中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌性激素的研究現(xiàn)狀＊

王貴霞，王文博，康開(kāi)彪，甘德成，王蘭英

（1.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200025；3.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050）

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）以婦女月經(jīng)調(diào)節(jié)功能的失常，致發(fā)生月經(jīng)稀發(fā)、閉經(jīng)、不孕、多毛、痤瘡、肥胖及伴雙側(cè)卵巢或單側(cè)卵巢多囊性增大等主要癥狀，具有復(fù)雜的癥候群、多因素參與的婦女內(nèi)分泌紊亂疾病。多數(shù)情況始發(fā)于青春期前后，一旦出現(xiàn)則終身存在[1]。中醫(yī)古籍中并無(wú)與PCOS 相對(duì)應(yīng)的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可類(lèi)屬于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”“癥瘕”等范疇[2]。檢索近15 年文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征（PCOS）內(nèi)分泌激素大多取得良好效果，通過(guò)分析中醫(yī)治療多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌激素的研究現(xiàn)狀，對(duì)內(nèi)分泌性激素紊亂的中醫(yī)病因病機(jī)、中醫(yī)治療、遣方用藥作一綜述，以期為PCOS 的臨床治療早期預(yù)防和研究探索提供參考。

1 多囊卵巢綜合征的中醫(yī)病因病機(jī)

1.1 臟腑失常為本

PCOS 的中醫(yī)病因病機(jī)以腎、肝、脾三臟功能失常為本，以氣滯、血瘀、痰濕為變[3]，與沖任督帶四脈亦有密切的關(guān)系。《素問(wèn)·上古天真論》指出，腎氣盛是月經(jīng)產(chǎn)生的前提，《傅青主女科·調(diào)經(jīng)》曰:“經(jīng)水出諸腎”，又“經(jīng)原非血也，乃天一之水，出自腎中”，強(qiáng)調(diào)了月經(jīng)的來(lái)潮和閉止都與腎關(guān)系密切，月經(jīng)的產(chǎn)生機(jī)制為“腎-天癸-沖任-胞宮”軸，而腎為啟動(dòng)點(diǎn)，腎中陰陽(yáng)平衡、生精化氣生血功能、天癸的產(chǎn)生與泌至，關(guān)系緊密，如若異常，則異證易生[4]?；颊咴陆?jīng)不調(diào)、不孕等主要原因也與腎臟關(guān)系密切，腎藏精，為生殖之本，卵子為腎中所藏“陰精”，發(fā)育成熟與腎精充盛密切相關(guān)，腎精虧虛使卵子缺乏物質(zhì)基礎(chǔ)，難以發(fā)育成熟；卵子的正常排出又有賴(lài)于腎陽(yáng)的鼓動(dòng)，腎陽(yáng)虧虛致氣血運(yùn)行無(wú)力，使排卵缺乏原動(dòng)力[5]。腎主水，維持體內(nèi)的津液代謝，若腎虛氣化失司，則津液代謝失常，導(dǎo)致水濕內(nèi)停，水濕浸淫胞宮，壅阻脈絡(luò)，則經(jīng)血不行、卵巢亦可見(jiàn)多囊樣改變。中醫(yī)認(rèn)為腎虛是其根本原因，情志不遂是其重要的發(fā)病誘因[6]?，F(xiàn)代女性隨著社會(huì)壓力等因素，容易引發(fā)緊張、焦慮、抑郁等情緒，而這些情緒又可干擾“生殖軸”。PCOS 與肝臟功能也有著密切關(guān)系[7]，肝血與腎精可以相互轉(zhuǎn)化，肝血虧虛、腎精失養(yǎng)最終影響月事盈虧。脾為后天之本，氣血生化之源，婦女以血為本，以氣為用，而氣血生化均離不開(kāi)脾胃運(yùn)化功能，《婦科經(jīng)綸》中就提出：“婦人經(jīng)水與乳，俱由脾胃所生”。脾司中氣，主統(tǒng)血。脾氣健旺，運(yùn)化功能正常，則氣血生化有源，統(tǒng)攝有度，月經(jīng)正常。反之，脾虛則氣血乏源，沖任氣血不能按時(shí)滿(mǎn)溢、統(tǒng)攝無(wú)權(quán)，沖任氣血不固、水液代謝失常，痰濕內(nèi)生，影響氣血運(yùn)行，這些均可導(dǎo)致月經(jīng)失調(diào)；脾虛運(yùn)化失常，導(dǎo)致濕痰溢于肌膚，水谷精微不得輸布而蓄積體內(nèi)，可出現(xiàn)肥胖、痤瘡。而脾胃之氣，不僅借助于先天腎氣，借助腎司子宮之藏，沖任之約，而且借助腎氣化沖任之瘀濁；脾胃之間的升降功能，不僅助調(diào)沖任奇經(jīng)之間的升降平衡，而且調(diào)經(jīng)助孕[8]。

1.2 氣滯、血瘀、痰濕為變

天癸屬于腎的先天陰精，有賴(lài)于腎的五臟六腑的滋養(yǎng)，其泌至充足與否與腎的先后天關(guān)系密切。腎虛使人體陰陽(yáng)氣血失常、水濕運(yùn)化失常、痰濁凝滯，壅阻沖任胞脈、氣血瘀滯，卵子難排出，卵巢增大，而氣血瘀滯又阻礙腎臟等臟腑功能運(yùn)行，加重失調(diào)。肝臟疏泄調(diào)功能可以調(diào)節(jié)氣血沖任，使胞宮能夠維持正常生理活動(dòng)，氣血充月事按時(shí)下；反之，肝失疏泄，則氣機(jī)郁結(jié)，易形成氣滯、血瘀等癥；致瘀血稽留胞宮，導(dǎo)致閉經(jīng)、不孕和癜瘕等；而氣滯血瘀日久，則加重了臟腑功能的失調(diào)。張景岳《景岳全書(shū)·痰飲》指出:“五臟之病，雖俱能生痰，然無(wú)由乎脾腎，蓋脾主濕，濕動(dòng)則為痰;腎主水，水泛亦為痰，故痰之化無(wú)不在脾，而痰之本無(wú)不在腎?！倍⑸砉δ苋?lài)脾陽(yáng)維持，而脾陽(yáng)根源于腎陽(yáng)，腎虛不能上暖脾土，致脾陽(yáng)不振，運(yùn)化失職，水液輸布失常，蓄留體內(nèi)，凝聚成痰，壅塞沖任、胞脈，血海閉阻不得下注胞宮而化為經(jīng)血，致月經(jīng)不調(diào)稀發(fā)甚至不孕。

2 多囊卵巢綜合征的中醫(yī)治療現(xiàn)狀

中醫(yī)認(rèn)為PCOS 的基本病機(jī)為肝、脾、腎三臟功能的失調(diào)，導(dǎo)致氣滯、痰濕、血瘀形成，影響沖任胞宮的正常生理功能。然而，腎虛是其根本原因，故治療上多以補(bǔ)腎調(diào)沖為基礎(chǔ)，兼以疏肝理氣、健脾祛濕、活血化瘀為法。

大量的研究認(rèn)為補(bǔ)腎中藥具有內(nèi)分泌激素樣作用，對(duì)女性性腺軸具有雙向調(diào)節(jié)作用[9]。王針織等[10]用補(bǔ)腎活血祛痰方降低PCOS 患者的血T 水平，改善患者胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，對(duì)PCOS 有較好的治療效果。潘文等[11]研究用補(bǔ)腎中藥能夠促黃體生成激素（LH）、BMI、服糖后2 h 胰島素較治療前明顯降低（P＜0.01），得出補(bǔ)腎化瘀能調(diào)節(jié)PCOS 伴IR 患者的內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)并改善胰島素抵抗。連方和趙帥[12]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎可提高PCOS 卵細(xì)胞質(zhì)量，提高雄激素水平，改善PCOS 病理生理變化和卵巢微環(huán)境。郭潔等[13]研究補(bǔ)腎調(diào)沖能夠促進(jìn)PCOS 患者子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期轉(zhuǎn)變。王燕和劉瑩[14]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎疏肝可使LH、LH/FSH、T 下降，E2 水平升高，妊娠成功率達(dá)72.73%，并得出情志不遂是其誘發(fā)因素。施冬青[15]通過(guò)對(duì)補(bǔ)腎疏肝腎虛肝郁型多囊卵巢綜合征45 例進(jìn)行研究，其中32 例為PCOS 不孕癥患者，治療后有7 例妊娠，妊娠率為21.87%，顯著降低患者血清T、PRL、LH、LH/FSH 水平，提高FSH 水平。劉穎華等[16]運(yùn)用補(bǔ)腎疏肝調(diào)周法（熟地黃、枸杞子、女貞子、當(dāng)歸、白芍、郁金、香附、甘草等）治療多囊卵巢綜合征40 例，治療后LH、LH/FSH、AND、FAI、多毛評(píng)分及痤瘡評(píng)分明顯降低（P＜0.05）；治療后排卵率為22.5%，并隨月經(jīng)周期逐漸提高。王琦等[17]用健脾化痰方聯(lián)合西藥治療肥胖型多囊卵巢綜合征，觀(guān)察組的TC、TG 和LDL-C 水平均較對(duì)照組下降更明顯（P＜0.01）。觀(guān)察組治療總有效率83.3%，對(duì)照組治療總有效率60.0%，結(jié)論為加用健脾化痰湯治療肥胖型PCOS，能提高臨床療效，更有效地改善脂代謝指標(biāo)，降低BMI 和縮小腰臀比。馬倩和王昕[18]用補(bǔ)腎健脾化痰湯治療肥胖型多囊卵巢綜合征，臨床觀(guān)察62 例，補(bǔ)腎健脾化瘀湯（蒼術(shù)、法半夏、香附、陳皮、積殼、厚樸、膽南星、益母草、鹿角霜、蕪蔚子、紫石英等），隨證加減，連續(xù)治療3 個(gè)月經(jīng)周期，觀(guān)測(cè)臨床癥狀、血T 值、LH 用SH 值明顯好轉(zhuǎn)，顯效21 例，有效20 例，無(wú)效14 例，總有效率77.42%，無(wú)明顯不良反應(yīng)。崔雪芳和莫小宇[19]用補(bǔ)腎祛痰法使患者性激素紊亂情況明顯改善。李海仙等[20]認(rèn)為運(yùn)補(bǔ)腎祛痰法可以降低BMI、LH 水平，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂、改善胰島素抵抗，對(duì)備孕婦女無(wú)不良反應(yīng)。蘆菊花等[21]用補(bǔ)腎健脾活血法使患者FSH、LH、T、BMI有明顯改善。羅娟等[22]研究得出補(bǔ)腎化痰祛瘀法可以明顯降低T、LH 水平，有效地改善胰島素抵抗，調(diào)整了內(nèi)分泌代謝。王貴霞等[23]運(yùn)用補(bǔ)腎化瘀方治療腎陽(yáng)虛型多囊卵巢綜合征月經(jīng)不調(diào)42 例，結(jié)果患者FSH、LH、LH／FSH、T 等觀(guān)察指標(biāo)治療后均明顯改善。

另外，也有傳統(tǒng)毫針刺法治療（脾胃經(jīng)腧穴、胃脘下俞、中脘、天樞、足三里、三陰交等穴，盆腔、神門(mén)、皮質(zhì)下、內(nèi)分泌等耳穴按壓），建里、關(guān)元、陰陵泉、太溪、足三里穴行埋線(xiàn)等，也都療效確切，內(nèi)分泌激素指標(biāo)、B 超排卵狀況較中藥組均有顯著改善。

3 多囊卵巢綜合征遣方用藥

縱觀(guān)近十幾年臨床治療PCOS 內(nèi)分泌激素紊亂，也是圍繞補(bǔ)腎、疏肝、健脾、活血、化痰這幾大方面著手，補(bǔ)腎類(lèi)藥物主要有：女貞子、墨旱蓮、續(xù)斷、菟絲子、桑椹子、枸杞子、淫羊藿、鹿角霜、杜仲、肉蓯蓉等為主，目前藥理研究表明，補(bǔ)腎藥有類(lèi)雌激素樣作用，通過(guò)調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸，達(dá)到調(diào)經(jīng)助孕之效。疏肝類(lèi)藥物主要有：白芍、赤芍、川芎、郁金、香附、柴胡等為主；健脾類(lèi)中藥主要有：山藥、山茱萸、白術(shù)、陳皮、茯苓等為主；化痰類(lèi)中藥主要有：膽南星、半夏、甘草、積殼、厚樸、蒼術(shù)等為主；活血類(lèi)中藥主要有：由當(dāng)歸、山楂、紅花、益母草、路路通、桃仁皂角刺等。藥理研究發(fā)現(xiàn)活血化瘀藥可以擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、改善組織供氧，有效改善性激素異常，減少西藥不良反應(yīng)[24]。

4 小結(jié)

多囊卵巢綜合征是多因素、多態(tài)性一種綜合征，有研究認(rèn)為多囊卵巢綜合征的中醫(yī)病機(jī)不外“虛”“實(shí)”兩端，虛者多由腎虛、脾虛所致，實(shí)者多由瘀血、痰濕、肝郁所致，臨床單純表現(xiàn)為實(shí)證或虛證者較少，二者往往兼夾致病[25]。臨床采取補(bǔ)腎、健脾、疏肝、活血、化痰等方法，均取得良好療效，暖宮助孕、溫腎助陽(yáng)以改善機(jī)體激素水平，改善子宮內(nèi)環(huán)境[26]，補(bǔ)腎疏肝中藥減少高雄激素對(duì)卵巢顆粒細(xì)胞對(duì)抗，調(diào)節(jié)下丘腦Gn-RH 和相關(guān)遞質(zhì)，從而調(diào)節(jié)下丘腦-垂體功能，促進(jìn)卵泡發(fā)育[27]?；钛鲋兴幠艽龠M(jìn)微循環(huán)作用，改善子宮內(nèi)環(huán)境，并且具有抗炎、增強(qiáng)脂代謝、抗氧化作用，達(dá)到有效控制PCOS 的遠(yuǎn)期并發(fā)癥的作用。從補(bǔ)腎疏肝健脾化痰活血等方面共進(jìn)，遣方用藥，可以改善卵巢功能，促使卵泡發(fā)育，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，調(diào)整機(jī)體內(nèi)分泌紊亂癥狀，從達(dá)到整體上對(duì)PCOS 進(jìn)行調(diào)控的目的。