腫瘤的真相

郭玲

牛年開(kāi)年，趙英俊和吳孟達(dá)兩位明星因?yàn)轭净及┌Y離世的消息再次引發(fā)人們對(duì)于癌癥的關(guān)注。2021年2月4日，世界影響因子最高的學(xué)術(shù)期刊《臨床腫瘤雜志》正式發(fā)布了全球最新癌癥數(shù)據(jù)，2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬(wàn)例，其中中國(guó)新發(fā)癌癥457萬(wàn)人，占全球23.7%，癌癥新發(fā)人數(shù)遠(yuǎn)超世界其他國(guó)家。“2021中國(guó)現(xiàn)代生命發(fā)展指數(shù)”調(diào)查亦顯示，國(guó)人目前最擔(dān)心自己得的病癥也是癌癥。關(guān)于癌癥的治療、干預(yù)與預(yù)防，《小康》雜志、中國(guó)小康網(wǎng)記者采訪了個(gè)體化腫瘤優(yōu)化診治決議支撐系統(tǒng)（百合腫瘤智庫(kù)）創(chuàng)始人（海金格首席科學(xué)官）孫立英。

孫立英

腫瘤的本質(zhì)是什么

《小康》·中國(guó)小康網(wǎng)：很多人談癌色變，腫瘤的本質(zhì)到底是什么？

孫立英：惡性腫瘤是獲得了無(wú)限生長(zhǎng)的細(xì)胞所形成的一個(gè)新生物。腫瘤對(duì)體內(nèi)的影響主要是三方面，一個(gè)是占位性病變，腫瘤無(wú)限生長(zhǎng)，占據(jù)了正常組織的位置，壓迫了正常組織從而影響其功能甚至存活。對(duì)肝臟來(lái)講，一點(diǎn)小小的占位也還可以，但太大不行。而對(duì)顱腔來(lái)說(shuō)，這種占位危害極大，以致于顱腦腫瘤不論良性或惡性，均作為惡性處理。二是爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，迅速生長(zhǎng)的惡性腫瘤會(huì)把正常細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)拿走，從而影響正常細(xì)胞的功能和存活。三是腫瘤自身也會(huì)產(chǎn)生一些有害的因子或激素，破壞人體正常機(jī)能。

究竟哪些因素影響腫瘤？通常我們說(shuō)有三個(gè)因素及其相互作用：遺傳、環(huán)境和個(gè)人習(xí)慣。

第一個(gè)是遺傳因素。癌癥不是遺傳病，但大約5-10%的人類腫瘤和遺傳有關(guān)。癌癥的根本是癌細(xì)胞的基因發(fā)生了突變。如果從父母那里遺傳了突變了的致癌基因，子女的患癌機(jī)率就會(huì)上升。例如，一個(gè)女性如果遺傳了BRCA（乳癌基因）基因，她成年后患乳癌和卵巢癌的機(jī)會(huì)就會(huì)比沒(méi)有遺傳此基因的人要高。但遺傳了致癌基因，是否發(fā)生癌癥，還受環(huán)境、個(gè)人習(xí)慣等因素影響。

第二個(gè)影響因素是環(huán)境，包括生物致癌物如病毒、化學(xué)致癌物如煤焦油、物理致癌物如電磁輻射。中國(guó)現(xiàn)在的肺癌高發(fā)并且是所有癌癥中死亡率最高的，是主要因?yàn)槌闊焼?？不是，是因?yàn)槎嗄甑目諝馕廴?，這種情況北方比南方要嚴(yán)重。在我看來(lái)，我們肺癌發(fā)病率在未來(lái)的5到10年是看不到急劇下降的，因?yàn)槟壳胺伟┑陌l(fā)生是多年空氣污染作用效果的積累。因此，說(shuō)環(huán)境致癌因素，包括兩重意思，一是嚴(yán)重程度，二是時(shí)間長(zhǎng)度，這正是我們盡早治理空氣污染的動(dòng)力所在。

第三個(gè)影響是個(gè)體因素。比如抽煙多患肺癌機(jī)會(huì)就高，喝酒多患肝癌機(jī)會(huì)就高，愛(ài)吃高脂肪食物患乳癌結(jié)腸癌機(jī)會(huì)就高。個(gè)體因素還反映出另一個(gè)重要問(wèn)題，就是患癌后調(diào)整精神壓力的能力。有相當(dāng)一部分患者，這個(gè)能力不足甚至很差，這往往導(dǎo)致患者在診斷早期就死亡，或病情發(fā)展較快，病程痛苦。

《小康》·中國(guó)小康網(wǎng)：很多人都會(huì)關(guān)心，腫瘤可治嗎？

孫立英：這是最重要的問(wèn)題，怎么樣能夠治療它？

我們應(yīng)該了解這樣一點(diǎn)，晚期的癌癥，尤其是遠(yuǎn)處已有轉(zhuǎn)移的癌癥，治療目的通常是減緩腫瘤發(fā)展，緩解癥狀，改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生命，極少有根治的可能。腫瘤根治依靠的是在腫瘤早期進(jìn)行外科手術(shù)或者放療。如果想達(dá)到根治，必須依靠早期篩查，如果將這一過(guò)程再往前推一步，那就是預(yù)防，而預(yù)防的根本是教育。

具體來(lái)說(shuō)。現(xiàn)在雖然有很多治癌癥的藥物，但實(shí)際上藥物能治療的腫瘤真是很少。比如現(xiàn)在的好多生物藥，實(shí)際上它能做的就是讓病人多活三兩個(gè)月，情況好的多活三兩年。藥物在這個(gè)時(shí)期只能起到緩解、改善、延長(zhǎng)的作用。目前個(gè)別的靶藥，對(duì)個(gè)別的腫瘤和極少數(shù)的個(gè)體，可以起根治作用。但這種案例，不具備普遍性。

腫瘤要想真正治愈，就是兩種方法——切掉或者燒掉，切掉就是外科手術(shù)，燒掉就是放療。但可以使用這兩種方法的前提是腫瘤是早期，無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

如何才能做到早期發(fā)現(xiàn)，那就是要做定期癌癥篩查。比如在美國(guó)，女性50歲以后年年要做乳腺癌的免費(fèi)篩查，男性50歲（黑人45歲）以后要做前列腺癌篩查。并且美國(guó)將這種免費(fèi)篩查納入了法律里邊，納入了保險(xiǎn)公司保險(xiǎn)條例里面。篩查又叫作體檢，有條件的，通過(guò)早期基因篩查，人們可以發(fā)現(xiàn)幾種遺傳性癌癥的可能性。如果發(fā)現(xiàn)這些癌癥基因，那么就可以通過(guò)鍛煉，通過(guò)規(guī)避一些影響因素、改變不良生活習(xí)慣，將得病這個(gè)事情往后推移，讓它晚發(fā)生或者少發(fā)生，甚至不發(fā)生。

但是你看現(xiàn)在中國(guó)有多少人做體檢？邊遠(yuǎn)山區(qū)又有多少？

做定期癌癥篩查，首先要有預(yù)防癌癥這個(gè)概念。關(guān)于預(yù)防，最重要的問(wèn)題又在于兩字，教育。腫瘤的發(fā)生和經(jīng)濟(jì)因素有密切的關(guān)系。有了教育，就能改變生活習(xí)慣;有了教育，出去就知道要戴口罩;有了教育，人們的經(jīng)濟(jì)能力提高，就可以去做定期體檢，可以早發(fā)現(xiàn)早治療。比如結(jié)腸癌，如果有教育，就有預(yù)防概念，就會(huì)有節(jié)制地吃高脂肪食物，年紀(jì)大了就會(huì)做結(jié)腸鏡篩查，如發(fā)現(xiàn)結(jié)腸息肉，就會(huì)做息肉摘除治療，這種情況可能只需要幾百元或上千元就可以解決問(wèn)題，但如沒(méi)有上述教育和認(rèn)識(shí)，讓息肉發(fā)展到了癌癥晚期，就可能變成10萬(wàn)元也解決不了的問(wèn)題。所以說(shuō)教育是根本。

中國(guó)目前完成了全國(guó)脫貧，并開(kāi)始防止返貧工程，這注定是人類歷史上的壯舉之一，對(duì)中國(guó)的癌癥防控而言，這是使癌癥逐漸變成慢病并可控的正確途徑。

個(gè)體化腫瘤數(shù)據(jù)的重要意義

《小康》·中國(guó)小康網(wǎng)：對(duì)于腫瘤患者的治療，關(guān)鍵的環(huán)節(jié)在哪？

孫立英：對(duì)患者就醫(yī)而言，最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)在醫(yī)生。

一個(gè)人得了腫瘤，來(lái)醫(yī)院看病，如果他看外科，多數(shù)外科醫(yī)生會(huì)說(shuō)要手術(shù)，如果他看放射科，放射科會(huì)說(shuō)要放療，如果看的是內(nèi)科，醫(yī)生可能說(shuō)你先吃點(diǎn)藥。當(dāng)然，有的病完全不能手術(shù)的，外科醫(yī)生也不會(huì)留你。關(guān)鍵就在那個(gè)灰色地帶。哪一種治療方案對(duì)患者而言是最佳，沒(méi)有哪一個(gè)明智的醫(yī)生愿意斷言，因?yàn)槿魏我粋€(gè)醫(yī)生的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)都是有限的?？墒腔颊呔瓦@一條命，選A就不能選B。

因?yàn)槊總€(gè)個(gè)體都不一樣，每個(gè)腫瘤在不同發(fā)展階段與程度的治療不一樣，每個(gè)醫(yī)生的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)不一樣，這導(dǎo)致任何一個(gè)個(gè)體的癌癥都沒(méi)有一個(gè)非常明確解決方案。這時(shí)，就需要個(gè)體化腫瘤數(shù)據(jù)上場(chǎng)了：基于大數(shù)據(jù)的個(gè)體化治療可以大顯身手。我們有個(gè)900余萬(wàn)腫瘤的大數(shù)據(jù)庫(kù)（百合腫瘤智庫(kù)），有兩個(gè)主要功能，找同質(zhì)化患者和優(yōu)化診治。

第一，構(gòu)建同質(zhì)化患者數(shù)據(jù)集。個(gè)體患者在哪一個(gè)年齡段、哪一個(gè)性別、哪一種腫瘤、哪一個(gè)分期分級(jí)、哪一種分化、哪一種治療，將患者這幾個(gè)數(shù)據(jù)輸入進(jìn)去，就能找出幾十幾百甚至上千個(gè)相似病例（同質(zhì)化患者群）。在這個(gè)數(shù)據(jù)集中，我們可以看到這些同質(zhì)患者采用了哪些方法，平均存活多長(zhǎng)時(shí)間，死于哪些病，從而可以知道和比較不同治療方法的患者例數(shù)和存活時(shí)間，這個(gè)結(jié)論是跨腫瘤專業(yè)的，免除受個(gè)體醫(yī)生影響。比如早期乳腺癌（T1N0M0）在我們數(shù)據(jù)庫(kù)中的140余萬(wàn)乳腺癌病例中，做的最多的是單純局部手術(shù)治療，活的最長(zhǎng)的也是這群患者，但有相當(dāng)多的病例做了乳腺全切、放射治療、藥物治療或聯(lián)合療法。

第二，對(duì)同質(zhì)化患者數(shù)據(jù)集進(jìn)行優(yōu)化，提供存活率最長(zhǎng)的治療方法。這是我們百合腫瘤大數(shù)據(jù)的另一個(gè)最大實(shí)用價(jià)值。例如，一個(gè)個(gè)體是前列腺癌，T2期，無(wú)淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，?結(jié)合該個(gè)體的人口學(xué)指標(biāo)（年齡、性別等），在我們百合腫瘤智庫(kù)140余萬(wàn)前列腺癌患者中，找到了5000余個(gè)同質(zhì)化患者，包括接受外科治療的、放射治療的、藥物治療的，或上述方法聯(lián)用治療的。把同質(zhì)化的人都給提出來(lái)，按照生存率我給他排序，看看存活最長(zhǎng)的10%的人，他們采用了什么治療方法，你照這個(gè)辦法做就可以了。

共建一個(gè)癌癥數(shù)據(jù)的“長(zhǎng)江”

《小康》·中國(guó)小康網(wǎng)：您從事了這么多年的癌癥大數(shù)據(jù)研究，最大的體會(huì)是什么？

孫立英：我之前在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院（NIH）下屬的國(guó)家癌癥研究所工作，看見(jiàn)了歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家的世界級(jí)的腫瘤學(xué)術(shù)和產(chǎn)業(yè)研究。美國(guó)在上世紀(jì)70年代的時(shí)候就通過(guò)國(guó)家立法，任何一個(gè)腫瘤只要發(fā)生，必須每年跟蹤并上報(bào)國(guó)家腫瘤系統(tǒng)。國(guó)家就要求每年都有人去跟蹤你這個(gè)病怎么樣，就像我們現(xiàn)在的新冠肺炎，一例一例在跟蹤，實(shí)際上美國(guó)把腫瘤就看成這樣。

美國(guó)對(duì)腫瘤數(shù)據(jù)管理的制高點(diǎn)是制定腫瘤相關(guān)的各種國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，并要求所有的癌癥數(shù)據(jù)必須按這些國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行收集和上報(bào)。這些標(biāo)準(zhǔn)，年年討論、更新，向全世界發(fā)布。由于這些標(biāo)準(zhǔn)，保證了數(shù)據(jù)的統(tǒng)一性、可關(guān)聯(lián)性、全球通用性和可持續(xù)性。這對(duì)于癌癥研究和臨床治療來(lái)說(shuō)，是必須的。

美國(guó)對(duì)腫瘤數(shù)據(jù)管理的另一個(gè)重要特點(diǎn)是實(shí)施腫瘤登記員制度。在美國(guó)有一個(gè)職業(yè)叫腫瘤登記員，這些人是腫瘤登記專業(yè)的碩士或相當(dāng)學(xué)歷的人員，并通過(guò)了統(tǒng)一考試才能持證上崗，歐美國(guó)家的腫瘤數(shù)據(jù)必須由這些人輸入國(guó)家的腫瘤登記數(shù)據(jù)系統(tǒng)，方為合法數(shù)據(jù)。對(duì)收上來(lái)的數(shù)據(jù)，要進(jìn)行系統(tǒng)性的整理和分析，把分析報(bào)告和去隱私化的原數(shù)據(jù)，向全世界免費(fèi)公開(kāi)發(fā)布，這使得它的數(shù)據(jù)非常系統(tǒng)、標(biāo)準(zhǔn)、使用率極高。

在我們國(guó)家，這個(gè)系統(tǒng)還沒(méi)有做到，這就大大限制了腫瘤研究和臨床治療能力。對(duì)于我們國(guó)家而言，腫瘤如果想真正根治，必須通過(guò)立法的形式，將數(shù)據(jù)都收集上來(lái)，這是第一件事。這里面就需要有專業(yè)機(jī)構(gòu)、專業(yè)人才、專業(yè)資金、專業(yè)技能去做這件事。在數(shù)據(jù)的體系化、人才的專業(yè)化和數(shù)據(jù)的完整性有效性追蹤上，我們還有距離。

第二個(gè)問(wèn)題就是我們有相當(dāng)多的人都不想分享自己的數(shù)據(jù)。在我看來(lái)，數(shù)據(jù)就像是長(zhǎng)江水，天天都在流動(dòng)，你現(xiàn)在到那舀一勺回家，實(shí)際上水早就流過(guò)去了，明天后天就完全不一樣了。所以你真正應(yīng)該做的是，不斷去往長(zhǎng)江里加水，需要用水的時(shí)候到長(zhǎng)江邊上用多少舀多少、什么時(shí)候用什么時(shí)候拿。我們現(xiàn)在就是沒(méi)有人去“建”長(zhǎng)江，大家的數(shù)據(jù)都是我有一點(diǎn)、你有一點(diǎn)，整體上沒(méi)有形成一個(gè)流動(dòng)的系統(tǒng)。大家應(yīng)該共同建一個(gè)癌癥數(shù)據(jù)的“長(zhǎng)江”，然后用的時(shí)候大家都到那去取。

第三個(gè)問(wèn)題是我們急需要標(biāo)準(zhǔn)，而且這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)不能自己建，而要和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)一樣。這樣一來(lái)，海內(nèi)海外數(shù)據(jù)立即就可以合起來(lái)。只有這樣，數(shù)據(jù)才是活的。

《小康》·中國(guó)小康網(wǎng)：數(shù)據(jù)的價(jià)值是什么？

孫立英：我們有了數(shù)據(jù)有了標(biāo)準(zhǔn)，并能公開(kāi)共享，這個(gè)時(shí)候這個(gè)數(shù)據(jù)的價(jià)值就來(lái)了。

比如關(guān)于美國(guó)自上世紀(jì)70年代以來(lái)，每年都向全世界公開(kāi)發(fā)布其當(dāng)年致死性車禍的大數(shù)據(jù)集。這一套數(shù)據(jù)，用400多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)字段記錄人員傷亡情況、車型、車內(nèi)安全設(shè)施配置、路況、天氣等，全世界無(wú)數(shù)人都在使用，但是側(cè)重點(diǎn)卻不同。比如急救醫(yī)院和醫(yī)生要做車禍創(chuàng)傷的智能診斷和治療系統(tǒng)，做安全帶的看看是不是還能改進(jìn)，制造汽車的看看是不是需要改進(jìn)工藝，保險(xiǎn)公司可能會(huì)針對(duì)某類車型漲保費(fèi)，對(duì)于相關(guān)政府管理部門來(lái)說(shuō)，它可能在這個(gè)季節(jié)的車禍多發(fā)地段，在這里多配備一些救護(hù)車、消防員，這就叫精準(zhǔn)，實(shí)用。

做大數(shù)據(jù)講求的是一個(gè)長(zhǎng)期性，并且貴在堅(jiān)持，今天做，3或5年后才能受益，而且時(shí)間越長(zhǎng)，數(shù)據(jù)量越大，收益越大。所以說(shuō)一個(gè)真正的數(shù)據(jù)庫(kù)，第一，數(shù)據(jù)要有體系，參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，而且數(shù)據(jù)要代碼化，才能國(guó)際化，才能進(jìn)行自動(dòng)分析。第二，我們要有一個(gè)只爭(zhēng)朝夕的概念，盡早開(kāi)始。沒(méi)有數(shù)據(jù)，就沒(méi)有未來(lái)。