氨磺必利聯(lián)合阿立哌唑療對(duì)男性首發(fā)精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

王鐵明 陸奕庭 楊哲

（沈陽(yáng)市精神衛(wèi)生中心心理二科，遼寧 沈陽(yáng) 110168）

精神分裂癥是一種存在多種嚴(yán)重精神癥狀且不斷或長(zhǎng)期加重的大腦疾病，患者可出現(xiàn)持久性缺陷癥狀[1]，若治療不及時(shí)或不合理，將會(huì)導(dǎo)致病情進(jìn)展，嚴(yán)重影響患者的生理健康，加重家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)。據(jù)調(diào)查文獻(xiàn)獲悉[2]，精神分裂癥患者認(rèn)知損傷率高達(dá)85%，病情進(jìn)展后，患者執(zhí)行功能、思維抽象和記憶等也將受到損害，并且有45～80%男性患者存在性功能障礙。藥物治療精神分裂癥能改善癥狀、促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，臨床常用抗精神病藥物有氨磺必利、利培酮、奧氮平等[3]。目前國(guó)內(nèi)對(duì)精神分裂癥采用抗精神病藥物治療的研究報(bào)道較多，但對(duì)男性患者認(rèn)知功能的影響報(bào)道較少?，F(xiàn)探討2017年12月～2019年6月本院72例首發(fā)精神分裂癥男性患者單用氨磺必利、聯(lián)用氨磺必利和阿立哌唑治療的臨床價(jià)值，旨在為此病的治療提供一定指導(dǎo)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入2017年12月至2019年6月我科室男性首發(fā)精神分裂癥患者72例，樣本選取時(shí)間范圍為，按照用藥不同分成兩組，對(duì)照組30例，年齡20～55歲，平均年齡28.76±3.57歲；病程10～38個(gè)月，平均病程24.15±4.85個(gè)月。試驗(yàn)組42例，年齡21～54歲，平均年齡28.84±3.61歲；病程9～39個(gè)月，平均病程24.20±4.74個(gè)月。兩組一般資料如年齡、病程等比較，P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，符合研究要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者接受臨床診斷后病情確診，符合 ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）均為男性患者，首次發(fā)病；（3）未服用抗精神分裂癥藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過(guò)敏體質(zhì)者；（2）伴有內(nèi)分泌、腎、心、肝等軀體疾病者；（3）精神發(fā)育遲滯、藥物與酒精濫用者；（4）明顯視覺(jué)或聽(tīng)覺(jué)障礙者。

1.2 方法

對(duì)照組：給予患者氨磺必利（生產(chǎn)廠家：賽諾菲 (杭州)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140080）口服治療，用藥起始劑量為每日200 mg，治療3 d后增加藥量，間隔2～3 d增加一次，每日最大用藥劑量為1 200 mg，治療時(shí)間為6周。

試驗(yàn)組：在對(duì)照組治療前提下，采用阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140121）口服治療，用藥起始劑量為5mg/d，兩周內(nèi)增加到20～30 mg·d-1。持續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療效果

參考陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]判定療效，顯效：PANSS評(píng)分減少率不低于75%；有效：PANSS評(píng)分減分率為74～50%；無(wú)效：PANSS評(píng)分減少率>50%；

1.3.2 認(rèn)知功能

通過(guò)威斯康辛卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)（WCST）[6]，WCST評(píng)分測(cè)試指標(biāo)：總應(yīng)答數(shù)（Ra）、正確應(yīng)答數(shù)（Rc），分值越高表示思維能力越強(qiáng)；持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)（Rpe）、非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)（nRpe）、不能維持完整百分?jǐn)?shù)（Fm），分值越高表示反應(yīng)能力越差。

1.3.3 藥物副反應(yīng)

藥物副反應(yīng)包括口干、心動(dòng)過(guò)速、靜坐不能、嘔吐和焦慮。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料總有效率、副反應(yīng)發(fā)生率以%表示，X2檢驗(yàn)；計(jì)量資料認(rèn)知功能評(píng)分以±SD表示，t檢驗(yàn)，P<0.05具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

對(duì)照組總有效率低于試驗(yàn)組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 臨床療效對(duì)比（n/%）

2.2 兩組患者用藥后認(rèn)知功能改善情況比較

治療前，兩組認(rèn)知功能評(píng)分各項(xiàng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組各項(xiàng)評(píng)分均有所改善，兩組間比較，試驗(yàn)組評(píng)分各項(xiàng)均好于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2和表3。

表2 認(rèn)知功能評(píng)分比較1 （±SD）

表2 認(rèn)知功能評(píng)分比較1 （±SD）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.01

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表3 認(rèn)知功能評(píng)分比較2 （X± SD）

2.3 用藥后副反應(yīng)比較

試驗(yàn)組副反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討 論

精神分裂癥是一種典型精神性疾病，發(fā)病率較高，但發(fā)病機(jī)制仍不明確。目前普遍認(rèn)為男性首發(fā)精神分裂癥的發(fā)生與腦結(jié)構(gòu)變化、大腦病理、神經(jīng)生化異常、生物學(xué)因素以及遺傳因素等有關(guān)[7]。研究認(rèn)為，認(rèn)知功能障礙為精神分裂癥患者的核心癥狀，此癥狀通常發(fā)生在疾病早期，病情進(jìn)展后，還有可能引起智力與記憶力損害[8]。

目前臨床主要采用藥物治療精神分裂癥，藥物治療精神分裂癥可靠有效，不僅能取得理想效果，還可減輕認(rèn)知功能受損程度，提高患者的生活質(zhì)量[9]。丙戊酸鎂、氟西汀、氨磺必利和阿立哌唑是臨床常用抗精神病藥物，其中氨磺必利能發(fā)揮出雙重多巴胺能受體阻斷效果，能對(duì)多巴胺D2/D3受體產(chǎn)生選擇性阻斷作用，低劑量使用時(shí)能改善陰性癥狀，而高劑量使用時(shí)則能改善陽(yáng)性癥狀[10]。首發(fā)精神分裂癥患者接受氨磺必利治療后的總有效率高達(dá)90%，還能明顯改善臨床癥狀，用藥安全性高[11]。阿立哌唑是一種高脂溶性喹諾酮衍生物，不僅能有效改善精神分裂癥陽(yáng)性與陰性癥狀，還能發(fā)揮出抗抑郁與抗焦慮作用，在改善患者認(rèn)知缺損方面有積極作用[12]，外加用藥安全，對(duì)糖脂代謝影響小，因此受到患者的一致認(rèn)可。

表4 兩組副反應(yīng)比較（%）

經(jīng)分析本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組總有效率96.97%明顯高于對(duì)照組81.82%，且患者WCST評(píng)分均好于對(duì)照組，表明阿立哌唑聯(lián)合氨磺必利治療首發(fā)精神分裂癥男性患者作用顯著，能滿(mǎn)足患者的治療需求，合理改善認(rèn)知功能。推測(cè)原因可能在于聯(lián)合治療時(shí)采用的阿立哌唑?yàn)?-羥色胺和多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，不僅是突觸前自主受體激動(dòng)劑，也是突觸后多巴胺受體阻滯劑，其在中腦皮質(zhì)有D2受體部分激動(dòng)作用，而在中腦邊緣系統(tǒng)通路上又存在拮抗D2受體的作用，能對(duì)多巴胺水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，并且不會(huì)完全阻斷多巴胺D2受體。有研究對(duì)31例男性首發(fā)精神分裂癥患者采用小劑量氨磺必利與阿立哌唑治療，患者WCST評(píng)分各項(xiàng)目評(píng)分治療均好于單獨(dú)用藥，與本研究結(jié)果相比有良好一致性。另外，通過(guò)對(duì)比兩組患者用藥表現(xiàn)得出，兩組用藥后副反應(yīng)總發(fā)生率比較%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合治療不會(huì)使藥物不良反應(yīng)增加，能夠提高患者的耐受性，進(jìn)而取得良好效果。阿立哌唑?yàn)槎喟桶肥荏w部分激動(dòng)劑，在患者多巴胺功能低下時(shí)，采用阿立哌唑治療能發(fā)揮出刺激作用；氨磺必利為苯胺替代物類(lèi)精神抑制劑類(lèi)藥物，能選擇性結(jié)合邊緣系統(tǒng)存在的多巴胺受體，并且不會(huì)結(jié)合其他組胺受體、腎上腺素受體與膽堿能受體；將阿立哌唑與氨磺必利結(jié)合使用，能起到協(xié)同作用[13]，可取長(zhǎng)補(bǔ)短，進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，幫助患者早日康復(fù)，該結(jié)論與本研究結(jié)論相似。

綜上所述，氨磺必利及阿立哌唑治療男性首發(fā)精神分裂癥實(shí)用性強(qiáng)，能有效改善臨床癥狀，減輕認(rèn)知功能損害，副作用少，適合臨床推廣。