開喉劍聯(lián)合利巴韋林治療小兒皰疹性口腔炎臨床療效觀察

張東霞

（河南省輝縣市婦幼保健院口腔科 輝縣453600）

小兒皰疹性口腔炎多發(fā)于6 歲以下兒童，由單純皰疹病毒感染所致，口腔黏膜多部位均可出現(xiàn)成簇小水皰，并快速潰破形成潰瘍，導(dǎo)致患兒疼痛流涎、拒絕進(jìn)食[1]。 利巴韋林是治療小兒皰疹性口腔炎常用藥物，屬于強(qiáng)效抗病毒藥物，可抑制呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒等多種病毒DNA 合成，阻止病毒復(fù)制，從而加快病毒清除，但單藥治療效果有限，難以快速改善患兒口腔疼痛等癥狀[2]。 開喉劍噴霧劑屬于中藥制劑，內(nèi)含蟬蛻、薄荷腦、八爪金龍等成分，具有消腫止痛、清熱降火、解毒利咽之功效，局部給藥可快速緩解患兒口腔癥狀，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力[3]。 鑒于此，本研究旨在分析開喉劍噴霧劑聯(lián)合利巴韋林用于小兒皰疹性口腔炎治療的臨床效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2020 年2 月我院收治的92 例皰疹性口腔炎患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各46 例。 對(duì)照組男29 例，女17 例；年齡2～7 歲，平均年齡（4.26±0.85）歲；體質(zhì)量8～24 kg，平均體質(zhì)量（15.19±3.25）kg；發(fā)病時(shí)間5～23 h，平均發(fā)病時(shí)間（12.34±1.28）h。觀察組男28例，女18 例；年齡1～6 歲，平均年齡（4.24±1.03）歲；體質(zhì)量8～23 kg，平均體質(zhì)量（15.21±3.23）kg；發(fā)病時(shí)間5～22 h，平均發(fā)病時(shí)間（12.33±1.27）h。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（下冊(cè)）》[4]中皰疹性口腔炎相關(guān)診斷，伴隨高熱、拒食，口腔黏膜部位出現(xiàn)單個(gè)或成簇小皰疹、破潰成潰瘍；患兒家屬知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究用藥過敏；肝腎功能異常；存在免疫缺陷。

1.3 治療方法 兩組均予以口腔清潔、 清淡飲食、退熱、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療。 對(duì)照組采用利巴韋林顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字H20056707）治療，口服10 mg/（kg·d），分4 次溫水溶解服用。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用開喉劍噴霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025142）治療，2 噴/次，6 次/d。 兩組均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）血清學(xué)指標(biāo)：于治療前及治療7d 后，抽取兩組患兒3 ml 空腹外周血，離心取得血清后， 采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平。（2）癥狀改善時(shí)間：兩組患兒口腔皰疹、疼痛流涎、發(fā)熱及拒食改善時(shí)間。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：腹痛、惡心。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組血清學(xué)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后CRP、WBC 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（±s）

WBC（×109/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n CRP（mg/L）治療前 治療后46 46 6.19±1.03 7.25±1.24 t P 36.28±5.29 36.37±5.31 0.081 0.935 7.18±1.52 9.69±1.78 7.273 0.000 13.59±2.05 13.62±2.07 0.070 0.945 4.460 0.000

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較 觀察組口腔皰疹、疼痛流涎、發(fā)熱及拒食改善時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀改善時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 口腔皰疹 疼痛流涎 發(fā)熱 拒食觀察組對(duì)照組46 46 t P 4.21±0.86 5.14±1.02 4.728 0.000 2.86±0.53 3.64±0.67 6.193 0.000 2.33±0.42 3.05±0.56 6.976 0.000 3.12±0.59 4.11±0.73 7.154 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組出現(xiàn)2例腹痛、1 例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（3/46）；觀察組出現(xiàn)2 例惡心， 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%（2/46）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

小兒皰疹性口腔炎發(fā)病復(fù)雜，患兒口腔黏膜血管豐富且柔軟，唾液腺分泌較少，口腔黏膜長(zhǎng)期處于干燥狀態(tài)，易出現(xiàn)黏膜損傷。 當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí)病毒侵入而誘發(fā)本病，促使扁桃體、舌腭弓、咽后壁等部位出現(xiàn)灰白色小皰疹。目前，臨床治療該病多以抗病毒為主，利巴韋林屬于核苷類廣譜抗病毒藥物，口服后可迅速進(jìn)入病毒細(xì)胞內(nèi)， 經(jīng)磷酸化形成單磷酸，阻斷肌苷單磷酸脫氫酶的活性，從而干擾鳥苷酸合成，抑制病毒RNA 和DNA 復(fù)制，促進(jìn)體內(nèi)病毒清除[5～6]。 但單純?nèi)碛盟庪y以快速緩解局部癥狀，仍需配合局部藥物以加快潰瘍愈合，減輕口腔疼痛。

中醫(yī)將皰疹性口腔炎歸為“口瘡”范疇，小兒屬純陽(yáng)之體，機(jī)體受風(fēng)熱邪侵襲后易出現(xiàn)虛火上擾，誘發(fā)皰疹，治以降火解毒、清熱透疹為主。 CRP、WBC是監(jiān)測(cè)小兒機(jī)體炎癥水平的常見指標(biāo)，CRP 屬于急性時(shí)相蛋白，機(jī)體受感染后可快速分泌入血，升高血清內(nèi)表達(dá)；WBC 具有抵抗病原體入侵能力， 當(dāng)機(jī)體感染后，可迅速集中到感染部位，吞噬病原體。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療后CRP、WBC 低于對(duì)照組，口腔皰疹、疼痛流涎、發(fā)熱及拒食改善時(shí)間短于對(duì)照組，且兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明開喉劍噴霧劑聯(lián)合利巴韋林可增強(qiáng)皰疹性口腔炎患兒抗病毒能力，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，加快臨床癥狀消失，且不良反應(yīng)少。 陳世坤等[7]研究顯示，開喉劍噴霧劑聯(lián)合抗病毒藥物可快速緩解皰疹性口腔炎患兒癥狀，促進(jìn)臨床癥狀消失，與本研究結(jié)果基本相符。開喉劍噴霧劑主要由蟬蛻、八爪金龍、薄荷腦及山豆根經(jīng)現(xiàn)代工藝制成，其中蟬蛻可發(fā)散風(fēng)熱、熄風(fēng)止痙、透疹止癢；八爪金龍可祛痰利濕、清利咽喉、散瘀消腫；薄荷腦可清熱解毒、涼血止痛；山豆根可利咽消腫、清熱解毒。諸藥合用，共奏清熱涼血、消腫止痛、通喉利咽之功效，利于減輕患兒口腔疼痛。現(xiàn)代藥理研究顯示， 山豆根內(nèi)存在大量生物堿， 具有干擾素誘導(dǎo)作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，提高抗病毒能力[8]。 此外，開喉劍噴霧劑操作便捷，可直接噴灑于患兒口腔，提高局部藥物濃度，加快炎癥消退，迅速減輕口腔疼痛感，且無不良反應(yīng)，易于患兒家屬接受。

綜上所述， 開喉劍噴霧劑聯(lián)合利巴韋林可促進(jìn)皰疹性口腔炎患兒體內(nèi)炎癥消退， 加快臨床癥狀改善，減輕口腔疼痛，且安全性高，具有較高推廣價(jià)值。