阿奇霉素聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀片治療老年慢阻肺伴社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床研究

李潔

（河南省中牟縣中醫(yī)院呼吸科 中牟451450）

慢阻肺（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）為臨床常見呼吸道病癥，可對(duì)肺血管、肺泡、氣道產(chǎn)生直接損傷。COPD 主要誘因是肺部感染，發(fā)病率較高[1]。 老年患者器官、機(jī)體功能衰退，使得社區(qū)獲得性肺炎（Community Acquired Pneumonia,CAP）發(fā)生率明顯提高，大大增加了COPD 治療難度[2]。 阿莫西林克拉維酸鉀片是治療COPD 伴CAP常用藥物，可阻斷細(xì)菌β 內(nèi)酰胺酶活性部位，發(fā)揮抗感染、維持胃酸穩(wěn)定狀態(tài)作用，改善臨床癥狀，但隨著其廣泛使用，病菌耐藥性逐漸增加，使得臨床效果欠佳，因此需聯(lián)合其他抗生素藥物治療，以提高療效。 本研究選取我院112 例COPD 伴CAP 患者，旨在探究阿莫西林克拉維酸鉀片+阿奇霉素治療效果。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2020 年3 月我院收治的老年COPD 伴CAP 患者112 例， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各56 例。 實(shí)驗(yàn)組女24 例，男32 例；年齡60～79 歲，平均（69.11±3.23）歲；COPD 病程2～7 年，平均（4.39±0.58）年。對(duì)照組女25 例，男31 例；年齡61～80 歲，平均（69.26±3.33）歲；COPD 病程2～8 年，平均（4.41±0.53）年。兩組患者一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、X 線、肺功能等檢查確診為COPD；經(jīng)痰液細(xì)菌培養(yǎng)、X 線檢查證實(shí)存在CAP；知情本研究，簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前已使用抗生素治療；合并腎、心、肝功能不全；合并惡性腫瘤；對(duì)本研究涉及藥物過(guò)敏；伴精神異常，認(rèn)知功能障礙；伴免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能障礙。

1.3 治療方法 入院后兩組均接受調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡、止咳化痰、吸氧、解痙平喘等對(duì)癥治療。

1.3.1 對(duì)照組 采用阿莫西林克拉維酸鉀片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040115）治療，口服，1.2 g/次，2 次/d。連續(xù)用藥2 周。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 采用阿奇霉素聯(lián)合阿莫西林克拉維酸鉀片治療，阿莫西林克拉維酸鉀片同對(duì)照組，注射用阿奇霉素（注冊(cè)證號(hào)H20140685）0.5 g/次，1 次/d，靜脈滴注。 連續(xù)用藥2 周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)X 線檢查顯示肺部病灶較治療前縮小＞80%，臨床癥狀消失，無(wú)氣道分泌物為顯效；經(jīng)X 線檢查顯示肺部病灶較治療前縮小40%～80%，臨床癥狀明顯改善，氣道分泌物明顯減少為有效；未達(dá)有效、顯效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。 有效、顯效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效比較。（2）治療前后兩組血清降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平比較。 取晨起空腹4 ml 靜脈血分為2 份， 其中2 ml 采用全自動(dòng)血液分析儀（日本希森美康，XT-1800i）檢測(cè)WBC 水平，另外2ml 離心（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min），分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CRP、PCT 水平， 試劑盒購(gòu)自武漢明德生物科技股份有限公司。（3）兩組咳嗽、發(fā)熱、喘息、頭痛等癥狀消失時(shí)間比較。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。 以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后WBC、CRP、PCT 水平比較 治療后實(shí)驗(yàn)組WBC、CRP、PCT 水平較對(duì)照組低（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后WBC、CRP、PCT 水平比較（±s）

表1 兩組治療前后WBC、CRP、PCT 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PCT（μg/L）治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組組別 n WBC（×109/L）治療前 治療后CRP（mg/L）治療前 治療后56 56 t P 14.33±2.15 14.29±2.19 0.098 0.923 6.34±1.43*9.67±1.78*10.914＜0.001 82.31±3.48 82.26±3.41 0.077 0.939 15.94±2.11*20.69±2.47*10.942＜0.001 0.95±0.36 0.92±0.22 0.532 0.596 0.42±0.18*0.68±0.27*5.996＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組咳嗽、發(fā)熱、 喘息、 頭痛等癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表3 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

組別 n 咳嗽 發(fā)熱 喘息 頭痛實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組56 56 t P 4.16±1.23 6.41±1.28 9.485＜0.001 2.29±1.03 3.87±1.41 6.771＜0.001 3.72±1.31 5.58±1.39 7.287＜0.001 4.68±1.47 6.21±1.76 4.993＜0.001

3 討論

COPD 病理變化主要為肺氣腫、慢性支氣管炎，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、頭痛、喘息等，若未得到及時(shí)有效治療，短時(shí)間內(nèi)便可加重病情，嚴(yán)重者甚至引起呼吸系統(tǒng)衰竭，而老年人由于免疫功能下降，其感染CAP 的概率也明顯增加，進(jìn)而加大治療難度[3～4]。

阿莫西林克拉維酸鉀片由克拉維酸鉀、阿莫西林復(fù)合而成，其中阿莫西林可抑制微生物細(xì)胞壁黏多肽生物合成，殺菌效果明顯；克拉維酸鉀含β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能有效降低細(xì)菌β 內(nèi)酰胺酶活性，進(jìn)而減少阿莫西林被β-內(nèi)酰胺酶水解，以增強(qiáng)藥物抗菌活性，減少抗生素使用時(shí)間[5]。 本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為92.86%， 高于對(duì)照組的73.21%，發(fā)熱、咳嗽、喘息、頭痛等癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組短（P＜0.05），表明老年COPD 伴CAP 患者采用阿莫西林克拉維酸鉀片+阿奇霉素治療效果明顯，可有效控制病情進(jìn)展，促進(jìn)臨床癥狀改善。 阿奇霉素為半合成紅霉素衍生物，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定性較高，可迅速由血液滲入到組織間質(zhì)及細(xì)胞質(zhì)中，作用于感染部位，同時(shí)對(duì)定植菌多糖蛋白復(fù)合物包膜具有較強(qiáng)破壞作用，從而能進(jìn)一步增強(qiáng)抗菌效果，且阿奇霉素具有比同類型抗生素分布容積高、 細(xì)胞滲透性強(qiáng)、半衰期短等優(yōu)點(diǎn)[6]。

PCT 于機(jī)體正常狀態(tài)下含量極低，當(dāng)機(jī)體遭到致病菌感染時(shí)，會(huì)呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，同感染者病情程度呈正相關(guān)；CRP 是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白， 當(dāng)機(jī)體遭到組織損傷或感染時(shí)，其水平會(huì)急劇上升，故臨床多通過(guò)檢測(cè)其含量，反映機(jī)體感染程度；WBC 具有吞噬異物并產(chǎn)生抗體作用，同時(shí)還可抵御病原體入侵、治愈機(jī)體損傷等能力，WBC 數(shù)量能反映患者病情炎癥程度[7]。 本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療后WBC、CRP、PCT 水平較對(duì)照組低（P＜0.05）。 表明老年COPD 伴CAP 患者采用阿莫西林克拉維酸鉀片+阿奇霉素治療可有效緩解炎癥反應(yīng)。 分析原因?yàn)榘⑵婷顾赝ㄟ^(guò)殺滅致病菌從而減輕對(duì)機(jī)體的損傷，使WBC、CRP、PCT 水平降低，進(jìn)而緩解機(jī)體炎癥。

綜上所述， 老年COPD 伴CAP 患者采用阿莫西林克拉維酸鉀片+阿奇霉素治療效果明顯，可有效控制病情進(jìn)展， 促進(jìn)臨床癥狀改善， 緩解炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。