制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的探討

（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠 江蘇 210000）

引言

在中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》以下簡稱GMP中，對于制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系有明確描述，其中所涵蓋的內(nèi)容非常豐富。在運行制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的過程中，需要對有關(guān)的文件內(nèi)容明確，對制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系運行中產(chǎn)生的信息詳細(xì)記錄，還要做好糾正與預(yù)防工作[1]。制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運行，對于人員質(zhì)量要求很高，所以，需要做好人員的培訓(xùn)工作，并發(fā)揮制度的約束效應(yīng)，確保制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系良性運行，確保企業(yè)的各項工作規(guī)范化、系統(tǒng)化，在管理工作中發(fā)揮實效性。

1.將文件管理工作做到位

藥品企業(yè)生產(chǎn)活動需要按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)操作，規(guī)程應(yīng)嚴(yán)格、細(xì)致，而且操作性強，每一個細(xì)節(jié)都必須在文件中明確表達(dá)，能夠做為作業(yè)指導(dǎo)書。其中所涵蓋的內(nèi)容包括人、機、料、法、環(huán)，對物料輸送、設(shè)施消毒滅菌等工序，特別是制藥企業(yè)實施無菌生產(chǎn)，在這個過程中，對企業(yè)操作規(guī)程的每個細(xì)節(jié)都有很高的要求，要保證各項工作有序展開，就需要在統(tǒng)一規(guī)范的程序下操作，確保人員按規(guī)范執(zhí)行，才能保證生產(chǎn)活動穩(wěn)定有序地開展進(jìn)行，對于問題能夠及時發(fā)現(xiàn)并有行之有效的處理方法。另外，要對操作人員科學(xué)有效地指導(dǎo)，許多企業(yè)由質(zhì)量管理部門根據(jù)生產(chǎn)批號向生產(chǎn)部門下達(dá)標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)指導(dǎo)書，再結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。這樣，所有的生產(chǎn)過程都能夠充分結(jié)合。在生產(chǎn)過程中，操作人員可以按照生產(chǎn)指令和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將各項操作完成，對于存在的問題及時發(fā)現(xiàn)，及時采取有效的措施處理。

在藥品企業(yè)執(zhí)行這些工作中，會產(chǎn)生大量的信息。這些信息都需要整理為文件。在記錄信息和處理文件方面，需要完成質(zhì)量管理體系執(zhí)行過程中產(chǎn)生的信息記錄，明確由于實施本辦法而引起的質(zhì)量管理體系程序變更是否可行。對文件內(nèi)容予以完善，核對是否符合文件管理控制規(guī)定，是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。在質(zhì)量管理體系實施的過程中，所收集的信息要齊全，組織為文件之后，還要驗證文件，檢查變更申請以及培訓(xùn)記錄等資料內(nèi)容的真實完整性[2]。這樣才能使整個質(zhì)量管理體系有始有終，處于閉環(huán)的狀態(tài)。

在整理文件之前要做好調(diào)查工作，將需要整理的目標(biāo)文件明確，根據(jù)文件的主旨展開調(diào)查，核實文件信息的正確性。如果發(fā)現(xiàn)存在錯誤，就要采取有效的措施糾正。在實施調(diào)查工作中，發(fā)現(xiàn)存在問題，就要及時整改，了解影響文件準(zhǔn)確信息的影響因素，通過運行監(jiān)控系統(tǒng)對問題予以控制，避免類似的問題再次發(fā)生。

對于文件信息的調(diào)查策略，應(yīng)制定有效的調(diào)查策略，合理使用調(diào)查方法和質(zhì)量工具。制藥企業(yè)在發(fā)現(xiàn)問題時，不能單一的僅憑經(jīng)驗主義，需要采用科學(xué)的方法，理論和實際相結(jié)合。文件中的缺陷可根據(jù)調(diào)查結(jié)果進(jìn)行修訂。因此，在核實文件資料時，調(diào)查方法應(yīng)正確合理。目前，醫(yī)藥企業(yè)主要采用演繹推理調(diào)查法、比較分析調(diào)查法等。在使用這些調(diào)查方法時，我們應(yīng)考慮所有因素，包括材料、設(shè)備、方法、人員、軟件、培訓(xùn)和外觀等。在確定責(zé)任和資源分配的過程中，應(yīng)成立一個專門的調(diào)查小組，明確應(yīng)履行的職責(zé)和額外的資源必要時進(jìn)行分配。在開展調(diào)查工作中，要穩(wěn)妥有序地開展。文件更改時，應(yīng)更改所有文件的清單，并詳細(xì)說明修改后的項目[3]。在具體實施中，在方法、程序和制度的變更中，有必要對記錄方法、程序和制度的變化進(jìn)行描述。對變更實施的每一個細(xì)節(jié)都應(yīng)進(jìn)行清晰的描述，為質(zhì)量管理體系的長效良性運行，提供有效的信息。

2.組織機構(gòu)不斷健全，將人員培訓(xùn)工作做到位

為了保證制藥企業(yè)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量，最重要的是提高員工的職業(yè)素質(zhì)，無論是專業(yè)能力還是管理素質(zhì)都要提高，保證員工的綜合能力符合企業(yè)生產(chǎn)需求。在藥品生產(chǎn)的過程中，按照質(zhì)量管理體系的要求，企業(yè)需要配備足夠的專業(yè)質(zhì)量管理人員，并成立專門的質(zhì)量管理部門承擔(dān)質(zhì)量管理工作，要求所有人員對于管理制度和管理規(guī)范都要充分掌握，對于生產(chǎn)作業(yè)的內(nèi)容充分了解，明確自身工作職責(zé)范圍[4]。

此外，企業(yè)還需要專門的技術(shù)人員，做好培訓(xùn)工作，對技術(shù)人員定期培訓(xùn)，引入與工作實際相關(guān)案例，讓技術(shù)人員從工作實際出發(fā)學(xué)習(xí)技術(shù)，掌握新技術(shù)，并提高現(xiàn)場操作能力。這些人員對于藥品生產(chǎn)以及規(guī)范的操作程序要充分了解，還要積累豐富的實踐經(jīng)驗，有非常強的責(zé)任心，有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度，對于潛在問題能夠及時發(fā)現(xiàn)，對于突發(fā)事件能夠有效處理。同時，管理人員和技術(shù)人員都要具備法律素質(zhì)，在工作中避免出現(xiàn)違反法律的事件，確保企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營都符合相關(guān)法律法規(guī)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量有所保證，提高經(jīng)濟效益。對于這些目標(biāo)要實現(xiàn)，強化人才培養(yǎng)教育工作是非常必要的，使他們的知識結(jié)構(gòu)不斷更新，傳統(tǒng)觀念得以改變，對于先進(jìn)的技術(shù)要充分掌握，使得管理人員和技術(shù)人員都有較強的責(zé)任感，維護(hù)企業(yè)生產(chǎn)運行安全。

在人員培訓(xùn)工作中，對于技術(shù)和管理工作中需要修訂之處以及變更之處都需要告知相關(guān)部門以及人員，避免操作失誤。在培訓(xùn)工作中采用SWOT分析法，要明確產(chǎn)生問題的根本原因，就需要深入剖析。培訓(xùn)工作中針對企業(yè)實際案例進(jìn)行分析，讓接受培訓(xùn)的員工針對案例提出問題，分析造成問題的根源。比如，當(dāng)產(chǎn)品存在質(zhì)量問題的時候，分析操作上是否產(chǎn)生失誤而導(dǎo)致的產(chǎn)品質(zhì)量問題，經(jīng)過進(jìn)一步分析之后，主要是由于操作人員在上崗前培訓(xùn)的時候，學(xué)習(xí)質(zhì)量不高，培訓(xùn)完畢沒有進(jìn)行考慮就要求所有的員工上崗。員工對于基本操作方法沒有掌握，操作中必然會產(chǎn)生問題。需要明確的是，有些問題的原因僅僅是表象，不是根本原因，對于根本原因還需要深入探索。此時就需要調(diào)查培訓(xùn)體制，經(jīng)過不斷深入調(diào)查，發(fā)現(xiàn)有關(guān)培訓(xùn)的制度不夠全面。這就需要從工作實際出發(fā)對培訓(xùn)體制不斷完善，減少問題的發(fā)生率[5]。

3.對質(zhì)量管理程序以及有關(guān)的制度予以規(guī)范

(1)將異常情況管理制度制定出來

將異常情況管理制度制定出來，對異常情況的處理中需要按照程序進(jìn)行。在生產(chǎn)藥品的過程中，存在各種影響因素是必然的。如果有突發(fā)緊急情況產(chǎn)生的時候，如果存在這些問題，必然會給企業(yè)造成極大的經(jīng)濟損失，特別是藥品安全以及藥品衛(wèi)生方面，要及時發(fā)現(xiàn)，及時采取措施杜絕。如果所生產(chǎn)的藥品存在質(zhì)量問題，一旦進(jìn)入市場，后果是非常嚴(yán)重的，嚴(yán)重威脅到人們的生命安全[6]。所以，從實際情況來看，一些企業(yè)的生產(chǎn)部門對于事態(tài)的嚴(yán)重性往往從明哲保身的角度出發(fā)不向上級報告，而是對于有問題的產(chǎn)品繼續(xù)生產(chǎn)，沒有考慮到事態(tài)的嚴(yán)重性，這不僅使得影響范圍擴大，而且在藥品檢測的過程中如果檢查出問題，企業(yè)的行業(yè)信譽度必然會受到影響。

(2)對于管理問題要做好跟蹤檢查工作

在管理措施以及管理制度方面：從產(chǎn)生問題的原因出發(fā)進(jìn)行跟蹤檢測，明確其是否存在操作性錯誤，是否采取過預(yù)防措施，以及問題導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險可能造成的后果。對于管理問題要做好跟蹤檢查工作中，需要按照計劃制定，在規(guī)定的時間內(nèi)完成檢查工作。對于跟蹤檢查的結(jié)果，要求質(zhì)量管理部門確認(rèn)其有效性，確認(rèn)記錄中填寫的結(jié)論的準(zhǔn)確性，并請有關(guān)責(zé)任人簽字確認(rèn)。

(3)將發(fā)展趨勢評估制度建立起來并不斷健全

在藥品生產(chǎn)過程中，要確保藥品生產(chǎn)中不會存在安全問題，制藥企業(yè)需要注重生產(chǎn)環(huán)境的清潔度，定期做好消毒工作，特別是空氣檢測和水質(zhì)檢測，通過建立相關(guān)的報警限值和標(biāo)準(zhǔn)限值，防止環(huán)境質(zhì)量不合格的情況下生產(chǎn)。警戒線雖然能起到一定的監(jiān)測作用，但環(huán)境和水質(zhì)檢測所獲得的結(jié)果依然會受到微生物培養(yǎng)周期的影響。由于存在微生物培養(yǎng)周期的問題，檢測所獲得的結(jié)果跟不上實際生產(chǎn)的步伐[7]。為了確保生產(chǎn)的進(jìn)度，保證生產(chǎn)質(zhì)量，有必要定期對水質(zhì)和環(huán)境變化情況進(jìn)行監(jiān)測，并實施科學(xué)的評價。比如，可評估月度指標(biāo)趨勢，對于異常情況能夠及時發(fā)現(xiàn)。必須采取措施調(diào)查和解決趨勢變化問題，確保監(jiān)測結(jié)果達(dá)到報警限值。

4.結(jié)束語

通過上面的研究可以明確，制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系是一種質(zhì)量管理工具。按照GMP的標(biāo)準(zhǔn)，制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效實施，需要做好文件管理工作，將培訓(xùn)工作做到位，還要落實質(zhì)量管理制度。制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系是保證和提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量的核心。對于我國醫(yī)藥企業(yè)來說，滿足當(dāng)前國內(nèi)外藥品生產(chǎn)需求，就需要切實地發(fā)揮制藥企業(yè)質(zhì)量管理體系的作用，促進(jìn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展。