食欲減退、腹脹、惡心、嘔吐及困乏等。巨細(xì)胞病毒（CMA）是肝炎患兒中最常見的一種感染源，屬于皰疹病毒組DNA病毒，分布廣泛，可破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)，進(jìn)而侵犯肝臟，若未得到有效治療，可累及其他臟器及全身血液系統(tǒng)，甚至可對(duì)中樞神經(jīng)造成損傷[1]。免疫系統(tǒng)作為機(jī)體抵御感染的防衛(wèi)系統(tǒng)，對(duì)CMA具有抵抗和清除的作用，但當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)，CMA可在體內(nèi)大量復(fù)制，促使肝炎患兒病情加重[2]。本研究旨在探討CMA肝炎患兒血常規(guī)、免疫功能的變化與意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2018年12月至2020年3月收治的60例肝炎患兒的臨床資料，按照CMA病原學(xué)檢測(cè)結(jié)果分為陽(yáng)性組（30例）和陰性組（30例）。陽(yáng)性組中男患兒18例，女患兒12例；年齡6～11個(gè)月，平均（8.13±0.46）個(gè)月。陰性組中男患兒17例，女患兒13例；年齡6～12個(gè)月，平均（8.02±0.33）個(gè)月。兩組患兒一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肝炎實(shí)驗(yàn)診斷指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無(wú)免疫系統(tǒng)疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：確診為皰疹病毒感染者；合并先天性心臟病者；患有重癥肺炎者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)研究批準(zhǔn)。

1.2 方法 病原學(xué)檢測(cè)方法：收集所有患兒的清晨首尿樣本，使用熒光定量PCR法進(jìn)行檢測(cè)。CMA檢測(cè)結(jié)果＞5×102拷貝/mL時(shí)，則為陽(yáng)性；檢測(cè)結(jié)果≤5×102拷貝/mL時(shí)，則為陰性[4]。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，使用邁瑞B(yǎng)C-5120型全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)患兒外周血淋巴細(xì)胞（PBL）、中性粒細(xì)胞（PMN）、白細(xì)胞（WBC）、單核細(xì)胞（MBC）計(jì)數(shù)并比較。②比較兩組患兒T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，血液采集方法同①，使用華仁KT6300VET型流式細(xì)胞分析儀檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患兒免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，血液采集方法同①，3 000 r/min離心10 min，取血清，使用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)。④采用Spearman相關(guān)性分析法分析外周血PBL、PMN、WBC、MBC水 平，CD3+、CD4+、CD8+百 分比，CD4+/CD8+比值，血清IgA、IgG、IgM水平與CMA載量的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)比較；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)比較；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)情況 陽(yáng)性組患兒外周血PBL、PMN、WBC、MBC水平較陰性組均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)情況比較( ±s, ×109/L)

表1 兩組患兒外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)情況比較( ±s, ×109/L)

注：PBL：淋巴細(xì)胞；PMN：中性粒細(xì)胞；WBC：白細(xì)胞；MBC：?jiǎn)魏思?xì)胞。

組別 例數(shù) PBL PMN WBC MBC陽(yáng)性組 30 4.21±1.46 1.72±0.58 7.62±2.91 0.51±0.03陰性組 30 5.69±1.88 2.65±0.67 9.63±2.04 0.79±0.06 t值 3.406 5.748 3.098 22.862 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 細(xì)胞免疫功能指標(biāo) 與陰性組比，陽(yáng)性組患兒外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，而外周血CD8+百分比升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患兒細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較( ±s)

組別 例數(shù) CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+陽(yáng)性組 30 64.17±2.48 32.12±1.16 32.05±1.32 1.00±0.18陰性組 30 65.62±2.54 35.46±1.47 30.16±1.07 1.18±0.44 t值 2.237 9.769 6.092 2.074 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 體液免疫功能指標(biāo) 陽(yáng)性組患兒血清IgA、IgG、IgM水平較陰性組均降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒體液免疫功能指標(biāo)比較 ( ±s, mg/L)

表3 兩組患兒體液免疫功能指標(biāo)比較 ( ±s, mg/L)

注：IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) IgA IgG IgM陽(yáng)性組 30 491.03±169.62 5 086.02±1 331.43 479.32±109.26陰性組 30 622.87±136.14 7 344.11±1 442.20 598.03±112.88 t值 3.320 6.301 4.139 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.4 相關(guān)性分析 陽(yáng)性組患兒CMA載量為（5.45±0.39）×104拷貝/mL；陰性組患兒CMA載量為（1.44±0.47）×102拷貝/mL。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，CMA載量與外周血 PBL、PMN、WBC、MBC水平，CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值，血清IgA、IgG、IgM水平呈負(fù) 相 關(guān)（r=-0.551、-0.752、-0.933、-0.734、-0.612、-0.492、 -0.693、-0.744、-0.823、-0.592）， 與 CD8+百分比呈正相關(guān)（r=0.093），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

表4 CMA載量與各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

嬰幼兒的免疫系統(tǒng)尚未完全發(fā)育成熟，是CMA的易感染人群，感染后并未有明顯的癥狀表現(xiàn)，其可在機(jī)體進(jìn)行迅速?gòu)?fù)制，且不易被宿主完全清除，常選擇在宿主體內(nèi)隱伏，隨時(shí)可能出現(xiàn)再活化，使病情反復(fù)，進(jìn)而對(duì)患兒肝組織造成嚴(yán)重?fù)p傷，影響患兒生命安全[5]。

CMA可抑制粒細(xì)胞集落刺激因子釋放，促進(jìn)白介素-6、白介素-8等促炎因子的合成與分泌，使機(jī)體細(xì)胞感染，影響造血功能[6]。本研究中，陽(yáng)性組患兒外周血PBL、PMN、WBC、MBC水平較陰性組均降低，提示CMA肝炎患兒的血液系統(tǒng)在感染后可遭受損傷。CD3+含量降低時(shí)，表明機(jī)體免疫功能降低，可間接反映CMA感染及病情程度加重；CD4+可分泌淋巴因子，使免疫應(yīng)答過(guò)程擴(kuò)大，其水平降低表明機(jī)體免疫功能降低；CD8+在免疫反應(yīng)中具有抑制作用，發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用。當(dāng)機(jī)體感染CMA后，通過(guò)分泌毒性物質(zhì)，使CD8+明顯增加，同時(shí)對(duì)CD3+和CD4+細(xì)胞進(jìn)行誘導(dǎo)抑制，降低CD3+和CD4+水平，使機(jī)體免疫功能出現(xiàn)紊亂[7]。本研究中，陽(yáng)性組患兒外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值與陰性組相比升高，而外周血CD8+百分比降低，提示CMA肝炎患兒細(xì)胞免疫功能降低；陽(yáng)性組患兒血清IgA、IgG、IgM水平均低于陰性組，提示CMA肝炎患兒體液免疫功能紊亂，進(jìn)而可促進(jìn)病情發(fā)展，當(dāng)病情加重時(shí)，機(jī)體體液免疫細(xì)胞遭受侵蝕，出現(xiàn)壞死，導(dǎo)致血清IgA、IgG、IgM水平降低。此外，本研究結(jié)果顯示，CMA載量與免疫功能各項(xiàng)指標(biāo)具有明顯的相關(guān)性，提示CMA載量監(jiān)測(cè)有助于CMA肝炎患兒病情的預(yù)測(cè)。

綜上，肝炎患兒感染CMA后血液系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)異常，外周血及免疫功能指標(biāo)的變化也與疾病密切相關(guān)，臨床監(jiān)測(cè)有助于早期診斷，改善患兒預(yù)后，對(duì)臨床治療有著重要的意義。